Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie glimepirydu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi może prowadzić do niekorzystnego nasilenia lub osłabienia działania hipoglikemizującego tego leku. Z tego powodu wszystkie dodatkowe leki powinny być przyjmowane wyłącznie po konsultacji z lekarzem lub na jego zlecenie. ¹

Metabolizm glimepirydu i wpływ na interakcje

Glimepiryd jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9 cytochromu P450. Proces ten może być modyfikowany przez jednocześnie stosowane leki będące induktorami (np. ryfampicyna) lub inhibitorami (np. flukonazol) tego izoenzymu. ²

Badania interakcji in vivo opisane w literaturze medycznej wykazały, że wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie) glimepirydu zwiększa się około dwukrotnie pod wpływem flukonazolu, który jest jednym z najsilniejszych inhibitorów CYP2C9. ³

Leki nasilające działanie hipoglikemizujące glimepirydu

Nasilenie działania zmniejszającego stężenie glukozy we krwi i w konsekwencji zwiększone ryzyko hipoglikemii może wystąpić podczas jednoczesnego stosowania glimepirydu z następującymi lekami: ⁴

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne – fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon ⁵
• Inne leki przeciwcukrzycowe – insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina ⁶
• Leki z grupy salicylanów – salicylany i kwas p-aminosalicylowy ⁷
• Hormony – steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe ⁸
• Antybiotyki – chloramfenikol, niektóre długo działające sulfonamidy, tetracykliny, antybiotyki chinolonowe i klarytromycyna ⁹
• Leki przeciwzakrzepowe – pochodne kumaryny ¹⁰
• Inne leki:
  • Fenfluramina ¹¹
  • Dyzopiramid ¹²
  • Fibraty ¹³
  • Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) ¹⁴
  • Fluoksetyna, inhibitory monoaminooksydazy (MAO) ¹⁵
  • Allopurynol, probenecyd, sulfinpyrazon ¹⁶
  • Leki sympatykolityczne ¹⁷
  • Cyklofosfamid, trofosfamid i ifosfamid ¹⁸
  • Leki przeciwgrzybicze: mikonazol, flukonazol ¹⁹
  • Pentoksyfilina (duże dawki podawane pozajelitowo) ²⁰
  • Trytokwalina ²¹

Leki osłabiające działanie hipoglikemizujące glimepirydu

Osłabienie działania hipoglikemizującego glimepirydu, a w konsekwencji zwiększenie stężenia glukozy we krwi, może wystąpić w przypadku jednoczesnego stosowania następujących leków: ²²

• Hormony płciowe – estrogeny i progestageny ²³
• Leki moczopędne – saluretyki, tiazydowe leki moczopędne ²⁴
• Leki wpływające na tarczycę – leki pobudzające czynność tarczycy, glikokortykoidy ²⁵
• Leki przeciwpsychotyczne – pochodne fenotiazyny, chloropromazyna ²⁶
• Leki sympatykomimetyczne – adrenalina i inne leki sympatykomimetyczne ²⁷
• Kwas nikotynowy – stosowany w dużych dawkach i jego pochodne ²⁸
• Leki przeczyszczające – stosowane długotrwale ²⁹
• Inne leki:
  • Fenytoina ³⁰
  • Diazoksyd ³¹
  • Glukagon ³²
  • Barbiturany ³³
  • Ryfampicyna ³⁴
  • Acetazolamid ³⁵

Leki o zmiennym wpływie na działanie glimepirydu

Niektóre leki mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie hipoglikemizujące glimepirydu. Do tej grupy należą: antagoniści receptora H2, leki beta-adrenolityczne, klonidyna i rezerpina. ³⁶

Należy zwrócić szczególną uwagę na leki sympatykolityczne, takie jak leki beta-adrenolityczne, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, które mogą hamować objawy kompensacyjnego pobudzenia adrenergicznego występującego w odpowiedzi na hipoglikemię. W rezultacie pacjent może nie odczuwać ostrzegawczych objawów niskiego stężenia glukozy we krwi lub objawy te mogą być znacznie osłabione. ³⁷

Interakcje z kolesewelamem

Kolesewelam wiąże się z glimepirydem i zmniejsza jego wchłanianie z przewodu pokarmowego. Nie obserwowano tej interakcji, gdy glimepiryd był podawany co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem. Z tego względu glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed zażyciem kolesewelamu. ³⁸

Wpływ glimepirydu na leki przeciwzakrzepowe

Glimepiryd może nasilać lub osłabiać działanie pochodnych kumaryny stosowanych jako leki przeciwzakrzepowe. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy regularnie monitorować parametry krzepnięcia krwi. ³⁹

Interakcje glimepirydu z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia glimepirydem może prowadzić do nieprzewidywalnych zmian w działaniu hipoglikemizującym leku. Alkohol może zarówno nasilać, jak i osłabiać obniżenie stężenia glukozy we krwi wywoływane przez glimepiryd. ⁴⁰

Mechanizm tej interakcji jest wieloczynnikowy i obejmuje:

• Hamowanie glukoneogenezy przez alkohol, co może nasilać hipoglikemizujące działanie glimepirydu
• Zakłócanie metabolizmu wątrobowego glimepirydu przez alkohol
• Osłabienie zdolności rozpoznawania i reagowania na objawy hipoglikemii
• Zaburzanie procesów kompensacyjnych organizmu w odpowiedzi na niskie stężenie glukozy

Ze względu na nieprzewidywalność tej interakcji i potencjalne ryzyko wystąpienia ciężkiej hipoglikemii, podczas leczenia glimepirydem zaleca się ograniczenie lub całkowite unikanie spożywania napojów alkoholowych.

Tabela interakcji glimepirydu z innymi substancjami