Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania oksykodonu (substancji czynnej produktu leczniczego Xancodal) zostały uzyskane w ramach standardowych badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz badań genotoksyczności. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla pacjentów stosujących ten lek zgodnie z zaleceniami.¹

Badania farmakologiczne i toksykologiczne

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania oksykodonu oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały żadnych szczególnych zagrożeń dla człowieka. Podobnie nie stwierdzono potencjału genotoksycznego substancji czynnej.²

Wpływ na płodność i rozwój embrionalny

W badaniach przedklinicznych wykazano, że oksykodon nie wpływa negatywnie na płodność oraz wczesny rozwój zarodków zarówno u samic, jak i samców badanych zwierząt. Ponadto, nie stwierdzono występowania wad rozwojowych u szczurów otrzymujących dawki do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików otrzymujących dawki do 125 mg/kg masy ciała.³

Badania teratogenności

W badaniach na królikach zaobserwowano pewne nieprawidłowości rozwojowe, jednak wyniki różniły się w zależności od metody oceny statystycznej. Przy analizie pojedynczych płodów odnotowano zależne od dawki zwiększenie częstości wad rozwojowych, w tym zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber.⁴

Natomiast gdy w analizie statystycznej uwzględniono całe mioty zamiast pojedynczych płodów, stwierdzono jedynie zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27, i to wyłącznie u zwierząt otrzymujących oksykodon w najwyższej badanej dawce – 125 mg/kg masy ciała. Ta dawka wywoływała jednak ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic, co mogło mieć wpływ na rozwój płodów.⁵

Badania pre- i postnatalne

W badaniach oceniających przed- i pourodzeniowy rozwój u szczurów zaobserwowano następujące zmiany w pokoleniu F1:

• Zmniejszenie masy ciała u potomstwa po podaniu dawki 6 mg/kg masy ciała/dobę w porównaniu z grupą kontrolną
• Efekt ten występował przy dawkach powodujących zmniejszenie masy ciała matek oraz ilości spożywanego przez nie pokarmu
• Ustalono wartość NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2 mg/kg masy ciała

Ważne jest podkreślenie, że nie zaobserwowano wpływu oksykodonu na następujące parametry rozwojowe potomstwa:

• Rozwój fizyczny
• Rozwój motoryczny
• Rozwój zmysłów
• Wskaźniki behawioralne
• Wskaźniki reprodukcyjne

Nie stwierdzono również żadnego wpływu na pokolenie F2 (drugie pokolenie potomne).⁶

Badania potencjału rakotwórczego

Należy zaznaczyć, że dla oksykodonu nie przeprowadzano długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy substancji. Jest to istotna luka w danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku.⁷