Właściwości farmakodynamiczne
Galusan epigallokatechiny

Właściwości farmakodynamiczne galusanu epigallokatechiny

Galusan epigallokatechiny (EGCG) stanowi główny składnik aktywny wyciągu z liści zielonej herbaty (Camellia sinensis (L.) O. Kuntze, folium), który w postaci oczyszczonego suchego wyciągu jest substancją czynną produktu leczniczego Veregen. W maści o stężeniu 100 mg/g wyciągu, zawartość galusanu epigallokatechiny wynosi 55-72 mg, co stanowi dominujący komponent terapeutyczny preparatu. Wyciąg otrzymywany jest w procesie ekstrakcji wodnej w stosunku 24-56:1.¹

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm działania galusanu epigallokatechiny, będącego głównym składnikiem wyciągu z liści zielonej herbaty, nie został w pełni poznany. Badania niekliniczne wykazały, że substancja ta wykazuje dwukierunkowe działanie biologiczne w miejscu aplikacji:²

• Hamowanie wzrostu pobudzonych keratynocytów
• Działanie przeciwutleniające

³

Pomimo udokumentowania tych właściwości w badaniach laboratoryjnych, ich kliniczne znaczenie w mechanizmie terapeutycznym pozostaje nieustalone. Galusan epigallokatechiny jest zaklasyfikowany do grupy farmakoterapeutycznej chemioterapeutyków do stosowania miejscowego, leków przeciwwirusowych (kod ATC: D06BB12), co wskazuje na jego potencjalne działanie w terapii infekcji wirusowych.⁴

Działanie farmakodynamiczne

Główne działanie farmakodynamiczne galusanu epigallokatechiny związane jest z jego wpływem na komórki skóry w miejscu aplikacji. Hamowanie proliferacji nadmiernie aktywnych keratynocytów może przyczyniać się do redukcji zmian chorobowych w obrębie skóry. Właściwości przeciwutleniające mogą natomiast wpływać na zmniejszenie stresu oksydacyjnego w tkankach i modulację procesów zapalnych, co może mieć znaczenie w leczeniu zmian skórnych o etiologii wirusowej.⁵

Skuteczność kliniczna galusanu epigallokatechiny

Skuteczność kliniczna preparatu zawierającego galusan epigallokatechiny (Veregen 100 mg/g) została potwierdzona w dwóch niezależnych badaniach klinicznych fazy III. Badania te przeprowadzono z udziałem pacjentów o niezmienionej czynności układu immunologicznego w wieku 18 lat i starszych.⁶

Parametry skuteczności klinicznej

W badaniach klinicznych oceniano skuteczność maści zawierającej galusan epigallokatechiny stosowanej zgodnie z następującym schematem terapeutycznym:⁷

• Dawkowanie: aplikacja 3 razy na dobę
• Okres leczenia: do 16 tygodni
• Średnia zastosowana dawka: 456,1 mg/dobę (zakres: 23,8-1283 mg/dobę)

⁸

Głównym punktem końcowym badań było osiągnięcie całkowitego wyleczenia wszystkich brodawek w obrębie zewnętrznych narządów płciowych i w okolicy odbytu, zarówno tych występujących przed leczeniem, jak i tych, które pojawiły się podczas terapii. W badaniach uczestniczyło łącznie 401 pacjentów otrzymujących preparat zawierający galusan epigallokatechiny oraz 207 pacjentów otrzymujących placebo.⁹

Charakterystyka wyjściowa zmian chorobowych w badaniach klinicznych:¹⁰

• Mediana początkowej powierzchni brodawek: 48,5 mm² (zakres: 12-585 mm²)
• Mediana początkowej liczby brodawek: 6 (zakres: 2-30)

Wyniki badań skuteczności klinicznej

Analiza wyników badań klinicznych wykazała statystycznie istotną przewagę preparatu zawierającego galusan epigallokatechiny nad placebo. W analizie ITT (Intent-to-Treat) z ekstrapolacją ostatniej obserwacji, gdzie utracone wartości pacjentów zaliczono do kategorii „brak całkowitego wyleczenia”, uzyskano następujące rezultaty:<sup data-drug="Veregen" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Spośród 401 pacjentów leczonych produktem leczniczym Veregen o mocy 100 mg/g, wszystkie brodawki zanikły całkowicie u 52,4% osób obu płci. Tymczasem w grupie 207 pacjentów stosujących placebo odsetek ten wynosił 35,3% (iloraz szans: 2,0 [95% przedział ufności 1,4 do 2,9]; p11

<sup data-drug="Veregen" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Spośród 401 pacjentów leczonych produktem leczniczym Veregen o mocy 100 mg/g, wszystkie brodawki zanikły całkowicie u 52,4% osób obu płci. Tymczasem w grupie 207 pacjentów stosujących placebo odsetek ten wynosił 35,3% (iloraz szans: 2,0 [95% przedział ufności 1,4 do 2,9]; p12

Mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia całkowitego wyleczenia wszystkich brodawek u pacjentów leczonych preparatem zawierającym galusan epigallokatechiny wynosiła 16 tygodni. Po zakończeniu leczenia przeprowadzono 3-miesięczną obserwację pacjentów w celu oceny trwałości efektu terapeutycznego.¹³

Trwałość efektu terapeutycznego

Podczas 3-miesięcznego okresu obserwacji po zakończeniu leczenia, odsetek nawrotów choroby wśród pacjentów, u których uprzednio uzyskano całkowite wyleczenie brodawek, wynosił:¹⁴

• W grupie leczonej preparatem zawierającym galusan epigallokatechiny: 6,5% (13/201 pacjentów)
• W grupie stosującej placebo: 5,8% (4/69 pacjentów)

Wyniki te wskazują na podobny odsetek nawrotów w obu grupach, co sugeruje, że mechanizm działania galusanu epigallokatechiny może wpływać na eliminację zmian chorobowych, ale nie na długoterminowe zapobieganie nawrotom po zakończeniu terapii.¹⁵

Podsumowanie właściwości farmakodynamicznych

Galusan epigallokatechiny, główny składnik aktywny wyciągu z liści zielonej herbaty, wykazuje złożone działanie farmakodynamiczne obejmujące hamowanie wzrostu pobudzonych keratynocytów oraz właściwości przeciwutleniające. Mechanizm działania terapeutycznego nie został w pełni wyjaśniony, jednak badania kliniczne potwierdziły skuteczność preparatu zawierającego galusan epigallokatechiny w leczeniu brodawek w obrębie zewnętrznych narządów płciowych i okolicy odbytu.¹⁶

W badaniach klinicznych wykazano istotnie wyższy odsetek całkowitego wyleczenia zmian chorobowych w porównaniu z placebo (52,4% vs 35,3%, p<0,001). Skuteczność terapeutyczna była wyższa u kobiet (60,8%) niż u mężczyzn (44,8%), jednak w obu grupach efekt leczniczy był statystycznie istotny w porównaniu z placebo. Mediana czasu potrzebnego do całkowitego wyleczenia wynosiła 16 tygodni, a trwałość efektu terapeutycznego była zadowalająca, z odsetkiem nawrotów na poziomie 6,5% w trzymiesięcznym okresie obserwacji.<sup data-drug="Veregen" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Spośród 401 pacjentów leczonych produktem leczniczym Veregen o mocy 100 mg/g, wszystkie brodawki zanikły całkowicie u 52,4% osób obu płci. Tymczasem w grupie 207 pacjentów stosujących placebo odsetek ten wynosił 35,3% (iloraz szans: 2,0 [95% przedział ufności 1,4 do 2,9]; p17