Interakcje leku
Etibax 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ezetymib, substancja czynna produktu leczniczego Etibax, charakteryzuje się określonym profilem interakcji z innymi lekami. Badania przedkliniczne wykazały, że ezetymib nie indukuje enzymów cytochromu P450 biorących udział w metabolizmie leków. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano znaczących klinicznie interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub przez N-acetylotransferazę.¹

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie ezetymibu w dawce 10 mg raz na dobę nie wywierało istotnego wpływu na biodostępność warfaryny ani na czas protrombinowy. Niemniej jednak istnieją doniesienia postmarketingowe wskazujące na zwiększenie wartości INR (międzynarodowego współczynnika znormalizowanego) u pacjentów przyjmujących warfarynę lub fluindion po dołączeniu ezetymibu do ich terapii. W przypadku dołączenia produktu Etibax do leczenia warfaryną, inną pochodną kumaryny lub fluindionem, zaleca się odpowiednie monitorowanie wartości INR.²

Interakcje z cyklosporyną

Badania kliniczne wykazały znaczące interakcje farmakokinetyczne między ezetymibem a cyklosporyną. W badaniu z udziałem 8 pacjentów po przeszczepieniu nerki (z klirensem kreatyniny > 50 ml/min), którzy przyjmowali stałą dawkę cyklosporyny, po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ezetymibu zaobserwowano 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu (zakres od 2,3 do 7,9-krotnie) w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych osób. W innym przypadku, u pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, przyjmującego cyklosporynę i inne leki, odnotowano aż 12-krotne zwiększenie stężenia całkowitego ezetymibu w porównaniu z grupą kontrolną.³

Co istotne, ezetymib również może wpływać na farmakokinetykę cyklosporyny. Badanie skrzyżowane z udziałem 12 zdrowych ochotników wykazało, że stosowanie ezetymibu w dawce 20 mg na dobę przez 8 dni, z podaniem pojedynczej dawki cyklosporyny 100 mg w 7. dniu badania, spowodowało średnie zwiększenie AUC cyklosporyny o 15% (zakres od 10% zmniejszenia do 51% zwiększenia) w porównaniu z podaniem wyłącznie pojedynczej dawki cyklosporyny.⁴

Ze względu na brak badań kontrolowanych dotyczących wpływu jednoczesnego stosowania ezetymibu na ekspozycję na cyklosporynę u pacjentów po przeszczepieniu nerki, należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia produktem Etibax u pacjentów przyjmujących cyklosporynę. Zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów przyjmujących jednocześnie oba leki.⁵

Interakcje z lekami zobojętniającymi

Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy z ezetymibem prowadzi do zmniejszenia szybkości wchłaniania ezetymibu, jednak nie wpływa na jego biodostępność. To zmniejszenie szybkości wchłaniania nie jest uważane za klinicznie istotne.⁶

Interakcje z kolestyraminą

Badania wykazały, że jednoczesne podawanie kolestyraminy (lek wiążący kwasy żółciowe) zmniejsza średnią wartość pola pod krzywą (AUC) całkowitego ezetymibu (ezetymib + glukuronian ezetymibu) o około 55%. W wyniku tej interakcji efekt zwiększonej redukcji stężenia cholesterolu LDL po dodaniu ezetymibu do leczenia kolestyraminą może być osłabiony.⁷

Interakcje z fibratami

Jednoczesne stosowanie ezetymibu z fibratami wymaga szczególnej uwagi. Podczas jednoczesnego przyjmowania fenofibratu następuje nieznaczne zwiększenie całkowitego stężenia ezetymibu o około 1,5-krotnie, natomiast w przypadku gemfibrozylu – 1,7-krotnie.⁸

Fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamicy żółciowej. W badaniach na zwierzętach wykazano, że ezetymib może czasem zwiększać stężenie cholesterolu w żółci zawartej w pęcherzyku żółciowym, choć nie obserwowano tego efektu u wszystkich badanych gatunków.⁹

Lekarze powinni brać pod uwagę ryzyko wystąpienia kamicy żółciowej i schorzeń pęcherzyka żółciowego u pacjentów przyjmujących fenofibrat i Etibax. Jeśli u pacjenta przyjmującego jednocześnie oba te leki podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, zaleca się wykonanie badań pęcherzyka żółciowego i przerwanie leczenia.¹⁰

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania ezetymibu w skojarzeniu z innymi fibratami niż fenofibrat i gemfibrozyl.¹¹

Interakcje ze statynami

Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z różnymi statynami, takimi jak atorwastatyna, symwastatyna, prawastatyna, lowastatyna, fluwastatyna czy rozuwastatyna.¹²

Brak interakcji znaczących klinicznie

W badaniach dotyczących interakcji klinicznych wykazano, że ezetymib nie wpływa na parametry farmakokinetyczne wielu powszechnie stosowanych leków, takich jak:

• Dapson – lek przeciwbakteryjny stosowany m.in. w leczeniu trądu
• Dekstrometorfan – lek przeciwkaszlowy
• Digoksyna – glikozyd nasercowy stosowany w leczeniu niewydolności serca
• Doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i lewonorgestrel
• Glipizyd i tolbutamid – doustne leki przeciwcukrzycowe
• Midazolam – lek z grupy benzodiazepin

Ponadto cymetydyna podawana jednocześnie z ezetymibem nie wpływała na jego biodostępność.¹³

Interakcje leku Etibax z alkoholem

W dokumentacji produktu leczniczego Etibax nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji ezetymibu z alkoholem. Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ jednoczesnego spożywania alkoholu na działanie ezetymibu. Jednakże, jako zasada ogólna, spożywanie alkoholu podczas leczenia lekami obniżającymi poziom lipidów, w tym ezetymibem, powinno być ograniczone lub eliminowane z następujących powodów:

• Alkohol może podwyższać poziom trójglicerydów we krwi, co może przeciwdziałać terapeutycznemu efektowi leku Etibax
• Regularne spożywanie alkoholu zwiększa obciążenie wątroby, co może potencjalnie zwiększać ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza jeśli Etibax jest podawany w skojarzeniu ze statynami
• Chociaż nie wykazano bezpośrednich interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a alkoholem, ostrożność jest zalecana szczególnie u osób z zaburzeniami czynności wątroby

Tabela interakcji z produktem leczniczym Etibax

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Brak danych dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży.¹⁴