Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lorabex 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lorabex

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lorazepamu obejmowały szereg testów oceniających toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał mutagenny i rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję. Wyniki tych analiz stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania leku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych u ludzi.¹

Toksyczność pojedynczej dawki/Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania na zwierzętach laboratoryjnych dotyczące toksyczności ostrej lorazepamu po podaniu doustnym nie wykazały szczególnej wrażliwości organizmu na substancję czynną. Wyniki te są istotne w kontekście oceny potencjalnego ryzyka zatrucia u pacjentów.²

Toksyczność podprzewlekła i przewlekła

Badania dotyczące toksyczności przewlekłej lorazepamu po podaniu doustnym przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt: szczurach (przez okres 80 tygodni) oraz psach (przez okres 12 miesięcy). Kompleksowe analizy obejmujące badania histopatologiczne, okulistyczne i hematologiczne, a także testy oceniające funkcje narządów wewnętrznych nie wykazały istotnych zmian lub jedynie nieznaczne zmiany bez znaczenia biologicznego, nawet przy zastosowaniu wysokich dawek badanej substancji.³

Jedynym istotnym znaleziskiem morfologicznym było rozszerzenie przełyku, które zaobserwowano u szczurów otrzymujących lorazepam przez ponad rok w dawce 6 mg/kg masy ciała na dobę. Należy podkreślić, że jest to dawka wielokrotnie przewyższająca dawki stosowane w terapii u ludzi.⁴

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Lorazepam nie został poddany kompleksowym badaniom oceniającym potencjał mutagenny, jednak wszystkie przeprowadzone dotychczas testy w tym zakresie dały wyniki negatywne, co wskazuje na brak działania mutagennego.⁵

Badania potencjału rakotwórczego przeprowadzone na gryzoniach (szczurach i myszach) po doustnym podaniu lorazepamu nie wykazały jednoznacznego działania karcynogennego. Jest to istotna obserwacja w kontekście długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku.⁶

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ lorazepamu na rozwój zarodka i płodu oraz reprodukcję badano na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: królikach, szczurach i myszach. Przeprowadzone analizy nie ujawniły właściwości teratogennych, czyli wywołujących wady rozwojowe, ani zaburzeń reprodukcji, które mogłyby być związane z podawaniem lorazepamu.⁷

Należy jednak zwrócić uwagę, że badania doświadczalne potwierdziły występowanie zaburzeń zachowania u potomstwa zwierząt, których matki były długotrwale narażone na działanie benzodiazepin, do których należy lorazepam. Obserwacja ta ma istotne znaczenie kliniczne w kontekście stosowania leku u kobiet w ciąży.⁸

Wnioski z badań przedklinicznych

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących lorazepamu wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Nie stwierdzono istotnej toksyczności ostrej ani przewlekłej, poza rozszerzeniem przełyku u szczurów przy bardzo wysokich dawkach. Badania nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego lorazepamu. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej nie stwierdzono działania teratogennego, jednak odnotowano możliwy wpływ na zachowanie potomstwa po długotrwałej ekspozycji na benzodiazepiny w okresie prenatalnym.⁹