Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – Gexiro (500 mg + 150 mg)

Produkt leczniczy Gexiro (500 mg + 150 mg) jest przeznaczony wyłącznie do krótkotrwałego stosowania. Nie należy przyjmować go przez okres dłuższy niż 3 dni.¹

Wpływ na wątrobę i potencjalna hepatotoksyczność

Stosowanie paracetamolu w dawkach przekraczających zalecane może prowadzić do uszkodzenia wątroby, włącznie z jej niewydolnością i zgonem. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, chorobą wątroby w wywiadzie oraz pacjentów długotrwale leczonych składnikami leku Gexiro, konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby. Ibuprofen może powodować niewielki i przemijający wpływ na enzymy wątrobowe.²

Po stosowaniu ibuprofenu, podobnie jak innych NLPZ, rzadko obserwowano ciężkie reakcje wątrobowe, w tym przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby prowadzącego do zgonu. W razie utrzymywania się nieprawidłowych wyników prób wątrobowych, ich pogorszenia lub wystąpienia objawów choroby wątroby (np. eozynofilia, wysypka skórna), należy natychmiast przerwać leczenie.³

Gexiro nie powinien być stosowany przez pacjentów regularnie spożywających alkohol w nadmiernych ilościach. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się redukcję dawki. Leczenie należy przerwać u pacjentów, u których doszło do ciężkiej niewydolności wątroby.⁴

Wpływ na nerki i potencjalna nefrotoksyczność

Paracetamol może być stosowany u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek bez konieczności modyfikacji dawkowania. Ryzyko toksyczności paracetamolu u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek jest nieznaczne. Natomiast ze względu na zawartość ibuprofenu w Gexiro, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów odwodnionych.⁵

Metabolity ibuprofenu są wydalane głównie z moczem, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może dojść do ich kumulacji. NLPZ mogą wywołać działanie nefrotoksyczne, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy i niewydolność nerek. Pogorszenie czynności nerek wywołane ibuprofenem jest zazwyczaj odwracalne.⁶

Szczególną ostrożność należy zachować u następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z niewydolnością nerek
• Pacjenci z niewydolnością serca
• Pacjenci z niewydolnością wątroby
• Pacjenci stosujący leki moczopędne
• Pacjenci stosujący inhibitory konwertazy angiotensyny
• Pacjenci w podeszłym wieku

W tych grupach należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę i monitorować czynność nerek. Leczenie należy przerwać u pacjentów, u których doszło do ciężkiej niewydolności nerek.⁷

Jednoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny, leków przeciwzapalnych i diuretyków tiazydowych

Jednoczesne stosowanie trzech grup leków:

1. Inhibitora konwertazy angiotensyny lub antagonisty receptora angiotensynowego
2. Leku przeciwzapalnego (NLPZ lub inhibitora COX-2)
3. Tiazydowego leku moczopędnego

zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek. Podczas stosowania tego skojarzenia należy częściej kontrolować stężenie kreatyniny w surowicy, szczególnie na początku leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku i u osób z już istniejącą niewydolnością nerek.⁸

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku stosujących paracetamol nie jest konieczna korekta dawkowania. Pacjenci wymagający leczenia dłużej niż 10 dni powinni pozostawać pod kontrolą lekarską.⁹

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu ibuprofenu u pacjentów powyżej 65. roku życia, z uwzględnieniem chorób współistniejących i równocześnie stosowanych leków. W tej grupie wiekowej występuje zwiększone ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza niewydolności serca, choroby wrzodowej i niewydolności nerek.¹⁰

Działania hematologiczne i zaburzenia krzepnięcia

W rzadkich przypadkach podczas stosowania ibuprofenu obserwowano dyskrazje krwi. U pacjentów długotrwale leczonych ibuprofenem należy regularnie wykonywać kontrolne badania hematologiczne.¹¹

Ibuprofen, podobnie jak inne NLPZ, może hamować agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia (w zakresie wartości prawidłowych). Działanie to może być nasilone u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami hemostazy oraz u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe. W tych przypadkach Gexiro należy stosować ostrożnie.¹²

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Podczas stosowania NLPZ obserwowano owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, poważne krwawienia lub perforacje. Ryzyko tych powikłań rośnie wraz ze zwiększaniem dawki i wydłużaniem czasu leczenia i jest większe u pacjentów powyżej 65. roku życia. U niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy dyspeptyczne, zgaga, nudności, ból żołądka lub biegunka. Ryzyko występowania tych działań niepożądanych jest minimalne, gdy lek stosowany jest zgodnie z zaleceniami (w zalecanej dawce przez kilka dni).¹³

Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie Gexiro w następujących przypadkach:

• Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie
• Pacjenci z chorobą wrzodową w wywiadzie
• Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
• Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna
• Pacjenci z porfirią
• Pacjenci z ospą wietrzną

U tych pacjentów produkt należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy okres. Gexiro należy odstawić natychmiast w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów krwawienia z przewodu pokarmowego.¹⁴

Należy unikać jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego i NLPZ, ponieważ zwiększa to ryzyko ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego.¹⁵

Sercowo-naczyniowe zdarzenia zakrzepowe

Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu w dużej dawce (2400 mg/dobę) może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar. Stosowanie ibuprofenu w małych dawkach (≤ 1200 mg/dobę) nie jest związane ze zwiększonym ryzykiem tych incydentów.¹⁶

Szczególnej ostrożności wymagają następujące grupy pacjentów:

• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (NYHA II-III)
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca
• Pacjenci z chorobą naczyń obwodowych
• Pacjenci z chorobą naczyń mózgowych

U tych pacjentów należy dokładnie rozważyć stosowanie ibuprofenu i unikać dużych dawek (2400 mg/dobę).¹⁷

Należy również dokładnie rozważyć włączenie długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), zwłaszcza jeśli wymagane są duże dawki ibuprofenu.¹⁸

W celu ograniczenia ryzyka incydentu sercowo-naczyniowego u pacjentów przyjmujących NLPZ, zwłaszcza z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę leku przez możliwie najkrótszy czas.¹⁹

Nie ma jednoznacznych danych wskazujących, że jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego zmniejsza potencjalne ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych ze stosowaniem NLPZ.²⁰

Nadciśnienie tętnicze

Stosowanie NLPZ może prowadzić do pojawienia się nadciśnienia tętniczego lub nasilenia już istniejącego. Pacjenci jednocześnie przyjmujący leki hipotensyjne i NLPZ mogą wykazywać osłabioną odpowiedź na leczenie przeciwnadciśnieniowe. Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu Gexiro pacjentom z nadciśnieniem tętniczym. Ciśnienie tętnicze należy monitorować na początku leczenia i regularnie w trakcie terapii.²¹

Niewydolność serca

U niektórych pacjentów przyjmujących NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. Z tego względu zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów z zatrzymaniem płynów lub niewydolnością serca.²²

Ciężkie reakcje skórne

Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą bardzo rzadko powodować ciężkie skórne zdarzenia niepożądane, takie jak:

• Złuszczające zapalenie skóry
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN)
• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)

Reakcje te mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, mają charakter idiosynkratyczny i są niezależne od dawki lub czasu stosowania leku. W związku ze stosowaniem ibuprofenu zgłaszano także przypadki ostrego uogólnionego wysypkowego osutka krostkowego (AGEP). Pacjentów należy poinformować o objawach ciężkich reakcji skórnych i konieczności konsultacji z lekarzem, gdy tylko pojawi się wysypka lub jakikolwiek inny objaw nadwrażliwości.²³

Astma oskrzelowa

Gexiro nie powinien być podawany pacjentom z astmą indukowaną kwasem acetylosalicylowym. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów chorych na astmę.²⁴

Powikłania okulistyczne

Po stosowaniu NLPZ obserwowano okulistyczne działania niepożądane. U pacjentów, u których podczas leczenia Gexiro wystąpią zaburzenia widzenia, należy przeprowadzić badanie okulistyczne.²⁵

Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Podczas stosowania ibuprofenu rzadko opisywano przypadki aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Występuje ono zazwyczaj, choć nie wyłącznie, u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) lub innymi chorobami tkanki łącznej.²⁶

Potencjalny wpływ na badania diagnostyczne

Przy stosowaniu nowoczesnych systemów analitycznych paracetamol nie wpływa na wyniki badań diagnostycznych. Istnieją jednak pewne metody, na które lek może wpływać.

Paracetamol w dawkach terapeutycznych może wpływać na oznaczenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5HIAA) w moczu, powodując fałszywie dodatnie wyniki. Można tego uniknąć poprzez nieprzyjmowanie paracetamolu przez kilka godzin przed pobraniem próbki moczu i w trakcie jej pobierania.²⁷

Maskowanie objawów zakażenia podstawowego

Gexiro może maskować objawy podmiotowe zakażenia, co może prowadzić do opóźnionego rozpoczęcia właściwego leczenia i w konsekwencji do pogorszenia przebiegu infekcji. Zjawisko to zaobserwowano w przypadku pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc i powikłań bakteryjnych ospy wietrznej.²⁸

Jeśli Gexiro stosowany jest z powodu gorączki lub bólu związanych z zakażeniem, zaleca się monitorowanie przebiegu zakażenia. W warunkach pozaszpitalnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.²⁹

Ryzyko kwasicy metabolicznej

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu i flukloksacyliny, ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA). Szczególnie narażeni są pacjenci:

• Z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
• Z posocznicą
• Z niedożywieniem
• Z innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm)
• Stosujący maksymalne dobowe dawki paracetamolu

U tych pacjentów zaleca się ścisłą obserwację, w tym wykonywanie badań wykrywających 5-oksoprolinę w moczu.³⁰

Inne szczególne środki ostrożności

U pacjentów długotrwale leczonych kortykosteroidami, przy włączaniu do leczenia Gexiro, należy stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów, a nie nagle przerywać ich stosowanie, aby uniknąć zaostrzenia choroby lub niewydolności nadnerczy.³¹

Istnieją pewne dane wskazujące, że leki hamujące cyklooksygenazę/syntezę prostaglandyn mogą powodować zmniejszenie płodności u kobiet poprzez wpływ na owulację. Działanie to jest odwracalne po odstawieniu leku.³²

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Jedna tabletka powlekana Gexiro zawiera 3,81 mg laktozy, co oznacza, że maksymalna zalecana dawka dobowa zawiera 22,86 mg laktozy. Leku nie powinni stosować pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³³

Gexiro zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, dlatego można określić go mianem „bezsodowego”.³⁴