Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Galusan epigallokatechiny

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania galusanu epigallokatechiny

Galusan epigallokatechiny (EGCG) jest głównym składnikiem aktywnym wyciągu z liści zielonej herbaty (Camellia sinensis), który znajduje zastosowanie w produkcie leczniczym Veregen w postaci maści. Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa tej substancji zostały opracowane na podstawie badań wyciągu z liści zielonej herbaty oraz produktu Veregen 150 mg/g, którego wyniki mają również zastosowanie dla produktu o mniejszej mocy Veregen 100 mg/g. ¹

Bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze

W badaniach przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze galusanu epigallokatechiny nie wykazano żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Wnioski te dotyczą przetworu roślinnego zawierającego tę substancję aktywną. ²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W standardowych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym produktu leczniczego Veregen 150 mg/g, nie zaobserwowano żadnych ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Odnotowane działania niepożądane były ograniczone wyłącznie do miejsca aplikacji preparatu. ³

Miejscowe działania niepożądane

Działania niepożądane po aplikacji preparatu na skórę były zlokalizowane wyłącznie w miejscu podania i obejmowały:

• Podrażnienie skóry
• Rumień
• Obrzęk
• Reakcje zapalne

⁴

Charakterystyczną cechą tych miejscowych reakcji było zmniejszanie się ich nasilenia wraz z czasem trwania leczenia. ⁵

W badaniach oceniających bezpośrednie wprowadzenie produktu leczniczego Veregen 150 mg/g do pochwy, co stanowiło symulację potencjalnej przypadkowej drogi podania u ludzi, zaobserwowano ciężkie miejscowe reakcje zapalne. Należy jednak podkreślić, że reakcje te miały charakter przejściowy. ⁶

Potencjał uczulający

Badania na zwierzętach prowadzone dla produktu Veregen 150 mg/g w postaci maści wykazały potencjalne działanie uczulające na skórę. Należy więc uwzględnić możliwość wystąpienia reakcji alergicznych przy stosowaniu preparatów zawierających galusan epigallokatechiny. ⁷

Wpływ na płodność i reprodukcję

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wpływu na płodność u samców szczurów po podaniu preparatu na skórę ani u samic szczurów po podaniu dopochwowym. ⁸

Rozwój zarodka i płodu

Nie wykazano wpływu na rozwój zarodka i płodu u szczurów po podaniu dopochwowym, ani po podaniu podskórnym u królików. ⁹

Jednakże, po wstrzyknięciu podskórnym u królików zaobserwowano toksyczne oddziaływanie produktu na organizm matki, które manifestowało się wyraźnym miejscowym podrażnieniem skóry, prowadzącym do zmniejszenia masy ciała i zmniejszenia spożycia pokarmu. Te zmiany u matki skutkowały wtórnym wpływem na rozwój płodu, co przejawiało się zmniejszeniem masy ciała płodów i opóźnieniem procesów kostnienia. Istotne jest, że w żadnym z przeprowadzonych badań nie znaleziono dowodów potwierdzających działanie teratogenne galusanu epigallokatechiny. ¹⁰

Efekty po podaniu doustnym

Po podaniu doustnym (dla którego nie są dostępne dane kinetyczne) zaobserwowano specyficzny wpływ na mózg u pojedynczych płodów we wszystkich badanych grupach, zarówno u szczurów jak i królików. Efekty te obejmowały:

• Wodogłowie
• Powiększenie lewej komory mózgu
• Poszerzenie splotu naczyniówkowego

¹¹

Należy podkreślić, że efektów tych nie obserwowano w grupach kontrolnych. Znaczenie kliniczne tych zmian nie zostało jednak ustalone. ¹²

Rozwój przed- i pourodzeniowy

W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego przeprowadzonego na szczurach, którym podawano dopochwowo Veregen o mocy 150 mg/g, zaobserwowano działania niepożądane, w tym toksyczne oddziaływanie na organizm matki prowadzące do porodów martwego płodu. ¹³

Dane toksykokinetyczne

Dane toksykokinetyczne uzyskane z badań po podaniu dopochwowym i podskórnym wskazują, że obserwowane toksyczne oddziaływanie galusanu epigallokatechiny na reprodukcję występowało w przypadku stężeń ogólnoustrojowych znacznie większych niż te, które są oczekiwane przy stosowaniu produktu u pacjentów. To sugeruje, że przy prawidłowym stosowaniu preparatu zgodnie z zaleceniami, ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z reprodukcją jest minimalne. ¹⁴