Właściwości farmakokinetyczne
Betaksolol

Właściwości farmakokinetyczne betaksololu

Betaksolol jest selektywnym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych (beta-blokerem), którego właściwości farmakokinetyczne charakteryzują się korzystnym profilem, umożliwiającym jego stosowanie zarówno w postaci doustnej, jak i miejscowej (okulistycznej). Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tej substancji z uwzględnieniem poszczególnych etapów jej losów w organizmie.¹

Wchłanianie

Po podaniu doustnym betaksolol jest całkowicie i szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Substancja czynna charakteryzuje się minimalnym metabolizmem pierwszego przejścia przez wątrobę, co przyczynia się do jej wysokiej biodostępności wynoszącej około 85%. Dzięki temu zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza stężeń maksymalnych we krwi podczas długotrwałego leczenia jest niewielka.^{2 3}

Maksymalne stężenie w osoczu po doustnym podaniu dawki 20 mg betaksololu jest osiągane w ciągu 2-4 godzin i wynosi od 30 do 60 ng/ml.⁴

W przypadku postaci okulistycznych (kropli do oczu), betaksolol jako związek wysoce lipofilny charakteryzuje się dobrą przenikalnością przez rogówkę, co pozwala na uzyskanie dużych stężeń w gałce ocznej przy minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej. W badaniach farmakokinetyki klinicznej stwierdzono, że stężenia leku w osoczu po podaniu okulistycznym były znacznie mniejsze od granicy oznaczenia ilościowego, która wynosi 2 ng/ml.^{5 6 7}

Dystrybucja

Betaksolol wiąże się z białkami osocza w około 50%. Objętość dystrybucji wynosi około 6 l/kg masy ciała, co wskazuje na dobrą penetrację leku do tkanek.^{8 9 10}

Metabolizm

Betaksolol jest metabolizowany w wątrobie, głównie do nieaktywnych metabolitów. W przypadku podania doustnego większość dawki (85-90%) ulega przemianom metabolicznym.^{11 12}

Jeden z metabolitów, stanowiący około 2-3% podanej dawki, powstaje w wyniku hydroksylowania alifatycznego i wykazuje działanie blokujące receptory beta-adrenergiczne. Metabolit ten zachowuje właściwości selektywne, a siła jego działania stanowi około 50% siły działania betaksololu.¹³

W głównych szlakach metabolicznych powstają dwie formy kwasów karboksylowych, które wraz z niezmienionym betaksololem są wydalane z moczem.^{14 15 16}

Eliminacja

Betaksolol jest wydalany głównie przez nerki, w mniejszym stopniu z kałem. Około 10-15% podanej dawki jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, natomiast reszta w formie metabolitów.^{17 18 19}

Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi 15-20 godzin, co umożliwia stosowanie leku w pojedynczej dawce dobowej.^{20 21}

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów poddawanych dializoterapii okres półtrwania w fazie eliminacji jest wydłużony i wynosi 24-30 godzin.²²

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

W badaniach farmakokinetycznych nie wykazano istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych betaksololu u pacjentów z niewydolnością wątroby.²³

Farmakokinetyka po podaniu okulistycznym

Po podaniu miejscowym do oka, betaksolol wykazuje stosunkowo szybki początek działania – efekt obniżenia ciśnienia śródgałkowego jest obserwowany w ciągu 30 minut od aplikacji. Maksymalne działanie występuje zazwyczaj w ciągu 2 godzin od podania miejscowego. Po pojedynczej dawce efekt obniżenia ciśnienia śródgałkowego utrzymuje się przez okres około 12 godzin.^{24 25}

Porównanie parametrów farmakokinetycznych betaksololu

^{26 27 28}