Właściwości farmakodynamiczne
Rhesonativ 625 IU/ml (125 mcg)

Właściwości farmakodynamiczne leku Rhesonativ

Immunoglobulina ludzka anty-D (Rhesonativ) należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej surowice odpornościowe i immunoglobuliny, a dokładniej do immunoglobulin swoistych pełniących funkcję zapobiegania uodpornieniu antygenem Rh0 D (kod ATC: J06BB01). Preparat zawiera specyficzne przeciwciała klasy IgG skierowane przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów.¹

Mechanizm działania

Podczas ciąży, szczególnie w trakcie porodu, erytrocyty płodu mogą przedostawać się do krwioobiegu matki. Jeżeli matka jest Rh(D) ujemna, a płód Rh(D) dodatni, może dojść do immunizacji matki antygenem Rh(D). W konsekwencji organizm matki może rozpocząć produkcję przeciwciał anty-Rh(D), które przekraczając barierę łożyskową, mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja za pomocą immunoglobuliny anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem zastosowania odpowiedniej dawki preparatu we właściwym czasie po ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone płodu.²

Dokładny mechanizm, w jaki immunoglobulina anty-D hamuje immunizację Rh(D) dodatnimi krwinkami czerwonymi, nie został w pełni poznany. Przypuszcza się, że supresja immunizacji może być związana z dwoma głównymi procesami:

• Usunięcie erytrocytów z krwioobiegu, zanim dotrą one do miejsc immunokompetentnych
• Złożony mechanizm polegający na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w określonych miejscach, zarówno w obecności, jak i przy braku przeciwciał

Powyższe procesy skutecznie zapobiegają rozwojowi pierwotnej odpowiedzi immunologicznej na antygen Rh(D).³

Skład immunoglobuliny Rhesonativ

Rhesonativ zawiera 625 j.m./ml (125 µg/ml) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Preparat charakteryzuje się następującym składem:

• Zawartość białka ludzkiego: 165 mg/ml, z czego immunoglobuliny G stanowią co najmniej 95%
• Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka (maksymalnie 82,5 µg/ml)

Rozkład podklas IgG w preparacie Rhesonativ przedstawia się następująco:

• IgG1: około 70,5%
• IgG2: około 26,0%
• IgG3: około 2,8%
• IgG4: około 0,8%

Siła działania preparatu została określona zgodnie z wytycznymi Farmakopei Europejskiej, a równoważność jednostek międzynarodowych jest wyznaczona przez międzynarodowy preparat referencyjny Światowej Organizacji Zdrowia.⁴

Skuteczność kliniczna

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Rhesonativ zostały potwierdzone w szeregu badań klinicznych, obejmujących zarówno profilaktykę poporodową, jak i profilaktykę przed porodem. Poniższa tabela przedstawia najważniejsze wyniki tych badań w zakresie skuteczności preparatu:

PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.

Przedstawione wyniki jednoznacznie wskazują, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego.⁵

Badania dotyczące przetoczeń niezgodnych pod względem czynnika Rh

Przeprowadzono również badanie (Badanie 8) oceniające skuteczność preparatu Rhesonativ w przypadku przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi. Badaniem objęto 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w następujących ilościach:

• 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek)
• 25 ml krwi pępowinowej (10 przypadków)
• 50 ml krwi pępowinowej (10 przypadków)

Dwa do trzech dni po wstrzyknięciu krwinek podano uczestnikom badania domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w jednym przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh.⁶

W kolejnym etapie badania, w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat, 8 uczestników z grupy 25 ml oraz wszystkich 10 uczestników z grupy 50 ml otrzymało ponownie 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej. Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w jednym przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych.⁷

Na podstawie wyników tych eksperymentów ustalono, że w celu skutecznej profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na każdy ml krwi płodu. W odniesieniu do immunizacji Rh będącej wynikiem krwawienia płodowo-matczynego pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych (skuteczność 99,8%).⁸

Właściwości farmakokinetyczne

Immunoglobulina ludzka anty-D zawarta w preparacie Rhesonativ podlega powolnemu wchłanianiu do krążenia pacjentki po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się z 2-3-dniowym opóźnieniem od momentu podania.⁹

Okres półtrwania preparatu wynosi 3-4 tygodnie, przy czym należy zaznaczyć, że wartość ta może różnić się u poszczególnych pacjentów, w zależności od indywidualnych uwarunkowań metabolicznych.¹⁰

Metabolizm preparatu obejmuje degradację cząsteczek IgG oraz tworzonych przez nie kompleksów, która zachodzi w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.¹¹

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak jest dostępnych nieklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatu Rhesonativ.¹²