Właściwości farmakokinetyczne
Trittico XR 150 mg
Produkt leczniczy Trittico XR zawierający chlorowodorek trazodonu w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się dawkozależną farmakokinetyką. Po pojedynczym podaniu dawek 75 mg, 150 mg i 300 mg obserwuje się wzrost maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) odpowiednio do 294 ng/mL (SD 71,4), 531 ng/mL (SD 143) oraz 1179 ng/mL (SD 583). Ekspozycja ogólnoustrojowa mierzona jako AUC0-∞ również rośnie proporcjonalnie do dawki: 8658 h·ng/mL (SD 2833) dla 75 mg, 16388 h·ng/mL (SD 5419) dla 150 mg oraz 30983 h·ng/mL (SD 12522) dla 300 mg. Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi od 6 do 8 godzin, co wskazuje na wolne uwalnianie substancji czynnej. Po wielokrotnym podawaniu dawki 300 mg raz na dobę, Cmax w stanie stacjonarnym wzrasta do 2366 ng/mL (SD 920), a AUCss do 36535 h·ng/mL (SD 16091), co świadczy o istotnej akumulacji leku.
Charakterystyka farmakokinetyczna trazodonu
Produkt leczniczy Trittico XR zawierający chlorowodorek trazodonu w postaci tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które warunkują jego działanie terapeutyczne. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę parametrów farmakokinetycznych tego leku.1
Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki
Parametry farmakokinetyczne trazodonu w formie o przedłużonym uwalnianiu zostały szczegółowo zbadane dla różnych dawek leku. W badaniach analizowano kluczowe parametry po podaniu pojedynczych dawek 75 mg, 150 mg i 300 mg.2
| Parametr | 75 mg (pojedyncza dawka) | 150 mg (pojedyncza dawka) | 300 mg (pojedyncza dawka) | 300 mg (powtarzane dawki) |
|---|---|---|---|---|
| Cmax* (ng/mL) | 294 (71,4) | 531 (143) | 1179 (583) | – |
| Cmax,ss* (ng/mL) | – | – | – | 2366 (920) |
| AUC0-∞* (h·ng/mL) | 8658 (2833) | 16388 (5419) | 30983 (12522) | – |
| AUCss* (h·ng/mL) | – | – | – | 36535 (16091) |
| Tmax** (h) | 8,00 (2,00-30,0) | 6,00 (2,00-30,0) | 7,00 (2,00-14,0) | 7,00 (1,00-16,0) |
| *średnia (odchylenie standardowe); **mediana (zakres) Cmax = największe stężenie w osoczu; Cmax,ss = największe stężenie w osoczu po osiągnięciu stanu stabilnego; AUC0-∞ = pole pod krzywą od czasu zero ekstrapolowana do nieskończoności; AUCss = pole pod krzywą w stanie stabilnym; Tmax = czas do uzyskania największego stężenia. |
||||
Maksymalne stężenia trazodonu w osoczu
Maksymalne stężenie trazodonu w osoczu (Cmax) wykazuje zależność od wielkości podanej dawki. Po podaniu pojedynczej dawki 75 mg średnie stężenie maksymalne wynosi 294 ng/mL (odchylenie standardowe 71,4), po dawce 150 mg osiąga wartość 531 ng/mL (odchylenie standardowe 143), natomiast po dawce 300 mg wzrasta do 1179 ng/mL (odchylenie standardowe 583).3
Parametry farmakokinetyczne w stanie stabilnym
Po wielokrotnym podawaniu trazodonu w dawce 300 mg (raz na dobę) do momentu osiągnięcia stanu stabilnego, maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax,ss) wynosi średnio 2366 ng/mL (odchylenie standardowe 920). Wskazuje to na znaczącą akumulację leku przy powtarzanym podawaniu.4
Ekspozycja ogólnoustrojowa na trazodon
Ekspozycja ogólnoustrojowa na trazodon, mierzona jako pole pod krzywą stężenia leku w funkcji czasu (AUC), również wykazuje zależność od podanej dawki. Dla dawki 75 mg AUC0-∞ wynosi średnio 8658 h·ng/mL (odchylenie standardowe 2833), dla dawki 150 mg – 16388 h·ng/mL (odchylenie standardowe 5419), a dla dawki 300 mg – 30983 h·ng/mL (odchylenie standardowe 12522).5
W stanie stabilnym po wielokrotnym podawaniu dawki 300 mg, pole pod krzywą stężenia (AUCss) osiąga wartość średnią 36535 h·ng/mL (odchylenie standardowe 16091), co wskazuje na zwiększoną biodostępność leku w stanie stabilnym.6
Czas osiągania maksymalnego stężenia
Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia trazodonu w osoczu (Tmax) wynosi 8 godzin (zakres 2,00-30,0) dla dawki 75 mg, 6 godzin (zakres 2,00-30,0) dla dawki 150 mg oraz 7 godzin (zakres 2,00-14,0) dla dawki 300 mg. W przypadku wielokrotnego podawania dawki 300 mg, mediana Tmax w stanie stabilnym również wynosi 7 godzin (zakres 1,00-16,0).7
Metabolizm trazodonu
Badania przeprowadzone in vitro na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że trazodon jest głównie metabolizowany przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450. Informacja ta ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w kontekście potencjalnych interakcji lekowych z inhibitorami lub induktorami tego enzymu.8
Okres półtrwania
Po pierwszym podaniu trazodonu w postaci o przedłużonym uwalnianiu, okres półtrwania leku wynosi około 10-13 godzin. Ten stosunkowo długi okres półtrwania umożliwia dawkowanie leku raz na dobę, co może pozytywnie wpływać na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych przez pacjentów.9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania