Dawkowanie i sposób podawania
Epoprostenol

Dawkowanie i sposób podawania epoprostenolu

Epoprostenol, substancja czynna produktu leczniczego VELETRI, stosowana jest wyłącznie w formie ciągłej infuzji dożylnej. Leczenie tym produktem powinno być inicjowane i monitorowane przez lekarzy posiadających doświadczenie w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego.¹

Dawkowanie w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Leczenie epoprostenolem w tętniczym nadciśnieniu płucnym przebiega w dwóch etapach: krótkotrwałym podawaniu w celu określenia zakresu dawek oraz długotrwałej ciągłej infuzji.²

Zakres dawek w podawaniu krótkotrwałym

Procedurę określania zakresu dawek należy przeprowadzać w warunkach szpitalnych, w ośrodku wyposażonym w odpowiedni sprzęt do resuscytacji. Infuzję rozpoczyna się od dawki 2 nanogramów/kg mc./min, zwiększając ją stopniowo o 2 nanogramy/kg mc./min co minimum 15 minut. Proces ten kontynuuje się do momentu uzyskania maksymalnego korzystnego efektu hemodynamicznego lub do wystąpienia działania farmakologicznego, które uniemożliwi dalsze zwiększanie dawki.³

Jeżeli pacjent nie toleruje początkowej dawki 2 nanogramów/kg mc./min, konieczne jest ustalenie niższej, indywidualnie tolerowanej dawki.⁴

Długotrwała ciągła infuzja

Po ustaleniu dawki tolerowanej przez pacjenta, długotrwała ciągła infuzja produktu VELETRI powinna być podawana przez centralny dostęp dożylny. W okresie przejściowym dopuszcza się czasowe podawanie przez obwodowe wkłucie żylne, do momentu założenia dostępu centralnego.⁵

Długotrwałą infuzję należy rozpocząć od dawki mniejszej o 4 nanogramy/kg mc./min od maksymalnej tolerowanej dawki ustalonej podczas krótkotrwałego podawania. W przypadku gdy maksymalna tolerowana dawka wynosi 5 nanogramów/kg mc./min lub mniej, długotrwałą infuzję powinno się rozpocząć od dawki 1 nanogram/kg mc./min.⁶

Dostosowanie dawkowania

Modyfikacje szybkości długotrwałej infuzji epoprostenolu powinny być uzależnione od utrzymywania się, nasilenia lub ponownego wystąpienia objawów tętniczego nadciśnienia płucnego, a także od pojawienia się działań niepożądanych związanych ze stosowaniem zbyt wysokich dawek produktu VELETRI.⁷

Z reguły podczas długotrwałej terapii należy liczyć się z koniecznością zwiększenia dawki w porównaniu do dawki początkowej. Zwiększenie dawki należy rozważyć w przypadku, gdy objawy tętniczego nadciśnienia płucnego utrzymują się lub powróciły po początkowej poprawie stanu klinicznego. W takiej sytuacji zaleca się zwiększanie szybkości infuzji jednorazowo o 1-2 nanogramy/kg mc./min w odstępach czasu wynoszących co najmniej 15 minut, umożliwiających ocenę odpowiedzi klinicznej pacjenta. Po ustaleniu nowej szybkości infuzji pacjent powinien pozostać pod obserwacją przez kilka godzin, z monitorowaniem ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej oraz częstości akcji serca, w celu upewnienia się, że nowa dawka jest właściwie tolerowana.⁸

W toku długotrwałej infuzji pojawienie się objawów farmakologicznych zależnych od dawki może wymagać zmniejszenia szybkości infuzji. Należy jednak zaznaczyć, że działania niepożądane mogą czasem ustąpić bez konieczności modyfikacji dawkowania. Jeśli redukcja dawki jest konieczna, powinna być przeprowadzana stopniowo, ze zmniejszeniem o 2 nanogramy/kg mc./min w odstępach 15-minutowych lub dłuższych, aż do ustąpienia objawów ograniczających dawkę.⁹

Należy bezwzględnie unikać nagłego odstawienia produktu VELETRI lub gwałtownego, znacznego zmniejszenia szybkości infuzji ze względu na ryzyko wystąpienia efektu odbicia, który może zagrażać życiu pacjenta. Z wyjątkiem sytuacji bezpośredniego zagrożenia życia (np. utrata świadomości, zapaść), szybkość infuzji powinna być modyfikowana wyłącznie na polecenie lekarza.¹⁰

Dawkowanie przy hemodializie

W przypadku stosowania epoprostenolu podczas hemodializy, produkt VELETRI podaje się wyłącznie w ciągłej infuzji dożylnej, bezpośrednio do przewodów doprowadzających krew do dializatora.¹¹

U dorosłych pacjentów skuteczny okazał się następujący schemat infuzji:

• Przed dializą: 4 nanogramy/kg mc./min dożylnie przez 15 minut
• Podczas dializy: 4 nanogramy/kg mc./min do wejścia tętniczego dializatora

¹²

Infuzję należy zakończyć jednocześnie z zakończeniem dializy. Dawkowanie podczas hemodializy może zostać zwiększone wyłącznie przy jednoczesnym uważnym monitorowaniu ciśnienia tętniczego krwi pacjenta.¹³

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak szczegółowych danych dotyczących stosowania produktu VELETRI u pacjentów powyżej 65. roku życia zarówno podczas hemodializy, jak i w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. W przypadku osób w podeszłym wieku dawkę należy dobierać ze szczególną ostrożnością, uwzględniając większą częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek (w przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego) lub serca, jak również choroby współistniejące i jednocześnie stosowane leki.¹⁴

Dzieci i młodzież

Dotychczas nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności epoprostenolu w postaci produktu VELETRI u dzieci i młodzieży.¹⁵

Sposób podawania

Długotrwałe podawanie epoprostenolu prowadzi się drogą dożylną przez centralny cewnik żylny przy użyciu przenośnej pompy infuzyjnej. Pacjent musi zostać odpowiednio przeszkolony w zakresie wszystkich aspektów pielęgnacji centralnego cewnika żylnego, aseptycznego przygotowywania roztworu produktu VELETRI do infuzji dożylnej, jak również przygotowywania i wymiany zbiornika z lekiem w pompie infuzyjnej oraz zestawu do infuzji.¹⁶

Zmniejszenie ryzyka zakażenia krwi związanego z cewnikiem

Aby zmniejszyć ryzyko zakażeń krwi związanych z cewnikiem, należy przestrzegać następujących zaleceń:

• Pielęgnacja centralnego cewnika żylnego i miejsca wyjścia cewnika powinna być zgodna z przyjętymi zasadami medycznymi
• Stosować wyłącznie zestawy infuzyjne z przepływowym filtrem 0,22 mikrona, umieszczonym pomiędzy pompą infuzyjną a centralnym cewnikiem żylnym
• Rekomendowane są filtry z hydrofilową membraną z polieterosulfonu
• Zestaw do infuzji i filtr przepływowy należy wymieniać co 48 godzin lub częściej

¹⁷

Przygotowanie roztworu produktu leczniczego VELETRI do podania dożylnego

Roztwór po rekonstytucji należy kontrolować przed dalszym rozcieńczeniem. Nie wolno podawać produktu w przypadku stwierdzenia zmiany zabarwienia roztworu lub obecności cząstek stałych. Po rekonstytucji roztwór należy natychmiast rozcieńczyć do ostatecznego stężenia.¹⁸

Produktu VELETRI nie wolno podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus).¹⁹

Tabela dawkowania epoprostenolu

Wymagania dotyczące zestawów infuzyjnych podczas podawania epoprostenolu

• Zestawy infuzyjne z przepływowym filtrem 0,22 mikrona umieszczonym między pompą a cewnikiem centralnym
• Zalecane filtry z hydrofilową membraną z polieterosulfonu
• Wymiana zestawu infuzyjnego i filtra co 48 godzin lub częściej
• Stosowanie przenośnej pompy infuzyjnej do podawania długotrwałego

²⁰

Informacje do wywiadu medycznego

Podczas zbierania wywiadu lekarskiego u pacjenta, któremu planuje się podawanie lub już podawany jest epoprostenol, należy uwzględnić:

• Wcześniejsze doświadczenia z lekami rozszerzającymi naczynia
• Występowanie epizodów hipotonii ortostatycznej
• Obecność zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca
• Stosowane jednocześnie leki, które mogą wchodzić w interakcje z epoprostenolem
• Zdolność pacjenta do obsługi pompy infuzyjnej i dbania o centralny dostęp żylny
• Możliwość zapewnienia odpowiednich warunków domowych do prowadzenia długotrwałej terapii

²¹

Podczas wywiadu konieczne jest także przekazanie pacjentowi informacji o konieczności stałego nadzoru nad prowadzoną terapią, bezwzględnej potrzebie regularnej wymiany zestawów infuzyjnych i filtrów oraz zakazie nagłego przerywania infuzji ze względu na ryzyko efektu odbicia, mogącego prowadzić do śmierci.²²