Działania niepożądane leku Xaleba

Etorykoksyb, substancja czynna leku Xaleba dostępnego w dawkach 30 mg, 60 mg, 90 mg i 120 mg, był przedmiotem szczegółowej oceny bezpieczeństwa w licznych badaniach klinicznych. Profil bezpieczeństwa tego selektywnego inhibitora COX-2 został ustalony na podstawie danych od 9295 osób, w tym 6757 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Warto zaznaczyć, że około 600 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych przez okres jednego roku lub dłużej¹.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Działania niepożądane obserwowane u pacjentów z ChZS i RZS były zbliżone, niezależnie od długości terapii. Podobny profil bezpieczeństwa odnotowano również w badaniach dotyczących ostrej dny moczanowej, gdzie pacjenci otrzymywali etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę przez osiem dni².

Szczególnie istotne są dane dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego, które zostały zebrane w trzech badaniach z aktywnym komparatorem (program MEDAL), obejmujących 17 412 pacjentów z ChZS lub RZS, leczonych etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) przez średnio około 18 miesięcy³.

W badaniach bólu pooperacyjnego po zabiegach stomatologicznych, które objęły 614 pacjentów przyjmujących etorykoksyb w dawce 90 mg lub 120 mg, profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do tego obserwowanego w badaniach dotyczących ChZS, RZS i przewlekłych bólów okolicy lędźwiowo-krzyżowej⁴.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zaobserwowanych w badaniach programu MEDAL (do 3,5 roku), w krótkoterminowych badaniach ostrego bólu (do 7 dni) oraz w obserwacjach po wprowadzeniu leku do obrotu. Uwzględniono działania niepożądane obserwowane u pacjentów z ChZS, RZS, przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa przyjmujących etorykoksyb w dawkach 30 mg, 60 mg lub 90 mg przez okres do 12 tygodni, których częstość występowania była wyższa niż w grupie placebo⁵.

Szczegółowe wyjaśnienie wybranych działań niepożądanych

Poniżej omówiono szczegółowo najistotniejsze i najpoważniejsze działania niepożądane związane ze stosowaniem etorykoksybu:

Niepożądane działania sercowo-naczyniowe

Ryzyko sercowo-naczyniowe jest jednym z najważniejszych aspektów bezpieczeństwa stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym etorykoksybu. Zarejestrowane działania niepożądane w tej grupie obejmują:

• Nadciśnienie tętnicze – występuje często i może dotyczyć różnych wartości ciśnienia. Leczenie etorykoksybem wiąże się generalnie z wyższą częstością występowania nadciśnienia tętniczego niż stosowanie niektórych innych NLPZ i selektywnych inhibitorów COX-2⁶.
• Zawał mięśnia sercowego – raportowany rzadko, jednak ryzyko to jest istotnym czynnikiem, który należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii⁷.
• Migotanie przedsionków, tachykardia, zastoinowa niewydolność serca – działania niepożądane występujące niezbyt często, ale potencjalnie poważne⁸.

Działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są powszechne podczas stosowania etorykoksybu:

• Ból brzucha – występuje bardzo często i jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych⁹.
• Owrzodzenia i krwawienia z przewodu pokarmowego – choć występują niezbyt często, należą do poważnych powikłań, które mogą zagrażać życiu pacjenta¹⁰.
• Zaparcia, wzdęcia, zapalenie żołądka, zgaga/refluks żołądkowy, biegunka, niestrawność – działania niepożądane występujące często podczas terapii etorykoksybem¹¹.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Wśród pacjentów leczonych etorykoksybem odnotowano nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby, w tym:

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) – występuje często i może świadczyć o uszkodzeniu komórek wątrobowych¹².
• Zapalenie wątroby – rzadkie, ale potencjalnie poważne działanie niepożądane¹³.

Reakcje skórne

Etorykoksyb może wywoływać różne reakcje skórne, od łagodnych do potencjalnie zagrażających życiu:

• Rumień, świąd, wysypka – występują często i zwykle nie wymagają zaprzestania leczenia¹⁴.
• Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka – bardzo rzadkie, ale zagrażające życiu reakcje skórne, wymagające natychmiastowego zaprzestania leczenia¹⁵.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Funkcjonowanie nerek może być zaburzone podczas terapii etorykoksybem:

• Białkomocz, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy – niezbyt częste działania niepożądane¹⁶.
• Niewydolność nerek – niezbyt częste, ale potencjalnie poważne powikłanie, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek¹⁷.

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Xaleba do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁸.