Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gal

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania substancji gal (⁶⁸Ga)

Gal (⁶⁸Ga) jest radioizotopem wykorzystywanym w diagnostyce medycznej, pozyskiwanym z generatora radionuklidu ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga. Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego tej substancji wymaga szczegółowego rozważenia właściwości fizykochemicznych oraz profilu toksykologicznego.¹

Właściwości toksykologiczne

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego galu (⁶⁸Ga) jest ściśle związany z właściwościami radiofarmaceutyków, które zostają znakowane tym izotopem. Należy podkreślić, że właściwości toksykologiczne preparatów radiofarmaceutycznych znakowanych ⁶⁸Ga, przygotowanych poprzez radioznakowanie in vitro roztworem galu (⁶⁸Ga) chlorku, są determinowane głównie przez charakter zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego użytego do radioznakowania.²

Charakterystyka fizykochemiczna wpływająca na profil bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo przedkliniczne galu (⁶⁸Ga) należy rozpatrywać w kontekście jego właściwości fizycznych. Istotne parametry, które wpływają na profil bezpieczeństwa tego izotopu obejmują:

• Czas połowicznego rozpadu wynoszący 67,71 minuty
• Rodzaj rozpadu fizycznego – rozpad beta plus
• Emisja promieniowania gamma o energii 511 keV (178,28%)
• Najwyższa energia promieniowania gamma – 1883,16 keV (0,14%)
• Maksymalna energia cząstek beta+ – 1899,01 keV (87,94%)

³

Potencjalne zanieczyszczenia i ich wpływ na bezpieczeństwo

W kontekście bezpieczeństwa przedklinicznego istotne znaczenie ma też zawartość potencjalnych zanieczyszczeń w eluacie zawierającym gal (⁶⁸Ga). Generator radionuklidu GalliaPharm dostarcza jałowy roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku, w którym:

• Całkowita radioaktywność związana z germanem (⁶⁸Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma nie przekracza 0,001% w eluacie
• W 5 ml eluatu z generatora o największej mocy (3,70 GBq) znajduje się maksymalnie 37 kBq ⁶⁸Ge, co odpowiada 0,14 ng germanu
• Ilość galu w tym samym eluacie wynosi maksymalnie 2,45 ng

⁴

Tabela potencjałów ⁶⁸Ga i ⁶⁸Ge w eluatach z generatorów o różnej mocy

⁵

Zróżnicowanie profilu bezpieczeństwa w zależności od preparatu znakowanego

Należy wyraźnie podkreślić, że ocena bezpieczeństwa przedklinicznego galu (⁶⁸Ga) jako izotopu nie może być dokonana w oderwaniu od preparatu, który zostaje nim znakowany. Profil toksykologiczny radiofarmaceutyków znakowanych ⁶⁸Ga zależy od charakterystyki poszczególnych zestawów do przygotowywania preparatów radiofarmaceutycznych poddawanych radioznakowaniu. Oznacza to, że dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego należy rozpatrywać indywidualnie dla każdego preparatu znakowanego ⁶⁸Ga, uwzględniając specyfikę i przeznaczenie kliniczne konkretnego radiofarmaceutyku.⁶

Aspekty radiobiologiczne w ocenie bezpieczeństwa

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego galu (⁶⁸Ga) musi uwzględniać również aspekty radiobiologiczne związane z emisją promieniowania. Gal (⁶⁸Ga) charakteryzuje się emisją promieniowania rentgenowskiego o różnych energiach (8,616 keV – 9,57 keV) oraz promieniowania gamma, gdzie dominujące jest promieniowanie o energii 511 keV, które stanowi 178,28% emisji. Dodatkowo emitowane są cząstki beta+ o maksymalnej energii 1899,01 keV. Te cechy radiobiologiczne wpływają na potencjalne oddziaływanie biologiczne i muszą być brane pod uwagę przy ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego znakowanych nim preparatów.⁷

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania galu (⁶⁸Ga) jako substancji aktywnej w radiofarmaceutykach zależą od szeregu czynników, w tym przede wszystkim od charakterystyki preparatu, który zostaje nim znakowany. Ocena toksykologiczna musi uwzględniać zarówno parametry fizykochemiczne samego izotopu, jak i właściwości biologiczne znakowanej cząsteczki. Ze względu na specyfikę diagnostyki z wykorzystaniem radiofarmaceutyków, gdzie stosowane są mikroilości substancji znakowanych (ilość galu w eluacie z generatora o najwyższej mocy nie przekracza 2,45 ng), ryzyko działań toksycznych związanych z samym izotopem jest minimalizowane.^{8 9}