Dawkowanie i sposób podawania
Czynnik krzepnięcia II

Dawkowanie substancji czynnik krzepnięcia II

Czynnik krzepnięcia II, będący składnikiem zespołu protrombiny ludzkiej, jest istotnym elementem preparatu Prothromplex Total NF. Każda fiolka produktu Prothromplex Total NF zawiera nominalnie 450-850 j.m. ludzkiego czynnika krzepnięcia II (22,5-42,5 j.m./ml po rekonstytucji w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań). ¹

Aktywność czynnika II oznaczana jest metodą chromogenną, opisaną w Farmakopei Europejskiej, skalibrowaną wobec międzynarodowych wzorców Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla koncentratów czynnika II. ²

Ogólne zalecenia dawkowania

Dawkowanie czynnika krzepnięcia II, jako składnika zespołu protrombiny ludzkiej, powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń krzepnięcia. Należy pamiętać, że przedstawione poniżej zalecenia mają charakter ogólny, a szczegółowe wytyczne dotyczą leczenia krwawienia oraz profilaktyki okołooperacyjnej krwawienia w trakcie leczenia antagonistami witaminy K. ³

Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zależą od kilku kluczowych czynników:

• Stopnia zaburzenia krzepnięcia
• Umiejscowienia i rozległości krwawienia
• Stanu klinicznego pacjenta

⁴

Dawkę i częstość podawania należy obliczać indywidualnie dla każdego pacjenta. Należy brać pod uwagę różne okresy półtrwania poszczególnych czynników zespołu protrombiny, w tym czynnika II, przy ustalaniu odstępów pomiędzy dawkami. ⁵

Monitorowanie terapii

Dla prawidłowego ustalenia dawkowania zgodnego z indywidualnym zapotrzebowaniem pacjenta, konieczne jest prowadzenie regularnego monitorowania przy użyciu następujących metod:

• Monitorowanie poziomów właściwych czynników krzepnięcia w osoczu pacjenta
• Regularne oznaczanie poziomów danych czynników krzepnięcia
• Testy oceniające ogólny poziom wszystkich czynników zespołu protrombiny (np. wskaźnik Quicka, czas protrombinowy, INR)
• Stałe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta

⁶

W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest precyzyjne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą testów krzepnięcia (oznaczanie czynników krzepnięcia i/lub testów oceniających ogółem poziom wszystkich czynników zespołu protrombiny). ⁷

Dawkowanie przy krwawieniach podczas leczenia antagonistami witaminy K

W ciężkich krwotokach lub przed zabiegami chirurgicznymi z wysokim ryzykiem krwawienia, celem terapii jest normalizacja wskaźników krzepnięcia (wskaźnik Quicka 100%, INR 1,0). Zgodnie z praktyczną zasadą, 1 j.m. czynnika IX/kg masy ciała podnosi wartość wskaźnika Quicka o około 1%. ⁸

Jeśli podawanie produktu Prothromplex Total NF (zawierającego czynnik krzepnięcia II) oparte jest na pomiarze INR, dawka będzie zależeć od INR przed rozpoczęciem leczenia i od pożądanego INR. ⁹

^{6,0: 50 j.m./kg”>10}

Normalizacja zaburzenia hemostazy indukowanej antagonistami witaminy K utrzymuje się przez około 6-8 godzin. Jednakże, działanie witaminy K podanej równocześnie osiągane jest zwykle w czasie 4-6 godzin. Dlatego powtórne podanie zespołu protrombiny ludzkiej zawierającego czynnik krzepnięcia II nie jest zwykle konieczne, w przypadku podania witaminy K. ¹¹

Ponieważ zalecenia dotyczące dawkowania mają charakter empiryczny, a odzysk i czas utrzymywania się efektu działania mogą się różnić u poszczególnych pacjentów, monitorowanie INR podczas leczenia jest obowiązkowe. ¹²

Dawkowanie przy wrodzonym niedoborze czynnika II

Gdy koncentrat specyficznego czynnika nie jest dostępny, a pacjent cierpi na wrodzony niedobór czynnika II (lub innego czynnika zależnego od witaminy K), wymagana do leczenia dawka obliczana jest na podstawie danych empirycznych. W przypadku czynnika II należy uwzględnić, że 1 j.m. czynnika II na kg masy ciała podnosi aktywność czynnika II w osoczu o około 0,021 j.m./ml. ¹³

Dawka czynnika II wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się do aktualnego wzorca WHO. Aktywność czynnika II w osoczu wyrażana jest albo jako procent (względem osocza prawidłowego) albo w jednostkach międzynarodowych (względem międzynarodowego wzorca dla czynnika II). ¹⁴

Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika II jest równoważna zawartości tego czynnika w 1 mililitrze prawidłowego ludzkiego osocza. ¹⁵

Wzór do obliczania dawki czynnika II

Podobnie jak w przypadku czynnika X, dawkę czynnika II można obliczyć przy użyciu następującego wzoru: ¹⁶

Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności czynnika II (j.m./ml) x 60

Gdzie współczynnik 60 (ml/kg) jest odwrotnością szacowanej wartości odzysku. Jeśli znana jest indywidualna wartość odzysku u danego pacjenta, to należy użyć jej do obliczeń. ¹⁷

Maksymalna dawka jednorazowa

W celu korekty INR nie ma konieczności przekraczania dawki 50 j.m./kg. W przypadku, gdy nasilenie krwawienia wymaga zastosowania wyższych dawek, lekarz prowadzący powinien dokładnie ocenić stosunek ryzyka do korzyści wynikających z takiego postępowania. ¹⁸

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Prothromplex Total NF (zawierającego czynnik krzepnięcia II) u dzieci i młodzieży w badaniach klinicznych. ¹⁹

Sposób podawania czynnika II

Czynnik krzepnięcia II, jako składnik produktu Prothromplex Total NF, podawany jest drogą dożylną. Produkt należy podawać powoli, z zalecaną szybkością nieprzekraczającą 2 ml na minutę (60 j.m./min). ²⁰

Przed podaniem produkt wymaga rekonstytucji zgodnie ze szczegółowymi instrukcjami podanymi w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego. ²¹