Właściwości farmakokinetyczne leku Ranlosin XR

Ranlosin XR zawiera chlorowodorek tamsulosyny w dawce 400 mikrogramów (0,4 mg) w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Właściwości farmakokinetyczne leku są ściśle związane z jego unikalną formulacją umożliwiającą powolne uwalnianie substancji czynnej przez okres 24 godzin, co zapewnia stabilne stężenie terapeutyczne przy minimalnych wahaniach.¹

Wchłanianie

Chlorowodorek tamsulosyny w produkcie Ranlosin XR wchłania się w jelitach, a biodostępność leku na czczo wynosi około 57% podanej dawki.² Istotne jest, że lek wykazuje farmakokinetykę liniową, co oznacza proporcjonalność między dawką a osiąganym stężeniem w osoczu.³

Wpływ pokarmu na wchłanianie tamsulosyny jest zróżnicowany i zależy od zawartości tłuszczu w posiłku:

• Posiłki o niskiej zawartości tłuszczu nie wpływają na szybkość wchłaniania ani ilość wchłoniętego leku⁴
• Spożycie tłustego posiłku znacząco zwiększa wchłanianie tamsulosyny – o 64% pod względem AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) oraz aż o 149% pod względem Cmax (maksymalne stężenie w osoczu) w porównaniu do podania na czczo⁵

Parametry farmakokinetyczne po podaniu jednorazowym i wielokrotnym

Parametry farmakokinetyczne tamsulosyny różnią się w zależności od tego, czy lek jest podawany jednorazowo, czy osiągnięto już stan stacjonarny:

U pacjentów występują znaczne różnice międzyosobnicze w stężeniach tamsulosyny w osoczu, co obserwuje się zarówno po jednorazowym podaniu leku, jak i w trakcie jego długotrwałego stosowania.⁶

Dystrybucja

Tamsulosyna charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym około 99%.⁷ Objętość dystrybucji jest niewielka i wynosi około 0,2 l/kg, co wskazuje na dystrybucję głównie w obrębie płynu pozakomórkowego.⁸

Metabolizm

Tamsulosyna podlega metabolizmowi wątrobowemu, jednak efekt pierwszego przejścia jest niewielki, co wpływa na wysoką biodostępność leku.⁹ Większość leku krąży w osoczu w postaci niezmienionej.¹⁰

Badania w zakresie enzymów odpowiedzialnych za metabolizm tamsulosyny wykazały, że:

• Główną rolę odgrywają izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6 cytochromu P450¹¹
• Możliwy jest również niewielki udział innych izoenzymów systemu CYP¹²
• Inhibitory enzymów CYP3A4 i CYP2D6 mogą prowadzić do zwiększenia ekspozycji na chlorowodorek tamsulosyny¹³

Istotnym faktem klinicznym jest, że żaden z metabolitów tamsulosyny nie wykazuje większej aktywności farmakologicznej niż związek macierzysty.¹⁴ Badania na modelach zwierzęcych (szczury) nie wykazały pobudzenia enzymów mikrosomalnych wątroby przez tamsulosynę.¹⁵

Eliminacja

Tamsulosyna i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki z moczem.¹⁶ Około 4-6% dawki podanej w postaci Ranlosin XR jest wydalane w postaci niezmienionej substancji czynnej.¹⁷

Okresy półtrwania w fazie eliminacji wynoszą:

• Po podaniu pojedynczej dawki: 19 godzin¹⁸
• W stanie stacjonarnym: około 15 godzin¹⁹

Relatywnie długi okres półtrwania tamsulosyny pozwala na utrzymanie stężenia terapeutycznego przez 24 godziny, co umożliwia dawkowanie leku raz na dobę.²⁰