Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania cylostazolu

Podczas stosowania cylostazolu konieczne jest uwzględnienie szeregu istotnych ostrzeżeń i środków ostrożności. Przed rozpoczęciem terapii Decilosal (cylostazol) lekarz powinien starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami terapeutycznymi, w szczególności rewaskularyzacją.¹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Ze względu na mechanizm działania, cylostazol może wywoływać szereg efektów sercowo-naczyniowych, które u niektórych pacjentów mogą stanowić istotne zagrożenie. Do najważniejszych należą: tachykardia, kołatania serca, tachyarytmia i/lub niedociśnienie tętnicze. Przyspieszenie rytmu serca podczas leczenia cylostazolem wynosi zazwyczaj około 5-7 uderzeń na minutę, co u pacjentów z grupy ryzyka może prowokować wystąpienie dławicy piersiowej.²

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z grupy zwiększonego ryzyka ciężkich sercowych działań niepożądanych spowodowanych przyspieszeniem rytmu serca, w tym osoby ze stabilną chorobą niedokrwienną serca. W trakcie terapii cylostazolem u takich pacjentów konieczne jest prowadzenie ścisłej kontroli stanu klinicznego.³

Należy przypomnieć, że stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów z:⁴

• niestabilną dławicą piersiową
• zawałem mięśnia sercowego i/lub interwencją na naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach
• ciężką tachyarytmią w wywiadzie

Ponadto należy zachować szczególną ostrożność podczas przepisywania cylostazolu pacjentom z:⁵

• dodatkowymi skurczami pochodzenia przedsionkowego
• dodatkowymi skurczami pochodzenia komorowego
• migotaniem przedsionków
• trzepotaniem przedsionków

Ryzyko krwawień i zaburzenia hematologiczne

Ze względu na właściwości hamujące agregację płytek krwi, stosowanie cylostazolu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub łatwego powstawania siniaków w trakcie terapii. W przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki, stosowanie cylostazolu należy bezwzględnie przerwać.⁶

Istotne zwiększenie ryzyka krwawienia może wystąpić podczas zabiegów chirurgicznych, w tym również podczas niewielkich zabiegów inwazyjnych (np. ekstrakcja zęba). Jeżeli planowany jest zabieg chirurgiczny, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić na 5 dni przed planowaną procedurą.⁷

W literaturze medycznej odnotowano rzadkie lub bardzo rzadkie przypadki występowania nieprawidłowości hematologicznych podczas stosowania cylostazolu, w tym:⁸

• małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• leukopenia – zmniejszenie liczby białych krwinek
• agranulocytoza – krytycznie niska liczba neutrofili (rodzaj białych krwinek)
• pancytopenia – zmniejszenie liczby wszystkich elementów morfotycznych krwi
• niedokrwistość aplastyczna – ciężkie zaburzenie czynności szpiku kostnego

U większości pacjentów, zaburzenia hematologiczne ustępowały po odstawieniu cylostazolu. Należy jednak podkreślić, że w niektórych przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna prowadziły do zgonu.⁹

Pacjentów należy poinstruować, aby niezwłocznie zgłaszali nie tylko epizody krwawień i łatwego powstawania siniaków, ale również wszelkie inne objawy mogące sugerować nieprawidłowości hematologiczne, takie jak gorączka czy ból gardła. W przypadku podejrzenia zakażenia lub innych objawów klinicznych wskazujących na zaburzenia hematologiczne, konieczne jest wykonanie pełnej morfologii krwi. Jeśli badania kliniczne lub laboratoryjne potwierdzą nieprawidłowości hematologiczne, stosowanie cylostazolu należy natychmiast przerwać.¹⁰

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Wykazano, że stężenie cylostazolu w osoczu ulega zwiększeniu u pacjentów otrzymujących silne inhibitory izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 cytochromu P450. W takich przypadkach zaleca się modyfikację dawkowania cylostazolu do 50 mg dwa razy na dobę.¹¹

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z lekami mogącymi obniżać ciśnienie tętnicze krwi ze względu na możliwość wystąpienia addycyjnego efektu hipotensyjnego z odruchową tachykardią.¹²

Ponadto, konieczne jest zachowanie ostrożności podczas łączenia cylostazolu z innymi produktami leczniczymi hamującymi agregację płytek, ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka krwawienia.¹³