Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chinapryl, substancja czynna preparatu Acurenal, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, wpływając zarówno na ich działanie, jak i bezpieczeństwo stosowania. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji tego inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE) z różnymi grupami leków oraz substancjami.¹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Sakubitryl z walsartanem w postaci preparatu złożonego jest przeciwwskazany do stosowania łącznie z inhibitorami ACE, w tym z chinaprylem, ze względu na znacząco zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie tych leków jest bezwzględnie przeciwwskazane.²

Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również podczas jednoczesnego stosowania chinaprylu z następującymi lekami:

• Racekadotryl – lek przeciwbiegunkowy, który w połączeniu z inhibitorami ACE znacząco zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego³
• Inhibitory mTOR (syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – leki immunosupresyjne stosowane m.in. po przeszczepach narządów⁴
• Wildagliptyna – lek przeciwcukrzycowy z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4)⁵

Tetracykliny i inne leki wchodzące w interakcję z magnezem

Warto zauważyć, że skład preparatu Acurenal zawiera węglan magnezu, który może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami. Zaobserwowano zmniejszenie wchłaniania tetracyklin o 28-37% podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Acurenal. Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego stosowania chinaprylu z antybiotykami z grupy tetracyklin.⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze

Leki moczopędne stosowane jednocześnie z chinaprylem mogą prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów, którzy niedawno rozpoczęli terapię diuretykami. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia tego efektu, zaleca się:

• odstawienie leku moczopędnego przed rozpoczęciem terapii chinaprylem, jeśli to możliwe
• w przypadku braku możliwości odstawienia diuretyku – zastosowanie mniejszej dawki początkowej chinaprylu
• ścisłe monitorowanie czynności układu krążenia przez minimum 2 godziny po podaniu pierwszej dawki chinaprylu u pacjentów przyjmujących leki moczopędne

⁷

Jednoczesne stosowanie chinaprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może prowadzić do addytywnego lub synergistycznego efektu obniżania ciśnienia tętniczego. Wymaga to odpowiedniego dostosowania dawkowania i monitorowania parametrów hemodynamicznych.⁸

Istotną klinicznie interakcję obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu, barbituranów i narkotyków z chinaprylem, co może prowadzić do nasilenia hipotonii ortostatycznej.⁹

Interakcje wpływające na gospodarkę potasową

Chinapryl może powodować hiperkaliemię u niektórych pacjentów, nawet jeśli stężenie potasu w surowicy zazwyczaj pozostaje w granicach normy. Ryzyko to znacząco wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z:

• Lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (spironolakton, triamteren, amiloryd)¹⁰
• Suplementami potasu i substytutami soli kuchennej zawierającymi potas¹¹
• Trimetoprimem i kotrimoksazolem (trimetoprim z sulfametoksazolem), ponieważ trimetoprim działa jak lek moczopędny oszczędzający potas¹²
• Cyklosporyną – immunosupresantem, który w połączeniu z inhibitorami ACE może powodować hiperkaliemię¹³
• Heparyną – antykoagulantem, który może zwiększać stężenie potasu w surowicy¹⁴

Z uwagi na powyższe interakcje, nie zaleca się leczenia skojarzonego chinaprylem z wymienionymi lekami. Jeśli jednak jednoczesne stosowanie tych preparatów jest klinicznie wskazane, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.¹⁵

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Wyniki badań klinicznych wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (takich jak chinapryl) z innymi lekami blokującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron, tj. antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem, wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, takich jak:

• niedociśnienie
• hiperkaliemia
• zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

w porównaniu z monoterapią lekiem z tej grupy.¹⁶

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

U pacjentów z cukrzycą chinapryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, może zwiększać wrażliwość na insulinę i prowadzić do hipoglikemii podczas jednoczesnego stosowania z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną. Wskazane jest ścisłe monitorowanie glikemii, zwłaszcza w pierwszym miesiącu terapii chinaprylem.¹⁷

Inne istotne interakcje

Lit: Jednoczesne stosowanie preparatów litu z inhibitorami ACE prowadzi do zwiększenia stężenia litu w surowicy i może powodować objawy zatrucia tym pierwiastkiem. Mechanizm tej interakcji wiąże się ze zwiększoną utratą sodu wywołaną przez oba leki. Podczas jednoczesnego stosowania tych preparatów konieczne jest monitorowanie stężenia litu w surowicy. Ryzyko zatrucia litem jest jeszcze większe, gdy dodatkowo stosowany jest lek moczopędny.¹⁸

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Równoczesne przyjmowanie NLPZ z chinaprylem może prowadzić do:

• osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego inhibitora ACE
• wzrostu stężenia potasu w surowicy (efekt addytywny)
• osłabienia pracy nerek (zmiany są zazwyczaj odwracalne)

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek.¹⁹

Leki zawierające złoto: U pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorami ACE i złotem w iniekcjach (aurotiojabłczan sodu) rzadko zgłaszano reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów, obejmujące:

• uderzenia gorąca do twarzy
• nudności
• wymioty
• niedociśnienie

²⁰

Leki zwiększające ryzyko leukopenii w połączeniu z inhibitorami ACE:

• Allopurynol
• Leki cytostatyczne
• Leki immunosupresyjne
• Kortykosteroidy stosowane ogólnie
• Prokainamid

²¹

Leki zobojętniające kwas solny mogą zmniejszać biodostępność chinaprylu, co należy uwzględnić podczas jednoczesnego stosowania tych preparatów.²²

Środki znieczulające: Mimo braku bezpośrednich danych o interakcji między chinaprylem a środkami znieczulającymi wywołującymi niedociśnienie, należy zachować szczególną ostrożność podczas zabiegów chirurgicznych w znieczuleniu. Inhibitory ACE, blokując tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny, mogą nasilać niedociśnienie śródoperacyjne. W takich przypadkach zaleca się uzupełnienie płynów w celu skorygowania niedociśnienia.²³

Atorwastatyna: Badania wykazały, że jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg atorwastatyny z chinaprylem 80 mg nie powoduje istotnych zmian w parametrach farmakokinetycznych atorwastatyny w stanie stacjonarnym.²⁴

Interakcje leku z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i chinaprylu może prowadzić do nasilenia hipotonii ortostatycznej. Mechanizm tego działania polega na sumowaniu efektów wazodylatacyjnych obu substancji, co prowadzi do znacznego rozszerzenia naczyń krwionośnych i gwałtownego spadku ciśnienia tętniczego, szczególnie przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą.²⁵

Objawy nasilonej hipotonii ortostatycznej po jednoczesnym zastosowaniu chinaprylu i alkoholu mogą obejmować:

• zawroty głowy
• uczucie „pustki w głowie”
• zaburzenia równowagi
• omdlenia
• uczucie osłabienia
• zaburzenia widzenia
• tachykardię odruchową

Z uwagi na powyższe ryzyko, pacjentom leczonym chinaprylem należy doradzać:

• unikanie spożywania alkoholu podczas terapii
• w przypadku spożycia alkoholu – zachowanie szczególnej ostrożności przy zmianie pozycji ciała
• przyjmowanie większej ilości płynów w celu zapobiegania odwodnieniu, które może nasilać objawy hipotonii
• monitorowanie ciśnienia tętniczego, zwłaszcza w początkowym okresie terapii chinaprylem

Tabela interakcji leku Acurenal