Właściwości farmakokinetyczne
Theraflu MAX GRIP 1000 mg + 10 mg + 70 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku

Lek Theraflu MAX GRIP zawiera trzy substancje czynne: paracetamol (1000 mg), fenylefryny chlorowodorek (10 mg) oraz kwas askorbowy (70 mg). Właściwości farmakokinetyczne każdej z tych substancji charakteryzują się odmiennymi parametrami wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji z organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych poszczególnych składników leku.¹

Parametry farmakokinetyczne paracetamolu

Wchłanianie paracetamolu

Paracetamol ulega szybkiemu i prawie całkowitemu wchłonięciu z przewodu pokarmowego. Jest równomiernie dystrybuowany do płynów ciała. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) zwykle jest osiągane w ciągu około 10-60 minut po podaniu doustnym.²

Dystrybucja paracetamolu

Paracetamol jest dystrybułowany szybko i równomiernie do większości tkanek i płynów organizmu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,9 l/kg. W dawkach terapeutycznych paracetamol wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu.³

Biotransformacja paracetamolu

Paracetamol jest metabolizowany w wątrobie i prawie całkowicie wydalany z moczem w postaci sprzężonej – głównie jako glukuronidy i siarczany.⁴

Eliminacja paracetamolu

Mniej niż 5% dawki paracetamolu jest wydalane w postaci niezmienionej. Średni okres półtrwania paracetamolu wynosi od 1 do 3 godzin.⁵

Parametry farmakokinetyczne fenylefryny chlorowodorku

Wchłanianie fenylefryny

Fenylefryny chlorowodorek jest nieregularnie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) występuje od około 45 minut do 2 godzin po podaniu. Maksymalna i całkowita ekspozycja systemowa po spożyciu pojedynczej dawki wykazuje nieproporcjonalny wzrost: przy dawkach 10, 20 i 30 mg fenylefryny wartości Cmax wynoszą odpowiednio 1,35, 2,96 i 4,49 ng/ml.⁶

Dystrybucja fenylefryny

Brak jest odpowiednich danych dotyczących dystrybucji fenylefryny chlorowodorku w organizmie.⁷

Biotransformacja fenylefryny

Fenylefryny chlorowodorek jest wstępnie metabolizowany przez inhibitory monoaminooksydazy (MAO) w jelitach i wątrobie. Jego biodostępność wynosi około 38%. Głównymi drogami metabolizmu chlorowodorku fenylefryny są:

• sprzęganie z siarczanami – proces polegający na przyłączeniu grupy siarczanowej do cząsteczki fenylefryny, co ułatwia jej wydalanie⁸
• deaminacja oksydacyjna przez monoaminooksydazę (MAO) – enzymatyczne usunięcie grupy aminowej z cząsteczki fenylefryny⁹

Eliminacja fenylefryny

Fenylefryny chlorowodorek jest wydalany z moczem prawie w całości w postaci sprzężonej z siarczanem, przy czym tylko niewielka ilość jest wydalana w postaci niezmienionej. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) fenylefryny po spożyciu trwa około 2-3 godzin.¹⁰

Parametry farmakokinetyczne kwasu askorbowego

Wchłanianie kwasu askorbowego

Kwas askorbowy jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i dystrybuowany do tkanek ciała. Stężenie kwasu askorbowego w osoczu wzrasta wraz ze zwiększaniem przyjmowanej dawki aż do osiągnięcia plateau przy dawkach około 90 do 150 mg na dobę.¹¹

Dystrybucja kwasu askorbowego

Kwas askorbowy jest równomiernie dystrybuowany w całym organizmie. Wiąże się w 25% z białkami osocza. Zapasy kwasu askorbowego w zdrowym organizmie wynoszą około 1,5 g, chociaż jego poziom może być większy przy spożyciu powyżej 200 mg dziennie. Stężenie jest wyższe w leukocytach i płytkach krwi niż w erytrocytach i osoczu. W stanach niedoboru stężenie w leukocytach zmniejsza się później i wolniej i uważane jest za lepsze kryterium oceny niedoboru niż stężenie kwasu askorbowego w osoczu.¹²

Biotransformacja kwasu askorbowego

Kwas askorbowy jest odwracalnie utleniany do kwasu dehydroaskorbinowego. Może być również metabolizowany do:

• askorbinianu-2-siarczanu – metabolit nieaktywny farmakologicznie¹³
• kwasu szczawiowego – metabolit wydalany z moczem¹⁴

Eliminacja kwasu askorbowego

Kwas askorbowy w ilości przekraczającej zapotrzebowanie organizmu jest wydalany z moczem w postaci metabolitów. Proces ten zachodzi zazwyczaj przy spożyciu przekraczającym 100 mg na dobę. Nadmiar kwasu askorbowego przekraczający zapotrzebowanie organizmu jest wydalany z moczem w postaci metabolitów.¹⁵

Porównanie parametrów farmakokinetycznych składników leku Theraflu MAX GRIP

Powyższe dane farmakokinetyczne są istotne dla zrozumienia profilu działania leku Theraflu MAX GRIP i mogą mieć znaczenie przy dostosowywaniu dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, a także przy przewidywaniu potencjalnych interakcji z innymi lekami.¹⁶