Właściwości farmakokinetyczne olopatadyny

Olopatadyna chlorowodorek, aktywny składnik produktu leczniczego Olopatadine UNIMED PHARMA, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne przy podaniu w postaci kropli do oczu o stężeniu 1 mg/ml. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów, jakim podlega substancja czynna w organizmie.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Po miejscowym podaniu do oka, olopatadyna podlega ogólnoustrojowemu wchłanianiu, jednak w minimalnym stopniu. Stężenia substancji czynnej występujące w osoczu mieszczą się w zakresie od poniżej granicy oznaczalności (<0,5 ng/ml) do 1,3 ng/ml. Warto podkreślić, że są to wartości od 50 do 200 razy mniejsze od stężeń osiąganych po podaniu dobrze tolerowanych dawek doustnych.²

Eliminacja i metabolizm

Na podstawie badań farmakokinetycznych przeprowadzonych po podaniu doustnym ustalono, że okres półtrwania olopatadyny w osoczu wynosi około 8-12 godzin. Główną drogą eliminacji jest wydzielanie przez nerki. Około 60-70% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej (jako związek macierzysty).³

W moczu zidentyfikowano również dwa metabolity olopatadyny występujące w małych stężeniach:⁴

• Mono-demetyloolopatadyna – metabolit powstający w wyniku demetylacji
• N-tlenek olopatadyny – powstający w procesie utleniania

Należy zaznaczyć, że metabolizm wątrobowy odgrywa mniejszą rolę w procesie eliminacji olopatadyny w porównaniu do eliminacji nerkowej.⁵

Wpływ zaburzenia czynności nerek

Ze względu na fakt, że olopatadyna jest wydalana przez nerki głównie w postaci niezmienionej, zaburzenie czynności nerek wpływa na jej farmakokinetykę. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (średni klirens kreatyniny 13,0 ml/min) obserwuje się 2,3-krotne zwiększenie stężeń maksymalnych w osoczu w porównaniu ze zdrowymi dorosłymi.⁶

Badania przeprowadzone u pacjentów poddawanych hemodializie po doustnym podaniu dawki 10 mg olopatadyny (pacjenci nie wydalający moczu) wykazały, że stężenia olopatadyny w osoczu były znacząco mniejsze w dniu wykonywania hemodializy niż w dniach bez tego zabiegu. Sugeruje to, że olopatadyna może być efektywnie usuwana z organizmu podczas hemodializy.⁷

Dodatkowe badania wpływu zaburzenia czynności nerek na farmakokinetykę olopatadyny po podaniu doustnym przeprowadzone u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek wskazują, że w tej populacji można spodziewać się nieco większych stężeń leku w osoczu.⁸

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Biorąc pod uwagę, że stężenia olopatadyny w osoczu po miejscowym podaniu do oka są 50-200 razy mniejsze niż po podaniu dobrze tolerowanych dawek doustnych, nie ma konieczności modyfikacji dawkowania w następujących populacjach:⁹

• Pacjenci w podeszłym wieku – badania porównawcze farmakokinetyki olopatadyny podawanej doustnie w dawce 10 mg młodym ochotnikom (średnia wieku 21 lat) i ochotnikom w wieku podeszłym (średnia wieku 74 lata) nie wykazały żadnych znaczących różnic w stężeniach w osoczu (AUC), wiązaniu z białkami lub wydalaniu w moczu niezmienionego leku i jego metabolitów¹⁰
• Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek – pomimo zmian w farmakokinetyce, znacząco niższe stężenia osiągane po podaniu miejscowym nie wymagają modyfikacji dawkowania
• Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby – ze względu na mniejsze znaczenie metabolizmu wątrobowego dla eliminacji olopatadyny, u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby zmiana dawkowania olopatadyny nie wydaje się konieczna¹¹

Parametry dawkowania

Olopatadine UNIMED PHARMA stosowany w postaci kropli do oczu zawiera 1 mg olopatadyny w 1 ml roztworu (co odpowiada 1,11 mg olopatadyny chlorowodorku). Pojedyncza kropla dostarcza około 30 mikrogramów olopatadyny (co odpowiada 33,3 mikrograma olopatadyny chlorowodorku).¹²