Interakcje leku
Valsartan HCT Fair-Med 160 mg + 12,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Valsartan HCT Fair-Med zawiera dwie substancje czynne: walsartan i hydrochlorotiazyd, które mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami zarówno niezależnie, jak i synergistycznie. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę potencjalnych interakcji z uwzględnieniem ich istotności klinicznej.¹

Interakcje związane z obiema substancjami czynnymi

Niektóre interakcje dotyczą obu składników produktu leczniczego i mogą wymagać szczególnej uwagi ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko działań niepożądanych.²

Niezalecane połączenia lekowe

Lit – podczas jednoczesnego stosowania z produktem Valsartan HCT Fair-Med może dojść do przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy i nasilenia jego toksyczności. Jest to interakcja obserwowana wcześniej podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i tiazydów. Z uwagi na brak doświadczeń klinicznych, takie skojarzenie nie jest zalecane. Jeżeli jednak połączenie tych leków jest konieczne, wymagane jest dokładne monitorowanie stężenia litu we krwi.³

Połączenia wymagające szczególnej ostrożności

Inne leki przeciwnadciśnieniowe – Połączenie walsartanu i hydrochlorotiazydu może nasilać działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak:

• guanetydyna
• metyldopa
• leki rozszerzające naczynia krwionośne
• inhibitory ACE
• antagoniści receptora angiotensyny
• leki beta-adrenolityczne
• antagoniści kanałów wapniowych
• inhibitory wychwytu zwrotnego dopaminy

Przy jednoczesnym stosowaniu należy uwzględnić możliwość wystąpienia nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego.⁴

Aminy presyjne (np. noradrenalina, adrenalina) – Możliwe jest zmniejszenie odpowiedzi na aminy presyjne podczas stosowania Valsartan HCT Fair-Med, ale nie wyklucza to ich zastosowania w sytuacjach klinicznych, które tego wymagają.⁵

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – Jednoczesne stosowanie NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów COX-2, kwasu acetylosalicylowego w dużych dawkach (>3 g/dobę) i nieselektywnych NLPZ może prowadzić do:

• osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego Valsartan HCT Fair-Med
• pogorszenia czynności nerek
• zwiększenia stężenia potasu w surowicy

Na początku takiego leczenia skojarzonego zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek oraz zapewnienie odpowiedniego nawodnienia pacjenta.⁶

Interakcje związane z walsartanem

Niezalecane połączenia z walsartanem

Preparaty wpływające na gospodarkę potasową – Do tej grupy należą:

• diuretyki oszczędzające potas
• preparaty uzupełniające potas
• zamienniki soli kuchennej zawierające potas
• inne substancje, które mogą zwiększać stężenie potasu

Jeśli konieczne jest połączenie walsartanu z wyżej wymienionymi lekami, zaleca się regularne kontrolowanie stężenia potasu w osoczu, aby uniknąć hiperkaliemii.⁷

Interakcje związane z transporterami – Badania in vitro wskazują, że walsartan jest:

• substratem transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1/OATP1B3
• substratem transportera wypływu wątrobowego MRP2

Jednoczesne podawanie leków będących inhibitorami transportera wychwytu (np. ryfampicyna, cyklosporyna) lub transportera wypływu (np. ritonawir) może zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na walsartan. Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi lekami.⁸

Brak istotnych interakcji z walsartanem

W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji walsartanu z następującymi substancjami:

• cymetydyna
• warfaryna
• furosemid
• digoksyna
• atenolol
• indometacyna
• hydrochlorotiazyd
• amlodypina
• glibenklamid

Warto jednak zauważyć, że digoksyna i indometacyna mogą wchodzić w interakcje z hydrochlorotiazydem, który jest składnikiem produktu Valsartan HCT Fair-Med.⁹

Interakcje związane z hydrochlorotiazydem

Połączenia wymagające szczególnej ostrożności

Leki wpływające na stężenie potasu – Działanie hydrochlorotiazydu zmniejszające stężenie potasu może zostać nasilone przy jednoczesnym stosowaniu:

• leków diuretycznych nasilających wydalanie potasu z moczem
• kortykosteroidów
• leków o działaniu przeczyszczającym
• hormonu adrenokortykotropowego (ACTH)
• amfoteracyny
• karbenoksolonu
• penicyliny G
• kwasu salicylowego i jego pochodnych

W przypadku leczenia skojarzonego zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w osoczu.¹⁰

Leki mogące wywołać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes – Ze względu na ryzyko hipokaliemii wywoływanej przez hydrochlorotiazyd, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania:

• leków przeciwarytmicznych klasy Ia
• leków przeciwarytmicznych klasy III
• leków przeciwpsychotycznych

Leki te mogą zwiększać ryzyko wystąpienia częstoskurczu komorowego typu torsades de pointes, zwłaszcza w warunkach hipokaliemii.¹¹

Leki wpływające na stężenie sodu w surowicy – Efekt hydrochlorotiazydu prowadzący do zmniejszenia stężenia sodu może być nasilony podczas jednoczesnego stosowania:

• leków przeciwdepresyjnych
• leków przeciwpsychotycznych
• leków przeciwpadaczkowych

Zaleca się zachowanie ostrożności przy długotrwałym podawaniu takich kombinacji leków.¹²

Glikozydy naparstnicy – Hydrochlorotiazyd może prowadzić do hipokaliemii lub hipomagnezemii, co z kolei zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca wywołanych przez glikozydy naparstnicy. Przy jednoczesnym stosowaniu zalecane jest monitorowanie poziomu elektrolitów.¹³

Sole wapnia i witamina D – Podawanie hydrochlorotiazydu z witaminą D lub solami wapnia może nasilać wzrost stężenia wapnia w surowicy. Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków diuretycznych z solami wapnia może powodować hiperkalcemię u pacjentów predysponowanych do tej nieprawidłowości (np. z nadczynnością przytarczyc, nowotworem złośliwym lub chorobami, w których pośredniczy witamina D) poprzez zwiększenie reabsorpcji kanalikowej wapnia.¹⁴

Leki przeciwcukrzycowe – Hydrochlorotiazyd może wpływać na tolerancję glukozy, co może wymagać dostosowania dawkowania:

• doustnych leków przeciwcukrzycowych
• insuliny

Metforminę należy stosować szczególnie ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z możliwą niewydolnością nerek wywołaną przez hydrochlorotiazyd.¹⁵

Leki beta-adrenolityczne i diazoksyd – Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu z lekami beta-adrenolitycznymi może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Hydrochlorotiazyd może również nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.¹⁶

Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej – Hydrochlorotiazyd może podwyższać stężenie kwasu moczowego w surowicy, co może wymagać modyfikacji dawkowania:

• probenecydu – może być konieczne zwiększenie dawki
• sulfinpyrazonu – może być konieczne zwiększenie dawki
• allopurynolu – jednoczesne stosowanie z hydrochlorotiazydem może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości

Dostosowanie dawkowania tych leków powinno być rozważone podczas leczenia Valsartan HCT Fair-Med.¹⁷

Leki przeciwcholinergiczne i leki wpływające na perystaltykę przewodu pokarmowego:

• Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, biperyden) mogą zwiększać biodostępność hydrochlorotiazydu poprzez spowolnienie perystaltyki przewodu pokarmowego i zmniejszenie szybkości opróżniania żołądka
• Leki prokinetyczne (np. cisapryd) mogą natomiast zmniejszać biodostępność hydrochlorotiazydu

W przypadku stosowania tych leków należy mieć na uwadze możliwość zmiany skuteczności terapeutycznej produktu Valsartan HCT Fair-Med.¹⁸

Amantadyna – Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.¹⁹

Żywice jonowymienne (cholestyramina, kolestipol) – Mogą zmniejszać wchłanianie hydrochlorotiazydu, osłabiając jego działanie diuretyczne. Aby zminimalizować interakcję, zaleca się podawanie hydrochlorotiazydu co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po podaniu żywic.²⁰

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat) – Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie tych leków przez nerki i nasilać ich działanie supresyjne na szpik kostny.²¹

Niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna) – Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie zwiotczające tych leków.²²

Cyklosporyna – Jednoczesne leczenie może zwiększać ryzyko hiperurykemii i wystąpienia powikłań, takich jak dna moczanowa.²³

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z produktem Valsartan HCT Fair-Med może prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego leku. Alkohol, podobnie jak hydrochlorotiazyd i walsartan, może obniżać ciśnienie krwi poprzez:

• działanie na ośrodkowy układ nerwowy i zmniejszenie aktywności współczulnej
• bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia krwionośne

Efekt ten może skutkować nasileniem niedociśnienia ortostatycznego, objawiającego się zawrotami głowy, omdleniami lub upadkami, szczególnie przy zmianie pozycji z leżącej lub siedzącej na stojącą. Pacjentom zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii produktem Valsartan HCT Fair-Med.²⁴

Tabela interakcji leku Valsartan HCT Fair-Med

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje z produktem Valsartan HCT Fair-Med, ich mechanizm, istotność kliniczną oraz zalecenia dotyczące postępowania. Poziom istotności został określony na podstawie potencjalnego ryzyka klinicznego oraz częstości występowania interakcji.²⁵