Dawkowanie i sposób podawania leku Cyclophosphamide Accord

Cyclophosphamide Accord powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Lek należy podawać tylko w placówkach zapewniających możliwość regularnego monitorowania parametrów klinicznych, biochemicznych i hematologicznych zarówno przed, w trakcie, jak i po zakończeniu leczenia, pod nadzorem specjalisty onkologa.¹

Indywidualizacja dawkowania

Dawkowanie cyklofosfamidu wymaga indywidualnego podejścia do każdego pacjenta. Należy uwzględnić wskazanie terapeutyczne, zastosowany schemat leczenia skojarzonego, ogólny stan zdrowia pacjenta, wydolność narządową oraz wyniki badań laboratoryjnych, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania parametrów hematologicznych.²

W przypadku zastosowania leczenia skojarzonego z innymi cytostatykami o podobnym profilu toksyczności może zaistnieć konieczność redukcji dawki lub wydłużenia odstępów pomiędzy kolejnymi cyklami terapii.³

W celu zmniejszenia ryzyka powikłań związanych z mielosupresją można rozważyć zastosowanie czynników pobudzających hemopoezę (czynniki wzrostu kolonii oraz czynniki stymulujące erytropoezę).⁴

Profilaktyka uropatii cyklofosfamidowej

Aby zminimalizować ryzyko toksycznego działania na drogi moczowe, przed, w trakcie lub bezpośrednio po podaniu cyklofosfamidu należy zapewnić pacjentowi odpowiednią podaż płynów (doustnie lub dożylnie) w celu wymuszenia diurezy. Z tego względu zaleca się podawanie produktu Cyclophosphamide Accord w godzinach porannych.⁵

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Nowotwory hematologiczne i guzy lite

• Leczenie ciągłe: 3-6 mg/kg masy ciała (120-240 mg/m² powierzchni ciała) we wstrzyknięciu dożylnym⁶
• Leczenie przerywane: 10-15 mg/kg masy ciała (400-600 mg/m² powierzchni ciała) we wstrzyknięciu dożylnym, w odstępach 2 do 5 dni⁷
• Leczenie przerywane wysokodawkowe: 20-40 mg/kg masy ciała (800-1600 mg/m² powierzchni ciała) we wstrzyknięciu dożylnym, w odstępach 21 do 28 dni⁸

Przygotowanie do przeszczepienia szpiku

60 mg/kg masy ciała przez 2 dni lub 50 mg/kg masy ciała przez 4 dni we wstrzyknięciu dożylnym. W przypadku schematu leczenia obejmującego busulfan i cyklofosfamid (Bu/Cy), pierwszą dawkę cyklofosfamidu należy podać nie wcześniej niż po 24 godzinach od podania ostatniej dawki busulfanu.⁹

Choroby autoimmunologiczne

500-1000 mg/m² powierzchni ciała na miesiąc¹⁰

Modyfikacja dawki w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą prowadzić do zmniejszonej aktywacji cyklofosfamidu, co może wpływać na skuteczność terapeutyczną leku. Należy to uwzględnić podczas ustalania dawki i oceny odpowiedzi klinicznej pacjenta.¹¹

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się stosowanie zmniejszonej dawki. Przy stężeniu bilirubiny w surowicy 3,1-5 mg/100 mL (0,053-0,086 mmol/L) rekomenduje się redukcję dawki o 25%.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Zaburzenia czynności nerek, szczególnie ciężkiego stopnia, mogą prowadzić do zmniejszonego wydalania cyklofosfamidu i jego metabolitów, co skutkuje zwiększeniem ich stężenia w osoczu. Taka sytuacja może powodować nasilenie toksyczności leku, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawkowania.¹³

Jeśli przesączanie kłębuszkowe wynosi mniej niż 10 mL/min, zaleca się zmniejszenie dawki o 50%.¹⁴

Cyklofosfamid i jego metabolity można usunąć metodą dializy, chociaż efektywność klirensu może się różnić w zależności od zastosowanego systemu dializacyjnego. U pacjentów dializowanych należy rozważyć utrzymanie stałych odstępów czasowych pomiędzy podaniem leku a zabiegiem dializy.¹⁵

Pacjenci w podeszłym wieku

Podczas ustalania dawkowania i monitorowania działań toksycznych u pacjentów w podeszłym wieku należy uwzględnić częstsze występowanie zaburzeń czynności narządowych (wątroby, nerek, serca), chorób współistniejących oraz stosowanie innych leków.¹⁶

Dzieci i młodzież

Cyklofosfamid jest stosowany również w populacji pediatrycznej. Profil bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci i młodzieży jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych.¹⁷

Modyfikacja dawki ze względu na mielosupresję

Podczas terapii cyklofosfamidem należy regularnie monitorować liczbę leukocytów i płytek krwi. W przypadku wystąpienia objawów zahamowania czynności szpiku kostnego, należy odpowiednio dostosować dawkowanie, zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w poniższej tabeli. Zaleca się również systematyczne kontrolowanie osadu moczu pod kątem obecności erytrocytów.¹⁸

W przypadku leczenia skojarzonego może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki.¹⁹

Sposób podawania Cyclophosphamide Accord

Cyklofosfamid jest nieaktywnym prolekiem, który wymaga aktywacji metabolicznej przez enzymy wątrobowe. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, zaleca się, aby produkt był przygotowywany przez wyszkolony personel, w przeznaczonym do tego celu miejscu.²⁰

Środki ostrożności podczas przygotowania leku

Personel przygotowujący lek powinien używać rękawiczek ochronnych i zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć kontaktu produktu z oczami. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny uczestniczyć w przygotowywaniu ani podawaniu tego leku.²¹

Podanie dożylne

Wybór rozpuszczalnika do rekonstytucji produktu Cyclophosphamide Accord zależy od planowanej drogi podania.²²

Infuzja dożylna – jest preferowanym sposobem podania. W przypadku infuzji dożylnej produkt Cyclophosphamide Accord należy rozpuścić dodając jałową wodę do wstrzykiwań lub jałowy roztwór chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Następnie roztwór po rekonstytucji należy rozcieńczyć przed infuzją roztworem dekstrozy o stężeniu 50 mg/mL (5%) lub roztworem chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%).²³

Bezpośrednie wstrzyknięcie – jeśli roztwór będzie podawany bezpośrednio we wstrzyknięciu, lek Cyclophosphamide Accord należy przygotować dodając jałowy roztwór chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Należy pamiętać, że produkt rozpuszczony wyłącznie w jałowym roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/mL (0,9%) można podawać we wstrzyknięciu dożylnym (bolus).²⁴

Produkt Cyclophosphamide Accord odtworzony w wodzie jest hipotoniczny i nie powinien być podawany w bezpośrednim wstrzyknięciu.²⁵

Ograniczenie działań niepożądanych związanych z szybkością podania

W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych zależnych od szybkości podania (takich jak obrzęk twarzy, ból głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, odczucie pieczenia skóry głowy), cyklofosfamid należy podawać w powolnym wstrzyknięciu lub powolnej infuzji. Czas trwania infuzji (od 30 minut do 2 godzin) powinien być dostosowany do objętości i rodzaju płynu użytego jako nośnik.²⁶

Proszek musi być całkowicie rozpuszczony przed podaniem dożylnym. Produkt przeznaczony do podania dożylnego należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych lub przebarwień, jeśli tylko pozwala na to rodzaj roztworu lub pojemnika.²⁷