Właściwości farmakokinetyczne
Zyrtec UCB 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne cetyryzyny

Zyrtec UCB (cetyryzyna dichlorowodorek) w postaci tabletek powlekanych 10 mg charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego skuteczność terapeutyczną i schemat dawkowania. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych leku z uwzględnieniem najważniejszych parametrów.¹

Wchłanianie

Cetyryzyna charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Stężenie maksymalne (Cmax) w osoczu w stanie stacjonarnym osiąga wartość około 300 ng/ml i występuje stosunkowo szybko, bo w ciągu 1,0 ± 0,5 godziny po przyjęciu leku. Parametry farmakokinetyczne, takie jak stężenie maksymalne (Cmax) i pole pod krzywą (AUC), wykazują jednoznacznie zdefiniowany rozkład.²

Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym nie zmniejsza stopnia wchłaniania cetyryzyny, wpływa jednak na szybkość absorpcji leku, spowalniając ten proces. Warto zaznaczyć, że biodostępność cetyryzyny jest podobna niezależnie od zastosowanej postaci farmaceutycznej – roztworu, kapsułek czy tabletek.³

Dystrybucja

Po wchłonięciu cetyryzyna jest dystrybuowana w organizmie, przy czym jej pozorna objętość dystrybucji wynosi 0,50 l/kg. Lek charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym 93 ± 0,3%. Istotną cechą cetyryzyny jest brak wpływu na stopień wiązania warfaryny z białkami, co zmniejsza ryzyko potencjalnych interakcji z tym lekiem przeciwzakrzepowym.⁴

Metabolizm

Cetyryzyna wykazuje niewielki metabolizm pierwszego przejścia. W porównaniu do wielu innych leków przeciwhistaminowych, substancja czynna Zyrtec UCB nie podlega w znaczącym stopniu biotransformacji wątrobowej przy pierwszym przejściu przez wątrobę.⁵

Eliminacja

Końcowy okres półtrwania cetyryzyny wynosi około 10 godzin, co pozwala na stosowanie leku raz na dobę. Przy stosowaniu dawek dobowych 10 mg przez 10 dni nie zaobserwowano kumulacji leku w organizmie. Eliminacja cetyryzyny odbywa się głównie przez nerki – około dwie trzecie dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.⁶

Liniowość kinetyki

Cetyryzyna charakteryzuje się liniową kinetyką w szerokim zakresie dawek od 5 do 60 mg, co oznacza że zwiększenie dawki leku powoduje proporcjonalny wzrost stężenia w osoczu.⁷

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Profil farmakokinetyczny cetyryzyny zmienia się znacząco w zależności od stopnia uszkodzenia nerek:⁸

• U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny powyżej 40 ml/min) profil farmakokinetyczny jest zbliżony do tego obserwowanego u osób zdrowych.
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwuje się istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych: okres półtrwania jest 3-krotnie dłuższy, a klirens leku o 70% mniejszy w porównaniu z osobami zdrowymi.⁹
• U pacjentów poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny mniejszy niż 7 ml/min) po podaniu doustnym pojedynczej dawki 10 mg cetyryzyny okres półtrwania był 3-krotnie dłuższy, a klirens o 70% mniejszy niż u osób zdrowych. Co istotne, podczas hemodializy cetyryzyna jest usuwana z osocza jedynie w niewielkim stopniu.¹⁰

Ze względu na te różnice w parametrach farmakokinetycznych, u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (marskość żółciowa, choroby dotyczące miąższu wątroby, choroby związane z zastojem żółci), którym podano jednorazowo 10 lub 20 mg cetyryzyny, zaobserwowano:¹²

• Wydłużenie okresu półtrwania o 50%
• Zmniejszenie klirensu leku o 40% w porównaniu do osób zdrowych

Warto podkreślić, że dostosowanie dawkowania cetyryzyny jest konieczne tylko u tych pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, u których jednocześnie występują zaburzenia czynności nerek.¹³

Pacjenci w podeszłym wieku

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u 16 ochotników w podeszłym wieku po podaniu doustnie pojedynczej dawki 10 mg cetyryzyny wykazały:¹⁴

• Wydłużenie okresu półtrwania o około 50%
• Zmniejszenie klirensu leku o 40% w porównaniu z młodszymi pacjentami

Obserwowane zmniejszenie klirensu cetyryzyny u ochotników w podeszłym wieku wydaje się być związane z występującym w tej grupie fizjologicznym osłabieniem czynności nerek.¹⁵

Dzieci i młodzież

Okres półtrwania cetyryzyny u dzieci i młodzieży jest zależny od wieku i jest krótszy niż u dorosłych:¹⁶

Ta zależność wskazuje na szybszą eliminację leku u młodszych pacjentów, co może implikować potrzebę stosowania mniejszych dawek i/lub modyfikacji schematu dawkowania w tych grupach wiekowych.¹⁷