Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zodgane 50 mcg/dawkę
Badania przedkliniczne mometazonu furoinianu, substancji czynnej leku Zodgane (50 µg/dawkę, aerozol do nosa), wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla glikokortykosteroidów, bez specyficznego działania toksycznego. Wysokie dawki doustne (56 mg/kg mc./dobę i 280 mg/kg mc./dobę) nie wykazały efektów androgenowych, estrogenowych ani przeciwestrogenowych, choć zaobserwowano wpływ na macicę i opóźnienie rozwarcia pochwy. W warunkach in vitro mometazon furoinian wykazywał potencjał klastogenny, jednak przy zalecanych dawkach terapeutycznych (50 µg/dawkę) nie przewiduje się działania mutagennego. Podskórne podawanie dawki 15 µg/kg mc. powodowało wydłużenie ciąży, trudny poród, zmniejszoną przeżywalność potomstwa oraz zaburzenia masy ciała, bez wpływu na płodność.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Zodgane
Badania przedkliniczne dotyczące mometazonu furoinianu, substancji czynnej leku Zodgane (50 mikrogramów/dawkę, aerozol do nosa, zawiesina), wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla glikokortykosteroidów, bez specyficznego działania toksycznego. Obserwowane efekty farmakologiczne są charakterystyczne dla tej grupy związków i związane z ich silnym działaniem farmakologicznym.1
Wpływ na układ hormonalny
W badaniach przedklinicznych z zastosowaniem dużych dawek doustnych mometazonu furoinianu (56 mg/kg mc./dobę i 280 mg/kg mc./dobę) nie zaobserwowano działania androgenowego, przeciwandrogenowego, estrogenowego ani przeciwestrogenowego. Jednakże, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazonu furoinian wykazywał pewną aktywność w stosunku do macicy oraz powodował opóźnienie rozwarcia pochwy u badanych zwierząt.2
Potencjał mutagenny
Mometazonu furoinian w dużych stężeniach może wykazywać potencjał klastogenny w warunkach in vitro. Należy jednak podkreślić, że przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych nie oczekuje się wystąpienia działania mutagennego.3
Wpływ na rozrodczość
W badaniach wpływu na rozrodczość, podskórne podawanie mometazonu furoinianu w dawce 15 mikrogramów/kg mc. skutkowało następującymi efektami:4
- Wydłużenie okresu ciąży
- Przedłużony i trudny poród
- Zmniejszona przeżywalność potomstwa
- Zaburzenia masy ciała potomstwa (zarówno zmniejszenie, jak i zwiększenie)
Istotnym jest, że nie stwierdzono wpływu mometazonu furoinianu na płodność badanych zwierząt.5
Działanie teratogenne
Podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazonu furoinian wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików. W przeprowadzonych badaniach zaobserwowano następujące wady rozwojowe:6
- U szczurów – przepuklina pępkowa
- U myszy – rozszczep podniebienia
- U królików – brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa oraz zgięcie przednich kończyn
Dodatkowo odnotowano niekorzystny wpływ na rozwój potomstwa obejmujący:7
- Zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
- Zaburzenia wzrostu płodu w postaci zmniejszonej masy ciała płodu
- Opóźnione kostnienie u szczurów, królików i myszy
- Zmniejszoną przeżywalność potomstwa myszy
Działanie rakotwórcze
Przeprowadzono 24-miesięczne badania potencjalnego działania rakotwórczego mometazonu furoinianu podawanego wziewnie (w postaci aerozolu z freonem jako gazem nośnym i substancją powierzchniowo czynną) w stężeniach od 0,25 do 2,0 mikrogramów/litr na myszach i szczurach. W badaniach tych zaobserwowano działanie typowe dla glikokortykosteroidów, w tym liczne zmiany niebędące nowotworami. Nie wykazano istotnej statystycznie zależności typu dawka-odpowiedź dla jakiegokolwiek rodzaju nowotworu.8
Wnioski z badań przedklinicznych
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania mometazonu furoinianu wykazują typowy dla glikokortykosteroidów profil działań farmakologicznych i potencjalnych działań niepożądanych. Przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych leku Zodgane (50 mikrogramów/dawkę, aerozol do nosa, zawiesina), nie przewiduje się wystąpienia specyficznych zagrożeń toksykologicznych, działania mutagennego ani rakotwórczego.9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania