Właściwości farmakokinetyczne leku Hiconcil combi

Właściwości farmakokinetyczne leku Hiconcil combi (500 mg amoksycyliny + 125 mg kwasu klawulanowego) obejmują charakterystykę procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji substancji czynnych zawartych w preparacie. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę tych procesów na podstawie dostępnych danych klinicznych.

Wchłanianie

W środowisku wodnym, przy fizjologicznym pH, zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy ulegają całkowitej dysocjacji. Oba składniki charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Optymalny stopień absorpcji obu substancji czynnych osiągany jest, gdy lek podawany jest na początku posiłku. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 70% dla obu substancji. Krzywe stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego w osoczu wykazują podobny przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 1 godziny.¹

Parametry farmakokinetyczne

W badaniach farmakokinetycznych, w których amoksycylina z kwasem klawulanowym (tabletki 500 mg + 125 mg) podawana była trzy razy na dobę na czczo grupom zdrowych ochotników, uzyskano następujące wyniki:²

* Mediana (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu leku Hiconcil combi są porównywalne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych, oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.³

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza dotyczy około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny z całkowitej ilości leku obecnego w osoczu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁴

Po podaniu dożylnym obie substancje czynne zostały wykryte w następujących tkankach i płynach ustrojowych:⁵

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁶

Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników leku. Zarówno amoksycylinę, jak i kwas klawulanowy (w śladowych ilościach) można wykryć w mleku kobiecym. Dodatkowo potwierdzono, że obie substancje czynne przenikają przez barierę łożyskową.⁷

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo metabolizowana w organizmie – około 10-25% dawki wyjściowej jest wydalane z moczem w postaci nieaktywnego metabolitu, jakim jest kwas penicylinowy. Kwas klawulanowy natomiast ulega u ludzi intensywnemu metabolizmowi i jest wydalany różnymi drogami: z moczem, z kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.⁸

Eliminacja

Podstawową drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.⁹

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu substancji wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity osiąga wartość około 25 l/h. W ciągu pierwszych 6 godzin od momentu podania pojedynczej dawki preparatu (250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg) około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.¹⁰

W różnych badaniach wykazano, że w ciągu 24 godzin z moczem wydala się 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego, przy czym największa ilość kwasu klawulanowego jest eliminowana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹¹

Jednoczesne zastosowanie probenecydu powoduje opóźnienie wydalania amoksycyliny, nie wpływa jednak na nerkową eliminację kwasu klawulanowego.¹²

Wpływ wieku na parametry farmakokinetyczne

U małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji nie różni się od wartości obserwowanych u dzieci starszych i dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia, z powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania, zaleca się, aby lek podawać nie częściej niż dwa razy na dobę.¹³

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej czynności nerek, dlatego w tej grupie wskazane jest staranne dobieranie dawek oraz rozważenie monitorowania funkcji nerek.¹⁴

Wpływ płci na parametry farmakokinetyczne

Badania farmakokinetyczne amoksycyliny z kwasem klawulanowym przeprowadzone u zdrowych mężczyzn i kobiet nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę obu substancji czynnych.¹⁵

Wpływ zaburzeń czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia upośledzenia czynności nerek. Redukcja klirensu jest bardziej wyraźna w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.¹⁶

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy stosować odpowiednio dobrane dawkowanie, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując odpowiednie stężenia terapeutyczne kwasu klawulanowego.¹⁷

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas ustalania dawkowania oraz regularnie monitorować parametry funkcji wątroby.¹⁸