Działania niepożądane leku Anastrozol Bluefish

Anastrozol Bluefish jest inhibitorem aromatazy stosowanym w leczeniu raka piersi u kobiet po menopauzie. Jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią. Dane dotyczące profilu bezpieczeństwa pochodzą głównie z badania III fazy ATAC, przeprowadzonego u 9366 pacjentek po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi, które otrzymywały leczenie uzupełniające przez 5 lat.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych podczas terapii anastrozolem znajdują się: bóle głowy, uderzenia gorąca, nudności, pokrzywka, bóle i sztywność stawów, zapalenie stawów oraz osłabienie.²

Klasyfikacja działań niepożądanych według układów i narządów

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania występujące często podczas terapii anastrozolem to anoreksja i hipercholesterolemia. Niezbyt często obserwowano hiperkalcemię (z lub bez zwiększonego stężenia hormonu przytarczyc).³

W zakresie zaburzeń psychicznych bardzo często notowano depresję, co wskazuje na konieczność monitorowania stanu psychicznego pacjentek.⁴

Zaburzenia układu nerwowego obejmowały bardzo często występujące bóle głowy, a także często raportowane: senność, zespół cieśni nadgarstka oraz zaburzenia czucia (w tym parestezje, utratę smaku i zaburzenia smaku). Warto zauważyć, że przypadki zespołu cieśni nadgarstka zgłaszano częściej u pacjentek stosujących anastrozol niż u tych przyjmujących tamoksyfen, jednak dotyczyło to głównie osób z predyspozycjami do tego schorzenia.⁵

Zaburzenia naczyniowe manifestowały się bardzo często w postaci uderzeń gorąca.⁶

Wśród zaburzeń żołądka i jelit bardzo często występowały nudności, a często obserwowano biegunkę i wymioty.⁷

W zakresie zaburzeń wątroby i dróg żółciowych często notowano zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginowej (AspAT) w surowicy. Niezbyt często obserwowano podwyższone stężenie gammaglutamylotransferazy (gamma-GT) i bilirubiny w surowicy oraz zapalenie wątroby.⁸

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej manifestowały się bardzo często jako wysypka. Często występowało ścieńczenie i przerzedzenie włosów oraz reakcje alergiczne. Niezbyt często raportowano pokrzywkę. Rzadko pojawiały się rumień wielopostaciowy, reakcje anafilaktoidalne oraz zapalenie naczyń skórnych, w tym przypadki plamicy Henocha-Schönleina. Bardzo rzadko odnotowywano poważne skórne działania niepożądane jak zespół Stevensa-Johnsona i obrzęk naczynioruchowy.<sup data-drug="Anastrozol Bluefish" data-section="Działania niepożądane" title="Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo często: Wysypka. Często: Ścieńczenie i przerzedzenie włosów, Reakcje alergiczne. Niezbyt często: Pokrzywka. Rzadko: Rumień wielopostaciowy, Reakcje anafilaktoidalne, Zapalenie naczyń skórnych, w tym przypadki plamicy Henocha-Schönleina**. Bardzo rzadko: Zespół Stevensa-Johnsona, Obrzęk naczynioruchowy. […] ** Zapalenie naczyń skórnych i przypadki plamicy Henocha-Schönleina nie były obserwowane u pacjentek w badaniu ATAC, dlatego częstość tego zdarzenia można określić jako 'rzadko' (≥0,01% i 9

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej stanowią istotną grupę działań niepożądanych anastrozolu. Bardzo często obserwowano bóle i sztywność stawów, zapalenie stawów oraz osteoporozę. Często raportowano bóle kości i bóle mięśni. Niezbyt często występował palec trzaskający.¹⁰

W zakresie zaburzeń układu rozrodczego i piersi często notowano suchość pochwy oraz krwawienia z pochwy. Krwawienia z pochwy obserwowano zwykle u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, podczas pierwszych kilku tygodni po zmianie terapii hormonalnej na leczenie anastrozolem. Jeśli krwawienie się przedłuża, należy rozważyć zmianę leczenia.¹¹

Wśród zaburzeń ogólnych i stanów w miejscu podania bardzo często zgłaszano osłabienie.¹²

Wyniki obserwacji w badaniu ATAC

W badaniu ATAC przeprowadzono szczegółową analizę częstości występowania określonych działań niepożądanych dla mediany okresu obserwacji wynoszącej 68 miesięcy. Porównywano częstość występowania działań niepożądanych u pacjentek otrzymujących anastrozol oraz tamoksyfen.¹³

Uderzenia gorąca występowały u 35,7% pacjentek przyjmujących anastrozol, bóle i sztywność stawów u 35,6%, zaburzenia nastroju u 19,3%, zmęczenie i osłabienie u 18,6%, nudności i wymioty u 12,7%. Szczególnej uwagi wymaga zwiększone ryzyko złamań kości, które obserwowano u 10,2% pacjentek leczonych anastrozolem, w porównaniu do 6,8% w grupie tamoksyfenu.¹⁴

Złamania kręgów, szyjki kości udowej lub nadgarstka wystąpiły u 4,3% pacjentek leczonych anastrozolem. Choroba niedokrwienna sercowo-naczyniowa wystąpiła u 4,1% pacjentek, dławica piersiowa u 2,3%, a zawał mięśnia sercowego u 1,2% pacjentek przyjmujących anastrozol.¹⁵

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe żył wystąpiły u 2,8% pacjentek, zakrzepica żył głębokich włącznie z zatorowością płucną u 1,6%, a zdarzenia niedokrwienne mózgowo-naczyniowe u 2,0% kobiet leczonych anastrozolem.¹⁶

Ryzyko osteoporozy i złamań

Dla mediany okresu obserwacji 68 miesięcy, wskaźniki złamań w grupie anastrozolu i tamoksyfenu wynosiły odpowiednio 22 na 1000 pacjento-lat i 15 na 1000 pacjento-lat. Obserwowany wskaźnik złamań u pacjentek leczonych anastrozolem jest podobny do wskaźnika zgłaszanego w populacjach kobiet po menopauzie o podobnym rozkładzie grup wiekowych.¹⁷

Częstość występowania osteoporozy wynosiła 10,5% u pacjentek leczonych anastrozolem oraz 7,3% u pacjentek leczonych tamoksyfenem. Nie ma jednak danych potwierdzających, czy obserwowane wskaźniki złamań i osteoporozy odzwierciedlają ochronne działanie tamoksyfenu, swoiste działanie anastrozolu, czy też oba wymienione działania.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹

Porównanie częstości wybranych działań niepożądanych podczas leczenia anastrozolem i tamoksyfenem w badaniu ATAC