Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas azelainowy
Kwas azelainowy, będący substancją czynną preparatów Skinoren (żel 150 mg/g oraz krem 200 mg/g), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach embriotoksyczności na szczurach, królikach i makakach stwierdzono działanie toksyczne jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (MRHD), odpowiednio 32-, 6,5- i 19-krotnie wyższych w przeliczeniu na powierzchnię ciała (BSA). Nie zaobserwowano efektów teratogennych, a w badaniach rozwoju około- i poporodowego na szczurach NOAEL wynosił 3-krotność MRHD. Ponadto, kwas azelainowy nie wpływał na dojrzewanie płciowe płodów ani na płodność zwierząt w dawkach terapeutycznych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie kwasu azelainowego
Kwas azelainowy, substancja czynna produktów Skinoren (w postaci żelu 150 mg/g oraz kremu 200 mg/g), został poddany kompleksowej ocenie bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Standardowe badania farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania kwasu azelainowego.1
Badania toksycznego wpływu na rozwój płodu
Przeprowadzono szereg badań oceniających wpływ kwasu azelainowego podawanego doustnie na rozwój zarodka i płodu. Badania te przeprowadzono na szczurach, królikach i makakach w okresie organogenezy. Wyniki badań wykazały embriotoksyczność kwasu azelainowego, ale tylko w dawkach, które wywoływały również działanie toksyczne u samic ciężarnych. Co istotne, nie zaobserwowano działania teratogennego w żadnym z badanych gatunków zwierząt.2
Analizując maksymalne dawki, po których nie obserwowano żadnych działań niepożądanych (NOAEL – No Observed Adverse Effect Level) u zarodków w porównaniu do maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD – Maximum Recommended Human Dose), uzyskano następujące wartości:
- U szczurów NOAEL był 32 razy większy niż MRHD w przeliczeniu na powierzchnię ciała (BSA – Body Surface Area)
- U królików NOAEL był 6,5 razy większy niż MRHD w przeliczeniu na BSA
- U małp NOAEL był 19 razy większy niż MRHD w przeliczeniu na BSA
3
Badania rozwoju około- i poporodowego
W badaniach rozwoju około- i poporodowego przeprowadzonych na szczurach, kwas azelainowy podawano doustnie od 15 dnia ciąży do 21 dnia po porodzie. Zaobserwowano niewielkie zaburzenia w poporodowym rozwoju płodów, ale jedynie przy zastosowaniu dawek, które wykazywały również toksyczne działanie u samic. Wartość NOAEL w tym badaniu była 3 razy większa niż MRHD w przeliczeniu na powierzchnię ciała (BSA).4
Istotnym obserwacją jest brak wpływu kwasu azelainowego na dojrzewanie płciowe płodów w przeprowadzonych badaniach.5
Wpływ na płodność
Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały wpływu kwasu azelainowego na płodność podczas stosowania produktu leczniczego Skinoren krem w dawkach terapeutycznych.6
Badania karcinogenności
W dostępnej dokumentacji brak jest informacji o przeprowadzeniu badań oceniających potencjalne działanie nowotworowe (karcinogenne) kwasu azelainowego.7
Badania tolerancji miejscowej
Badania tolerancji miejscowej wykazały, że kwas azelainowy powodował umiarkowane lub silne podrażnienie oczu u królików i małp. Z tego powodu należy unikać kontaktu produktu leczniczego z oczami.8
Badania farmakologiczne bezpieczeństwa
W badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa kwas azelainowy podawany jednorazowo dożylnie nie wykazywał wpływu na:
- Układ nerwowy (oceniany w teście Irwina)
- Układ krążenia
- Pośrednią przemianę materii
- Mięśnie gładkie
- Czynność wątroby
- Czynność nerek
9
Powyższe wyniki badań przedklinicznych wskazują na dobry profil bezpieczeństwa kwasu azelainowego, co potwierdza zasadność jego stosowania w produktach leczniczych Skinoren w postaci żelu (150 mg/g) oraz kremu (200 mg/g) zgodnie z zaleceniami producenta.10
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania