Interakcje leku
Ketilept 300 mg 300 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna produktu Ketilept 300 mg, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami ze względu na swój mechanizm działania oraz wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę znanych interakcji farmakologicznych oraz zalecenia dotyczące postępowania klinicznego w przypadku terapii skojarzonej.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi preparatami wpływającymi na OUN. Dotyczy to zarówno produktów leczniczych, jak i substancji psychoaktywnych.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami wykazującymi działanie antycholinergiczne (na receptory muskarynowe), gdyż może to nasilać niepożądane efekty cholinolityczne.³

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale enzymu CYP3A4 cytochromu P450, co warunkuje potencjalne interakcje z substancjami wpływającymi na aktywność tego enzymu.⁴

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem) prowadzi do znaczącego wzrostu stężenia kwetiapiny w osoczu. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników podanie kwetiapiny w dawce 25 mg wraz z ketokonazolem spowodowało 5-8-krotne zwiększenie wartości AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.⁵

Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną ze względu na zawarte w nim związki hamujące aktywność CYP3A4.⁶

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak karbamazepina, prowadzi do istotnego zwiększenia klirensu kwetiapiny. W badaniach z wielokrotnymi dawkami wykazano, że karbamazepina zwiększa klirens kwetiapiny, co skutkuje zmniejszeniem ekspozycji systemowej na kwetiapinę do około 13% ekspozycji obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze silniejszy.⁷

Podobnie, fenytoina, będąca kolejnym induktorem enzymów mikrosomalnych, prowadzi do znacznego zwiększenia klirensu kwetiapiny o około 450%. Takie interakcje mogą powodować zmniejszenie stężenia kwetiapiny w osoczu, co może negatywnie wpływać na skuteczność terapii.⁸

U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy lekarz oceni, że korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Jakakolwiek zmiana dotycząca stosowania induktora powinna być wprowadzana stopniowo. W razie konieczności należy rozważyć zamianę na lek bez właściwości indukujących, np. walproinian sodu.⁹

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwdepresyjnych, takich jak imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).¹⁰

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Nie obserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny podczas jednoczesnego stosowania z rysperydonem lub haloperydolem. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny prowadzi do zwiększenia klirensu kwetiapiny o około 70%, co może skutkować zmniejszeniem stężenia leku w osoczu.¹¹

Interakcje z cymetydyną

Badania wykazały, że cymetydyna nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny.¹²

Interakcje z litem

Farmakokinetyka litu nie ulega zmianie podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.¹³ Jednakże badanie kliniczne z randomizacją, trwające 6 tygodni, w którym oceniano skojarzenie litu z kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, wykazało częstsze występowanie objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności i przyrostu masy ciała w grupie otrzymującej jednocześnie kwetiapinę i lit w porównaniu z grupą otrzymującą kwetiapinę i placebo.¹⁴

Interakcje z walproinianem

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie ulegają znaczącym klinicznie zmianom przy jednoczesnym podawaniu tych leków.¹⁵ Warto jednak zauważyć, że w retrospektywnym badaniu obejmującym dzieci i młodzież stwierdzono większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie otrzymującej terapię skojarzoną walproinianem i kwetiapiną w porównaniu z grupami leczonymi monoterapią.¹⁶

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Nie przeprowadzono badań interakcji kwetiapiny z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.¹⁷ Należy jednak zachować szczególną ostrożność stosując kwetiapinę z lekami mogącymi powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT, ze względu na potencjalne ryzyko kumulacji działań niepożądanych.¹⁸

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zaobserwowano fałszywie dodatnie wyniki testów immunoenzymatycznych wykrywających metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. W przypadku wątpliwości co do wiarygodności wyników przesiewowych testów immunoenzymatycznych, zaleca się potwierdzenie wyników za pomocą odpowiednich badań chromatograficznych.¹⁹

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Kwetiapina, jako lek działający na ośrodkowy układ nerwowy, może nasilać działanie alkoholu etylowego. Równoczesne przyjmowanie kwetiapiny i alkoholu może prowadzić do zwiększonego działania depresyjnego na OUN, co objawia się wzmożoną sedacją, pogorszeniem koncentracji i czujności oraz spowolnieniem czasu reakcji.²⁰

Łączenie kwetiapiny z alkoholem może również:

• Zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń poznawczych i psychomotorycznych
• Nasilać działanie hipotensyjne, co może prowadzić do zawrotów głowy i omdleń
• Zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń kardiologicznych, w tym zaburzeń rytmu serca
• Nasilać działania niepożądane związane z układem pokarmowym

Ze względu na powyższe ryzyko, spożywanie alkoholu w trakcie leczenia kwetiapiną jest przeciwwskazane. Pacjenci powinni być szczegółowo poinformowani o niebezpieczeństwach związanych z jednoczesnym stosowaniem kwetiapiny i alkoholu.

Tabela interakcji kwetiapiny z innymi substancjami