Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Makrogol 3350

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania makrogolu 3350

Dane przedkliniczne dotyczące makrogolu 3350 pochodzą z szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Wyniki tych badań dostarczają dowodów, że substancja ta nie wykazuje znaczącego toksycznego działania ogólnoustrojowego.¹

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję

W badaniach na szczurach nie zaobserwowano bezpośredniego szkodliwego działania embriotoksycznego ani teratogennego nawet przy zastosowaniu dawek toksycznych dla matki. W tych badaniach stosowano dawki:

• 66 razy większe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi z przewlekłymi zaparciami
• 25 razy większe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi w przypadku zaklinowania stolca

²

Badania przeprowadzone na królikach wykazały natomiast pośrednie działania na zarodek i płód, które obejmowały:

• Zmniejszenie masy płodu i łożyska
• Zmniejszenie przeżycia płodu
• Zwiększenie nadmiernego zgięcia w kończynach i łapach
• Poronienia

³

Efekty te obserwowano podczas stosowania dawek toksycznych dla matki, które były:

• 3,3 raza większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w leczeniu przewlekłego zaparcia
• 1,3 raza większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w zaklinowaniu stolca

⁴

Należy podkreślić, że króliki są szczególnie wrażliwym gatunkiem na substancje działające w przewodzie pokarmowym. Badania na tych zwierzętach przeprowadzono z zastosowaniem dużych dawek, które znacząco przekraczają dawki stosowane klinicznie u ludzi. Zaobserwowane efekty mogą być konsekwencją pośredniego wpływu makrogolu 3350 związanego ze złym stanem ogólnym matki, wywołanym nadmierną odpowiedzią farmakodynamiczną u królika. Co istotne, pomimo tych obserwacji, nie stwierdzono objawów działania teratogennego.⁵

Długoterminowe badania toksyczności i karcynogenności

Przeprowadzono długoterminowe badania na zwierzętach oceniające toksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze makrogolu 3350. Wyniki tych badań, jak również inne badania toksyczności, w których zastosowano duże dawki makrogoli o dużej masie cząsteczkowej podawane doustnie, potwierdzają bezpieczeństwo tej substancji przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁶

Podsumowanie badań przedklinicznych

Całościowa ocena danych przedklinicznych dotyczących makrogolu 3350 (będącego głównym składnikiem preparatu AuroGo) wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa tej substancji. Konwencjonalne badania farmakologiczne, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności nie wykazały znaczącego toksycznego działania ogólnoustrojowego. Obserwowane efekty u królików miały charakter pośredni i występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁷

Powyższe dane przedkliniczne wskazują, że makrogol 3350 stosowany w preparacie AuroGo w dawkach terapeutycznych jest bezpieczny i może być stosowany zgodnie z zaleceniami klinicznymi. Szczególnie istotne jest, że nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne nie wykazano działania teratogennego, a wszelkie obserwowane efekty u wrażliwych gatunków (króliki) miały charakter pośredni, wynikający prawdopodobnie z ogólnego złego stanu matki.⁸