Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dafurag 10 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Furazydyna (Furazidinum) stosowana w preparacie Dafurag w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 10 mg/ml została poddana szczegółowym badaniom przedklinicznym, które wykazały jej korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej. Poniżej przedstawiono dane z badań przedklinicznych przeprowadzonych na różnych modelach zwierzęcych.¹

Toksyczność ostra po podaniu pojedynczej dawki

Badania toksyczności ostrej furazydyny przeprowadzono na białych myszach, podając im substancję czynną drogą dożołądkową oraz dootrzewnową. Wyniki tych badań wskazują na bardzo niską toksyczność furazydyny po podaniu dożołądkowym, co stanowi istotną informację w kontekście bezpieczeństwa stosowania preparatu Dafurag w postaci zawiesiny doustnej.²

Badania toksyczności ostrej przeprowadzono również na królikach, przy czym uzyskane wyniki nie różniły się istotnie od tych odnotowanych u białych myszy. Obserwacja kliniczna zatrucia u myszy wykazała, że objawy pojawiały się po 20-40 minutach od momentu podania furazydyny dootrzewnowo i charakteryzowały się ataksją oraz drżeniem poszczególnych grup mięśniowych, po których następowało porażenie.³

U królików zatrucie objawiało się gwałtownym zmniejszeniem napięcia mięśniowego, dusznością, obniżeniem odruchów rogówkowych, a w niektórych przypadkach także opistotonus (wygięciem ciała w łuk z wyprostowanymi kończynami).⁴

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Potencjał kumulacyjny furazydyny został zbadany na modelu białych myszy. Codzienne podawanie leku w dawkach 100 i 250 mg/kg masy ciała przez okres jednego miesiąca nie prowadziło do śmierci zwierząt. Co więcej, u badanych myszy obserwowano zwiększenie masy ciała w trakcie eksperymentu.⁵

Badania wykazały, że w ciągu doby z organizmu myszy wydalało się 250 mg/kg masy ciała furazydyny, co stanowiło 12,5% maksymalnej tolerowanej dawki. Oznacza to, że codzienne podawanie dużych dawek prowadziło do kumulacji produktu leczniczego w organizmie zwierząt doświadczalnych.⁶

Badania histologiczne królików, które zmarły w 3., 4. i 5. dniu codziennego podawania furazydyny w dawce 1 g/kg masy ciała, wykazały zmiany ograniczone jedynie do wątroby i nerek:

• W wątrobie – nieznacznie zaznaczone stłuszczenie
• W nerkach – zmiany martwicze i nacieki komórkowe⁷

Wpływ na mięśnie gładkie

W badaniach prowadzonych na kotach analizowano wpływ furazydyny na mięśnie gładkie. Wykazano, że po dożylnym podaniu dawki 10 mg/kg masy ciała napięcie i amplituda skurczu mięśniowego pozostawały niezmienione.⁸

Dodatkowo, w eksperymentach na izolowanych odcinkach jelita cienkiego udowodniono, że furazydyna nie wpływa na czynność mięśni gładkich przewodu pokarmowego ani na aktywność motoryczną jelita, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku.⁹

Wpływ na fizjologiczną florę bakteryjną przewodu pokarmowego

Ze względu na silne działanie przeciwbakteryjne furazydyny, istotnym aspektem bezpieczeństwa jest jej potencjalny wpływ na fizjologiczną florę bakteryjną przewodu pokarmowego. Badania w tym zakresie przeprowadzono na myszach.¹⁰

Eksperymentalnie wykazano jedynie nieznaczne zmniejszenie liczby pałeczek Gram-ujemnych w przewodzie pokarmowym myszy. Ta różnica była obserwowana od 5. dnia od momentu rozpoczęcia podawania furazydyny. Co istotne, zmiany te nie ustąpiły całkowicie przez okres około 40 dni podawania produktu leczniczego.¹¹

Podsumowując, badania przedkliniczne wykazały, że furazydyna w dawkach terapeutycznych nie wpływała negatywnie na florę jelitową myszy, co stanowi istotny wskaźnik bezpieczeństwa leku.¹²

Zmiany histopatologiczne

W badaniach histologicznych zwierząt zmiany patologiczne stwierdzano głównie w wątrobie i nerkach:

• W wątrobie – zmiany o charakterze stłuszczenia
• W nerkach – wyraźny zastój żylny, nacieki komórkowe w miąższu oraz drobne krople tłuszczu w nabłonku kanalików¹³

Potencjał kancerogenny

Należy zaznaczyć, że dostępne dane przedkliniczne nie obejmują badań dotyczących potencjalnego działania kancerogennego furazydyny. W dokumentacji produktu leczniczego Dafurag brakuje informacji na temat badań oceniających ryzyko kancerogenezy.¹⁴