Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dapoksetyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania dapoksetyny

Dapoksetyna, aktywna substancja zawarta w produkcie leczniczym Priligy, została poddana szerokiej ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego. Przeprowadzono kompleksowe badania obejmujące farmakologiczną ocenę bezpieczeństwa, ocenę toksykologiczną dawki wielokrotnej, toksykologii genetycznej, rakotwórczości, potencjału uzależniającego oraz skutków odstawienia, fototoksyczności, a także wpływu na reprodukcję.¹

Ekspozycja farmakologiczna w badaniach przedklinicznych

Badania przedkliniczne przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, królikach, psach i małpach, przy zastosowaniu najwyższych tolerowanych dawek dla każdego gatunku. Należy podkreślić, że biokonwersja dapoksetyny przebiega szybciej u badanych gatunków zwierząt niż u człowieka. Pomimo to, farmakokinetyczne wskaźniki oddziaływania produktu na organizm (Cmax oraz AUC0-24h) osiągnięte przy maksymalnych dawkach tolerowanych były w niektórych badaniach zbliżone do wartości obserwowanych u ludzi przyjmujących maksymalne tolerowane dawki.²

Warto zauważyć, że wielokrotność dawki znormalizowanej względem masy ciała przekraczała 100-krotność dawki stosowanej u ludzi. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, w żadnym z przeprowadzonych badań nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa, które mogłyby mieć znaczenie kliniczne.³

Badania rakotwórczości

Długoterminowe badania rakotwórczości przeprowadzono na szczurach i myszach transgenicznych Tg.rasH2. W badaniach na szczurach dapoksetyna była podawana doustnie przez okres dwóch lat w dawce do 225 mg/kg/dobę. Ekspozycja na substancję czynną w tej dawce (mierzona jako AUC) była dwukrotnie większa w porównaniu do narażenia u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce 60 mg. W tych warunkach nie wykazano potencjału rakotwórczego dapoksetyny.⁴

Również w badaniach na myszach transgenicznych Tg.rasH2 nie zaobserwowano rozwoju nowotworów. Zwierzętom podawano doustnie dapoksetynę w maksymalnych dawkach 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy oraz 200 mg/kg/dobę przez 4 miesiące. Całkowita ekspozycja na dapoksetynę w stanie stacjonarnym u myszy otrzymujących dawkę 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy była niższa niż ekspozycja u ludzi przyjmujących jednorazowo 60 mg dapoksetyny w badaniach klinicznych.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania oceniające wpływ dapoksetyny na reprodukcję przeprowadzono zarówno na samcach, jak i samicach szczurów. Nie zaobserwowano żadnego wpływu na płodność, rozrodczość ani na morfologię organów rozrodczych u szczurów obu płci.⁶

W badaniach na szczurach i królikach nie stwierdzono objawów embriotoksyczności ani fetotoksyczności. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania substancji, choć należy zaznaczyć, że przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej nie obejmowały oceny ryzyka występowania zdarzeń niepożądanych w okresie okołoporodowym i poporodowym.⁷

Inne badania bezpieczeństwa

Oprócz wyżej opisanych badań, substancja czynna produktu Priligy została przebadana pod kątem toksykologii genetycznej. Wyniki tych badań nie wykazały potencjału genotoksycznego dapoksetyny. Przeprowadzono również ocenę fototoksyczności, potencjalnego uzależnienia oraz skutków odstawienia, nie stwierdzając istotnych klinicznie zagrożeń.⁸

Podsumowując, dapoksetyna, substancja czynna zawarta w produkcie Priligy dostępnym w dawkach 30 mg i 60 mg, została dokładnie przebadana w warunkach przedklinicznych pod kątem bezpieczeństwa stosowania. Badania te nie wykazały istotnego klinicznie ryzyka rakotwórczości, toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności ani uzależnienia.⁹