Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Doneprion

Produkt leczniczy Doneprion (dawki 5 mg i 10 mg, tabletki powlekane) zawierający donepezylu chlorowodorek wymaga szczególnej uwagi w zakresie bezpieczeństwa stosowania. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania donepezylu u pacjentów z ciężką postacią otępienia w chorobie Alzheimera, z innymi rodzajami otępienia lub z innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. związanymi z procesami starzenia).¹

Znieczulenie

Podczas zabiegów operacyjnych należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ donepezylu chlorowodorek, jako inhibitor cholinesterazy, może wzmagać działanie leków zwiotczających mięśnie, będących pochodnymi sukcynylocholiny, stosowanymi w trakcie znieczulenia ogólnego. Personel medyczny powinien poinformować anestezjologa o stosowaniu przez pacjenta produktu Doneprion.²

Choroby układu sercowo-naczyniowego

Ze względu na działanie farmakologiczne inhibitorów cholinesterazy, należy mieć na uwadze możliwość wystąpienia efektu wagotonicznego na częstość akcji serca, który może prowadzić do bradykardii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.³

Podczas terapii donepezilem raportowano przypadki omdleń i napadów drgawek. Przeprowadzając badanie pacjenta, należy uwzględnić ryzyko wystąpienia bloku sercowego lub długich zahamowań zatokowych.⁴

Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki wydłużenia odstępu QTc oraz częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas leczenia następujących grup pacjentów:⁵

• pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem odstępu QTc lub z wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie
• pacjentów leczonych lekami wpływającymi na odstęp QTc
• pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np. niewyrównaną niewydolnością serca, przebytym niedawno zawałem serca, bradyarytmiami)
• pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemią, hipomagnezemią)

W takich przypadkach może być konieczne monitorowanie stanu klinicznego pacjenta, w tym wykonanie badania EKG.⁶

Choroby układu pokarmowego

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wrzodów, takich jak osoby z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujące jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), należy monitorować występowanie objawów ze strony przewodu pokarmowego. Warto jednak podkreślić, że w badaniach klinicznych donepezylu nie stwierdzono wzrostu częstości występowania choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo.⁷

Choroby układu moczowo-płciowego

Leki o działaniu cholinomimetycznym mogą powodować utrudnienie odpływu moczu z pęcherza moczowego. Należy jednak zaznaczyć, że w badaniach klinicznych donepezylu nie zaobserwowano takich działań niepożądanych.⁸

Choroby układu nerwowego

Napady drgawek: Należy wziąć pod uwagę, że cholinomimetyki mogą przyczyniać się do uogólnionych napadów drgawkowych, jednak występowanie drgawek może być również objawem choroby Alzheimera.⁹

Donepezyl może nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe, co jest charakterystyczne dla leków cholinomimetycznych.¹⁰

Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (ZZN)

Złośliwy Zespół Neuroleptyczny jest stanem potencjalnego zagrożenia życia, który bardzo rzadko był zgłaszany podczas stosowania donepezylu, szczególnie u pacjentów równocześnie otrzymujących leki przeciwpsychotyczne. ZZN charakteryzuje się:¹¹

• hipertermią (wysoką gorączką)
• sztywnością mięśni
• niestabilnością czynności autonomicznego układu nerwowego
• zaburzeniami świadomości
• zwiększeniem stężenia fosfokinazy kreatynowej w surowicy

Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na ZZN lub wysokiej gorączki o niewyjaśnionej przyczynie, bez innych klinicznych objawów ZZN, należy niezwłocznie przerwać leczenie produktem Doneprion.¹²

Choroby płuc

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Doneprion u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie ze względu na działanie cholinomimetyczne inhibitorów cholinesterazy.¹³

Interakcje z innymi lekami cholinergicznymi

Należy unikać równoczesnego podawania produktu leczniczego Doneprion z:¹⁴

• innymi inhibitorami acetylocholinesterazy
• agonistami układu cholinergicznego
• antagonistami układu cholinergicznego

Ciężka niewydolność wątroby

Należy zaznaczyć, że brak jest danych dotyczących stosowania produktu Doneprion u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, co ogranicza możliwość prognozowania bezpieczeństwa stosowania leku w tej grupie chorych.¹⁵