Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azelamed 1 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Azelamed

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania azelastyny chlorowodorku, substancji czynnej leku Azelamed, obejmują badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, właściwości uczulających, działania mutagennego, potencjału rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję. Badania te dostarczają kompleksowych informacji na temat profilu bezpieczeństwa substancji czynnej.

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach z wielokrotnym podaniem doustnym azelastyny chlorowodorku szczurom lub psom, pierwsze ogólnoustrojowe objawy toksyczności zaobserwowano przy dawkach 75-krotnie przewyższających maksymalną dawkę dobową zalecaną u ludzi. Wskazuje to na szeroki margines bezpieczeństwa substancji czynnej ¹.

U szczurów, którym podawano dawki 200-krotnie większe od terapeutycznej dawki dobowej stosowanej doustnie u ludzi (w przeliczeniu na masę ciała), zidentyfikowano narządy docelowe działania leku, którymi były:

• Wątroba – obserwowano:
  • Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w surowicy (AspAT, AlAT i fosfataza alkaliczna)
  • Zwiększenie masy narządu
  • Hipertrofię komórek
  • Infiltrację tłuszczu
• Nerki – odnotowano:
  • Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi
  • Zwiększenie wydalania moczu
  • Zwiększone wydalanie elektrolitów (sodu, potasu i chlorków) w moczu
  • Zwiększenie masy narządu

Co istotne, zarówno u młodych, jak i dorosłych zwierząt nie zaobserwowano objawów toksycznego działania przy dawkach co najmniej 30-krotnie przekraczających maksymalną doustną dawkę dobową zalecaną dla ludzi, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa substancji ².

Badania po podaniu donosowym wykazały, że azelastyna chlorowodorek podawana szczurom w dawkach nieprzekraczających najwyższej dawki podawanej w postaci aerozolu do nosa (około 130-krotnie większa dawka niż dawka donosowa zalecana dla ludzi, dostosowana do masy ciała) i psom (około 25-krotnie większa dawka niż dawka donosowa zalecana dla ludzi, dostosowana do masy ciała) przez okres 6 miesięcy nie powodowała żadnych objawów toksyczności miejscowej ani narządowej ³.

Właściwości uczulające

Przeprowadzone badania na świnkach morskich wykazały, że azelastyny chlorowodorek nie posiada właściwości uczulających, co jest istotną informacją w kontekście bezpieczeństwa stosowania jako leku miejscowego ⁴.

Działanie mutagenne i rakotwórczość

Przeprowadzono szereg testów oceniających potencjalne działanie mutagenne i rakotwórcze azelastyny chlorowodorku. Testy mutagenności przeprowadzone zarówno w warunkach in vivo, jak i in vitro, oraz badania rakotwórczości u myszy i szczurów nie dostarczyły żadnych dowodów na działanie mutagenne czy nowotworowe badanej substancji ⁵.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania na zwierzętach wykazały, że azelastyny chlorowodorek przenika przez barierę łożyskową, a niewielkie ilości leku były wykrywane w mleku matki. Jest to istotna informacja dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku podczas ciąży i karmienia piersią ⁶.

Badania embriotoksyczności po podaniu doustnym przeprowadzono na trzech gatunkach zwierząt:

• Szczurach
• Myszach
• Królikach

Działanie teratogenne zaobserwowano wyłącznie u myszy i tylko w przypadku zastosowania dawek toksycznych dla matek (68,6 mg/kg/dobę). Najmniejsza doustna dawka wywołująca działanie embriotoksyczne wynosiła 30 mg/kg/dobę i była konsekwentna u wszystkich trzech badanych gatunków ⁷.

Zaburzenia płodności obserwowano u samic szczura po podaniu doustnym dawek większych niż 3 mg/kg/dobę, co wskazuje na potencjalny wpływ azelastyny chlorowodorku na funkcje rozrodcze przy dawkach wielokrotnie wyższych niż dawki terapeutyczne ⁸.