Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuratel

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nifuratelu

Nifuratel jest substancją aktywną wykorzystywaną w wielu produktach leczniczych, takich jak Macmiror (tabletki powlekane 200 mg) oraz w połączeniu z nystatyną w produktach Macmiror Complex (maść dopochwowa) i Macmiror Complex 500 (globulki). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania nifuratelu wskazują na wysoki profil bezpieczeństwa tej substancji, co zostało potwierdzone szeregiem badań toksykologicznych na zwierzętach laboratoryjnych.¹

Badania toksyczności ostrej

W badaniach toksyczności ostrej wykazano, że nifuratel praktycznie nie wykazuje działań toksycznych. U myszy i szczurów doustne podawanie nifuratelu w pojedynczej dawce do 500 mg/kg masy ciała oraz dootrzewnowe w dawce do 200 mg/kg masy ciała nie powodowało śmierci badanych zwierząt.²

W przypadku produktów złożonych zawierających nifuratel i nystatynę (Macmiror Complex oraz Macmiror Complex 500), badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że nawet pojedyncze dawki wynoszące 2000 mg nifuratelu/kg masy ciała i 172,8 mg nystatyny/kg masy ciała, które są równoważne z 480 STDH (Single Therapeutic Human Dose – Pojedyncza dawka stosowana u ludzi), nie powodowały ostrych i opóźnionych (w ciągu siedmiu dni od podania pojedynczej dawki) reakcji toksycznych oraz nie prowadziły do zgonów zwierząt, niezależnie od drogi podania (doustnej czy dopochwowej).^{3 4}

Należy zaznaczyć, że w przypadku preparatów Macmiror Complex i Macmiror Complex 500, z powodu zbyt dużej objętości produktu leczniczego, którą należałoby doustnie podać zwierzętom, nie określono parametru DL₅₀ dla drogi doustnej.^{5 6}

Badania toksyczności przewlekłej i podprzewlekłej

Badania toksyczności podprzewlekłej nifuratelu przeprowadzono na szczurach, którym doustnie podawano lek przez 47 dni w dawkach wielokrotnych wynoszących 150 mg/kg masy ciała i 450 mg/kg masy ciała. Dawki te są od 15 do 30 razy większe od dawek zalecanych u ludzi w przeliczeniu na masę ciała (STD/kg/dobę – Standard Therapeutic Human Dose). W badaniach tych nie stwierdzono żadnych działań toksycznych, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa nifuratelu.⁷

W celu oceny toksyczności przewlekłej, nifuratel podawano psom przez sześć miesięcy w dawkach 10 razy większych od dawek leczniczych stosowanych u ludzi. W tym badaniu długoterminowym nie zaobserwowano zmian w zachowaniu zwierząt, nieprawidłowych wyników badań krwi ani jakichkolwiek innych działań toksycznych, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania nifuratelu, nawet przy długotrwałej ekspozycji.⁸

Bezpieczeństwo przy różnych drogach podania

Dane przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo nifuratelu zarówno przy podawaniu doustnym (Macmiror tabletki), jak i dopochwowym (Macmiror Complex maść dopochwowa, Macmiror Complex 500 globulki). W przypadku podania dopochwowego preparatów złożonych zawierających nifuratel i nystatynę, również nie obserwowano działań toksycznych, nawet przy zastosowaniu dawek znacząco przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.^{9 10}

Podsumowanie danych o bezpieczeństwie nifuratelu

Nifuratel, zarówno jako substancja stosowana w monoterapii (Macmiror), jak i w połączeniu z nystatyną (Macmiror Complex, Macmiror Complex 500), wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Dane z badań toksyczności ostrej, podprzewlekłej oraz przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt wykazały brak działań toksycznych nawet przy wielokrotnym przekroczeniu dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Obserwacje te obejmowały zarówno brak śmiertelności, jak i brak widocznych efektów toksycznych na parametry kliniczne i zachowanie zwierząt eksperymentalnych.¹¹

Szczególnie istotne są wyniki badań toksyczności przewlekłej, w których nie zaobserwowano żadnych niekorzystnych efektów przy długotrwałym stosowaniu nifuratelu w dawkach wielokrotnie wyższych od zalecanych dawek terapeutycznych, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa tej substancji aktywnej.¹²