Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Oxycodone Polpharma

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania oksykodonu obejmują szereg badań oceniających jego potencjał genotoksyczny. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania oksykodonu chlorowodorku w praktyce klinicznej.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono szereg testów mających na celu ocenę potencjalnego działania mutagennego oksykodonu. W kilku modelach badawczych oksykodon nie wykazywał działania mutagennego:²

• Test Amesa – przeprowadzony z wykorzystaniem bakterii z rodzaju Salmonella i E. coli, zarówno z aktywacją metaboliczną, jak i bez niej, w dawkach do 5000 µg – wynik negatywny (brak działania mutagennego)³
• Test aberracji chromosomowej w limfocytach ludzkich przy braku aktywacji metabolicznej i z aktywacją po 48 godzinach ekspozycji, w dawkach do 1500 µg/ml – wynik negatywny⁴
• Test mikrojąderkowy szpiku kostnego in vivo u myszy przy stężeniach w osoczu do 48 µg/ml – wynik negatywny⁵

Natomiast w niektórych warunkach eksperymentalnych zaobserwowano działanie mutagenne oksykodonu:⁶

• Test aberracji chromosomowej u ludzi – wykazano działanie mutagenne w obecności aktywacji metabolicznej w stężeniach większych lub równych 1250 µg/ml po 24 godzinach ekspozycji, jednak efekt ten nie występował po 48 godzinach ekspozycji⁷
• Test chłoniaka u myszy – wykazano działanie mutagenne dla dawek 50 µg/ml lub większych z aktywacją metaboliczną oraz 400 µg/ml lub większych bez aktywacji metabolicznej⁸

Ocena ryzyka genotoksyczności

Całościowa analiza wyników badań genotoksyczności wskazuje, że ryzyko genotoksycznego działania oksykodonu u ludzi można uznać za niewielkie. Dane z przeprowadzonych prób dostarczają wystarczających dowodów na względne bezpieczeństwo stosowania substancji w warunkach klinicznych.⁹

Badania potencjału rakotwórczego

Należy zaznaczyć, że formalne badania oceniające potencjał rakotwórczy (karcynogenny) oksykodonu na modelach zwierzęcych nie zostały przeprowadzone. Decyzja o niewykonaniu tych badań była podyktowana długotrwałym doświadczeniem klinicznym ze stosowaniem oksykodonu jako substancji czynnej.¹⁰

Wieloletnie stosowanie oksykodonu w praktyce klinicznej, przy braku udokumentowanych sygnałów dotyczących zwiększonego ryzyka nowotworów, stanowi pośrednie potwierdzenie braku istotnego potencjału karcynogennego tej substancji.¹¹