Działania niepożądane leku Vortemyel

Vortemyel, zawierający substancję czynną bortezomib w postaci estru mannitolu i kwasu boronowego, charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa, który wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Podczas terapii bortezomibem odnotowano szereg ciężkich działań niepożądanych występujących z różną częstotliwością. Do niezbyt często zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych należą: niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie płucne, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ostre rozlane naciekowe choroby płuc. Rzadko raportowano neuropatię autonomiczną.²

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są:

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, biegunka, zaparcia, wymioty
• Zaburzenia ogólne: zmęczenie, gorączka
• Zaburzenia hematologiczne: trombocytopenia, niedokrwistość, neutropenia
• Zaburzenia neurologiczne: obwodowa neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje
• Inne: zmniejszenie apetytu, duszność, wysypka, półpasiec i ból mięśni

³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób:

• Bardzo często (>1/10) – występują u więcej niż 1 pacjenta na 10
• Często (>1/100 do <1/10) – występują u 1 do 10 pacjentów na 100
• Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100) – występują u 1 do 10 pacjentów na 1000
• Rzadko (>1/10 000 do <1/1 000) – występują u 1 do 10 pacjentów na 10 000
• Bardzo rzadko (<1/10 000) – występują u mniej niż 1 pacjenta na 10 000
• Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych

^{1/10), często (>1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (4}

Zakażenia i reaktywacja WZW B

U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) odnotowano przypadki zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), w tym zakończone zgonem. Dane epidemiologiczne wskazują, że częstość zakażeń WZW B była podobna u pacjentów leczonych schematem BR-CAP (bortezomib, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon) lub R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) i wynosiła odpowiednio 0,8% vs 1,2%.⁵

Należy zaznaczyć, że profilaktyka przeciwwirusowa ma istotne znaczenie w zapobieganiu zakażeniom wirusowym. W badaniu dotyczącym MCL profilaktykę przeciwwirusową stosowano u 57% pacjentów w ramieniu BR-CAP. U pacjentów, którzy stosowali profilaktykę przeciwwirusową częstość półpaśca wynosiła 3,6%, natomiast u pacjentów niestosujących takiej profilaktyki była znacznie wyższa i wynosiła 10,7%.⁶

Neuropatie obwodowe

Neuropatia obwodowa jest jednym z najistotniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem bortezomibu. Jej częstość i nasilenie różnią się w zależności od schematu terapeutycznego oraz stanu klinicznego pacjenta.

Neuropatie w leczeniu szpiczaka mnogiego

W badaniach dotyczących leczenia szpiczaka mnogiego, gdzie bortezomib stosowano w schematach złożonych, częstość występowania neuropatii obwodowej różniła się znacząco w zależności od zastosowanego schematu leczenia.⁷

VDDx = winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon; BDx = bortezomib, deksametazon; TDx = talidomid, deksametazon; BTDx = bortezomib, talidomid, deksametazon; PN = neuropatia obwodowa

<sup data-drug="Vortemyel" data-section="Działania niepożądane" title="Tabela 9 Częstość neuropatii obwodowej podczas indukcji leczenia wg toksyczności i rezygnacji z leczenia z powodu neuropatii obwodowej […] IFM-2005-01 MMY-3010 VDDx BDx TDx BTDx (N=239) (N=239) (N=126) (N=130) Częstość PN (%) PN każdego stopnia 3 15 12 45 ≥ PN Stopnia 2. 1 10 2 31 ≥ PN Stopnia 3. < 1 5 0 5 rezygnacja z leczenia z powodu PN (%) 8

Neuropatie w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza

W badaniu LYM-3002, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo bortezomibu w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza, częstość występowania neuropatii obwodowej przedstawiała się następująco:⁹

BR-CAP = bortezomib, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon; R-CHOP = rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; PN = neuropatia obwodowa

<sup data-drug="Vortemyel" data-section="Działania niepożądane" title="Tabela 10: Częstość obwodowej neuropatii w badaniu LYM-3002 wg toksyczności i przerwania leczenia z powodu neuropatii obwodowej BR-CAP R-CHOP (N = 240) (N = 242) Częstość PN (%) Wszystkie stopnie PN 30 29 ≥ stopień 2 PN 18 9 ≥ stopień 2 PN 8 4 Przerwanie leczenia z powodu PN (%) 2 10

Pacjenci w podeszłym wieku z MCL

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów w podeszłym wieku z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL). W badaniach klinicznych 42,9% pacjentów otrzymujących schemat BR-CAP było w wieku od 65 do 74 lat, a 10,4% miało co najmniej 75 lat. U pacjentów w wieku co najmniej 75 lat oba schematy BR-CAP oraz R-CHOP były gorzej tolerowane, jednakże ciężkie zdarzenia niepożądane w grupach BR-CAP wystąpiły u 68% pacjentów w porównaniu z 42% w grupie R-CHOP.¹¹

Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

Ponowne leczenie bortezomibem pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego, którzy wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na leczenie tym lekiem, wiąże się z określonymi działaniami niepożądanymi. W badaniu obejmującym 130 takich pacjentów, u przynajmniej 25% badanych stwierdzono następujące działania niepożądane (wszystkich stopni):

• Małopłytkowość
• Neuropatia (40%)
• Niedokrwistość (37%)
• Biegunka (35%)
• Zaparcia (28%)

Neuropatię obwodową wszystkich stopni zaobserwowano u 40% pacjentów, natomiast neuropatię stopnia ≥ 3 u 8,5% pacjentów.¹²

Przedawkowanie

Przedawkowanie bortezomibu może prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych. Zastosowanie dawki ponad dwukrotnie większej niż zalecana wiązało się z nagłym wystąpieniem objawowego niedociśnienia i małopłytkowości, a w skrajnych przypadkach mogło prowadzić do zgonu. Dotychczas nie jest znane żadne specyficzne antidotum na przedawkowanie bortezomibu.¹³

W przypadku przedawkowania konieczne jest:

• Uważne monitorowanie objawów życiowych pacjenta
• Zastosowanie właściwego leczenia podtrzymującego w celu utrzymania ciśnienia tętniczego krwi (podaż płynów, produktów presyjnych i/lub leków o działaniu inotropowym)
• Zapewnienie prawidłowej temperatury ciała

¹⁴

Tabela działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych

Istotnym elementem monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu do obrotu. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁵

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁶