Zespół metaboliczny
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Zespół metaboliczny (ZM), definiowany przez obecność co najmniej trzech spośród następujących kryteriów: nadciśnienie tętnicze, otyłość centralna, zaburzenia metabolizmu glukozy z insulinoopornością oraz dyslipidemię, dotyka 20-25% populacji dorosłych i wiąże się z 2-3-krotnie wyższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych oraz 5-krotnie wyższym ryzykiem cukrzycy i śmiertelności ogólnej. Wskaźniki prognostyczne, takie jak stężenie glukozy na czczo, triglicerydy, stosunek obwodu talii do wzrostu (WHtR), cholesterol HDL oraz BMI, są kluczowe w ocenie ryzyka. Modele predykcyjne, w tym algorytm Random Forest, wykazały wysoką dokładność (97%), czułość (97%) i swoistość (93%) w identyfikacji ZM. Niższa siła mięśniowa (mierzona dynamometrią uchwytu) oraz wyższa otyłość centralna są niezależnie skorelowane z nasileniem zespołu metabolicznego, co podkreśla znaczenie kompleksowej oceny antropometrycznej i funkcjonalnej w praktyce klinicznej. ZM jest także powiązany z szerokim spektrum powikłań, w tym chorobami sercowo-naczyniowymi (choroba wieńcowa, migotanie przedsionków, niewydolność serca, udar), niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, obturacyjnym bezdechem sennym, a także zwiększonym ryzykiem niektórych nowotworów (m.in. piersi, endometrium, jelita grubego). W populacji z przewlekłą chorobą nerek ZM predykcyjnie wiąże się z pogorszeniem funkcji nerek (HR 1,56 u cukrzyków i 1,31 u niecukrzyków) oraz białkomoczem, niezależnie od obecności cukrzycy.
- Prognoza Zespołu Metabolicznego
- Wartość predykcyjna zespołu metabolicznego
- Metaboliczna ocena ryzyka i modele predykcyjne
- Znaczenie obwodu talii i siły uchwytu w prognozowaniu
- Powikłania zespołu metabolicznego wpływające na rokowanie
- Zespół metaboliczny u osób z prawidłową masą ciała
- Zespół metaboliczny a nowotwory
- Prognoza w raku endometrium
- Prognoza w przerzutowym raku jelita grubego
- Metaboliczny wynik prognostyczny w nowotworach
- Znaczenie i możliwości modeli predykcyjnych
- Prognozy poprawy i możliwości interwencji
Prognoza Zespołu Metabolicznego
Prognoza pacjentów z zespołem metabolicznym (ZM) jest determinowana przez nasilenie jego komponentów oraz powikłania sercowo-naczyniowe. Powikłania sercowo-naczyniowe przewidują niekorzystne rokowanie u pacjentów z zespołem metabolicznym, a ryzyko tych powikłań może być wzmocnione przez kombinację wielu czynników ryzyka miażdżycy. Pacjenci z zespołem metabolicznym mają ponad 2-krotnie wyższe ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu do osób bez zespołu metabolicznego, co wskazuje na gorsze rokowanie. Jednak ostatnie postępy w leczeniu miażdżycowych chorób sercowo-naczyniowych znacząco poprawiły wyniki leczenia.1
Zespół metaboliczny, definiowany jako skupisko czynników ryzyka obejmujących nadciśnienie tętnicze, otyłość centralną, zaburzenia metabolizmu glukozy z insulinoopornością i dyslipidemię, dotyka około 20-25% globalnej populacji dorosłych. Osoby z zespołem metabolicznym mają 2-3 krotnie wyższe ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych i 5-krotnie wyższe ryzyko rozwoju cukrzycy oraz zgonu z wszystkich przyczyn.2
Wartość predykcyjna zespołu metabolicznego
Związek między zespołem metabolicznym a zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych został wykazany w wielu badaniach, a wytyczne obecnie uwzględniają zespół jako czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Artykuł opublikowany w BMJ uzupełnia te dane, wymieniając zespół metaboliczny jako wskaźnik prognostyczny całkowitej i sercowo-naczyniowej śmiertelności.3
W badaniach na dużej populacji osób starszych wykazano, że diagnoza zespołu metabolicznego zapewnia dodatkową wartość predykcyjną w odniesieniu do zdarzeń choroby wieńcowej, udarów i całkowitej śmiertelności, wykraczającą poza przewidywania dostarczane przez konwencjonalne czynniki ryzyka. Łączne względne ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i całkowitej śmiertelności wynosiło odpowiednio 2,60-2,99 i 1,27-1,37, w zależności od definicji zespołu metabolicznego.4
W badaniu przeprowadzonym na średnio i starszych szwedzkich mężczyznach stwierdzono, że zespół metaboliczny był istotnym predyktorem całkowitej (HR 1,36) i sercowo-naczyniowej (HR 1,59) śmiertelności u 50-letnich pacjentów.5
Jednak niektóre badania wskazują na zmienność w wartości prognostycznej zespołu metabolicznego. W dużym badaniu populacyjnym opartym na osobach starszych wykazano dużą zmienność między i w obrębie definicji zespołu metabolicznego w odniesieniu do szacunków prevalencji i ryzyka dla ważnych klinicznych punktów końcowych sercowo-naczyniowych i metabolicznych. Ponadto potwierdzono, że zespół metaboliczny nie ma dodatkowej wartości w szacowaniu ryzyka cukrzycy typu 2, choroby wieńcowej, udaru i śmiertelności ponad jego poszczególne komponenty.6
Metaboliczna ocena ryzyka i modele predykcyjne
W celu lepszego przewidywania rozwoju zespołu metabolicznego i związanych z nim powikłań, opracowano różne modele i skale ryzyka. Zmienne prognostyczne identyfikujące ten zespół zostały zdefiniowane przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), National Cholesterol Education Program Third Adult Treatment Panel (ATP III) oraz Międzynarodową Federację Diabetologiczną.7
W badaniu opartym na kohorcie populacji Mexico City, główne zmienne prognostyczne zespołu metabolicznego według ich ważności to: stężenie glukozy na czczo (FPG), triglicerydy (TGs), stosunek obwodu talii do wzrostu (WHtR), cholesterol HDL (HDL-C) i wskaźnik masy ciała (BMI). Cztery z tych pięciu zmiennych znajdują się wśród tych proponowanych przez kryteria WHO, IDF i ATP III do klasyfikacji osób z zespołem metabolicznym.8
Wyniki badań wykazały, że model wykorzystujący zmienne ATP III z WHtR zamiast obwodu talii (WAIST) osiągnął najlepszą wydajność, przez co mógłby być użytecznym wskaźnikiem do identyfikacji zespołu metabolicznego w populacji meksykańskiej, wraz ze zmiennymi już proponowanymi przez ATP III. W badaniu zastosowano algorytm Random Forest do klasyfikacji parametrów zdrowotnych, oceniając wydajność predykcji algorytmu według dokładności (97%), czułości (97%) i swoistości (93%).9
Znaczenie obwodu talii i siły uchwytu w prognozowaniu
Niższa siła mięśniowa i wyższa centralną otyłość, zdefiniowana przez obwód talii, były niezależnie związane z wyższym wynikiem zespołu metabolicznego, reprezentującym większą liczbę zaburzeń komponentów zespołu metabolicznego. Analizy przekrojowe wykazały silniejszy związek między wyższym wynikiem zespołu metabolicznego a obwodem talii niż BMI, potwierdzając wcześniejsze badania pokazujące, że w populacji latynoamerykańskiej i chińskiej obwód talii jest silniejszym predyktorem poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar, niż BMI, szczególnie u mężczyzn.10
Niższa siła uchwytu w stosunku do masy ciała (HGS/BW) i wyższy obwód talii są niezależnie i addytywnie związane z obecnością zaburzeń w komponentach zespołu metabolicznego. Dlatego ilościowe określenie względnej siły mięśni poprzez proste, szybkie i niedrogie pomiary dynamometrii uchwytu, w połączeniu z klasycznymi pomiarami antropometrycznymi otyłości (tj. obwód talii i stosunek talii do bioder), może być użyteczną strategią przesiewową w celu lepszej identyfikacji osób o wysokim ryzyku zespołu metabolicznego i chorób sercowo-naczyniowych.11
Powikłania zespołu metabolicznego wpływające na rokowanie
Powikłania zespołu metabolicznego są rozległe. Istnieje wiele związanych z nim powikłań sercowo-naczyniowych, szczególnie choroba wieńcowa, ale także migotanie przedsionków, niewydolność serca, zwężenie zastawki aortalnej, udar niedokrwienny i, potencjalnie, choroba zakrzepowo-żylna. Choroby sercowo-naczyniowe i cukrzyca współistnieją i są dwiema głównymi przyczynami zgonów. Istnieją również dowody wskazujące, że nadregulacja układu renina-angiotensyna-aldosteron i zaburzenia szlaków metabolicznych (np. metabolizm glukozy i tłuszczów) mogą również promować choroby naczyń płucnych (np. tętnicze nadciśnienie płucne) i prawokomorową niewydolność serca.12
Pojawiające się dane sugerują istotną korelację między zespołem metabolicznym a ryzykiem udaru. Każdy z komponentów zespołu metabolicznego został powiązany z podwyższonym ryzykiem udaru, a dowody wskazują na związek między zbiorczym zespołem metabolicznym a ryzykiem udaru niedokrwiennego.13
Zespół metaboliczny a inne choroby
Zaburzenia metaboliczne charakteryzujące zespół metaboliczny zostały powiązane z rozwojem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Istotnie, stłuszczona wątroba jest uważana za odgrywającą ważną rolę w rozwoju zespołu metabolicznego.14
Ponadto zespół metaboliczny został powiązany z patofizjologią kilku innych chorób, w tym obturacyjnego bezdechu sennego. Nowotwór piersi również został powiązany z zespołem metabolicznym, prawdopodobnie poprzez dysregulację cyklu inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1). Dodatkowe badania powiązały zespół metaboliczny z nowotworami okrężnicy, pęcherzyka żółciowego, nerek i, potencjalnie, gruczołu krokowego.15
Zespół metaboliczny między ciążami zwiększa ryzyko nawracającego stanu przedrzucawkowego, według retrospektywnego badania kohortowego 197 kobiet, które miały stan przedrzucawkowy podczas pierwszej ciąży.16
Dodatkowe badania wskazują na możliwość, że zespół metaboliczny niekorzystnie wpływa na funkcje neuropoznawcze. W szczególności zespół metaboliczny jest obwiniany za przyspieszenie starzenia poznawczego. Pacjenci z chorobami psychicznymi również stoją w obliczu zwiększonego ryzyka kardiometabolicznego, co jest spowodowane przynajmniej częściowo czynnikami socjoekonomicznymi, takimi jak większe ubóstwo i gorszy dostęp do opieki medycznej.17
Paradoksalnie, zespół metaboliczny był związany z niższym ryzykiem złamań kości w metaanalizie. Konieczne są dalsze badania.18
Zespół metaboliczny a choroby nerek
W badaniu mającym na celu zbadanie, czy zespół metaboliczny może przewidywać wyniki nerkowe u pacjentów z ustaloną przewlekłą chorobą nerek (CKD), wynik zespołu metabolicznego był pozytywnie związany z białkomoczem, markerami stanu zapalnego i markerami odżywiania. W w pełni dostosowanej regresji Coxa, współczynnik ryzyka zespołu metabolicznego dla złożonego wyniku nerkowego (leczenie nerkozastępcze i 50% spadek funkcji nerek) w podgrupach z cukrzycą i bez cukrzycy wynosił odpowiednio 1,56 (1,15-2,12) i 1,31 (1,02-1,70), podczas gdy dla śmiertelności ze wszystkich przyczyn wynosił odpowiednio 1,00 (0,71-1,40) i 1,27 (0,92-1,74). Ciśnienie krwi jest najważniejszym składnikiem zespołu metabolicznego dla wyników nerkowych. Zespół metaboliczny może przewidywać wynik nerkowy u pacjentów z CKD stadium 1-4 niezależnie od cukrzycy.19
Zespół metaboliczny u osób z prawidłową masą ciała
Badania wykazały wyższe ryzyko śmiertelności wśród dorosłych o normalnej wadze z zespołem metabolicznym niż wśród innych grup bez zespołu metabolicznego. Chociaż częstość występowania zespołu metabolicznego wśród dorosłych o normalnej wadze jest niska, jest on związany z wysokim ryzykiem śmiertelności. Zespół metaboliczny jest czynnikiem ryzyka śmiertelności zarówno u dorosłych o normalnej wadze, jak i otyłych.20
W badaniu amerykańskim, dorośli o normalnej wadze z zespołem metabolicznym mieli najwyższą śmiertelność wśród 6 badanych grup, co sugeruje, że interwencje powinny również koncentrować się na pacjentach z zespołem metabolicznym o normalnej wadze. Grupa o normalnej wadze z zespołem metabolicznym miała najwyższy wskaźnik śmiertelności. Dostosowany model regresji Coxa dla śmiertelności sercowo-naczyniowej wykazał istotny współczynnik ryzyka tylko dla grupy o normalnej wadze z zespołem metabolicznym. Badanie wykazało, że grupa o normalnej wadze z zespołem metabolicznym miała najwyższe ryzyko śmiertelności wśród kategorii zespołu metabolicznego i otyłości – ryzyko, które nie zostało wcześniej zidentyfikowane u dorosłych w USA.21
Zespół metaboliczny a nowotwory
Prognoza w raku endometrium
Zespół metaboliczny jest ściśle związany ze zwiększonym ryzykiem i gorszym rokowaniem raka endometrium (EC). Analiza Kaplana-Meiera wykazała, że pacjentki z EC z niskim wynikiem wykazały lepsze rokowanie w zakresie przeżycia całkowitego. Wynik ryzyka zespołu metabolicznego (MSRs) był niezależnym czynnikiem ryzyka wpływającym na całkowite przeżycie pacjentek z rakiem endometrium. Model prognostyczny został zweryfikowany jako mający lepszą dokładność niż tradycyjny system stadiowania.22
Prognoza w przerzutowym raku jelita grubego
Komponenty zespołu metabolicznego są zaangażowane w rozwój raka jelita grubego, a częstość występowania choroby jest wyższa u pacjentów otyłych i z cukrzycą. Niemniej jednak wartość tych chorób lub zespołu metabolicznego jako całości jako markerów prognostycznych po zdiagnozowaniu raka jelita grubego jest kontrowersyjna. Wśród czterech składników zespołu metabolicznego, żaden nie był związany z przeżyciem wolnym od progresji (PFS) ani przeżyciem całkowitym (OS). Zespół metaboliczny jako całość nie wpływał na wynik przeżycia. Dane te sugerują, że cukrzyca lub inne elementy zespołu metabolicznego nie są czynnikami prognostycznymi dla PFS lub OS w przerzutowym raku jelita grubego.23
Metaboliczny wynik prognostyczny w nowotworach
Nowotwór jest śmiertelną chorobą o wysokiej globalnej częstości występowania i jest związany ze zwiększoną częstością występowania zaburzeń metabolicznych. Badanie miało na celu opracowanie nowego metabolicznego systemu prognostycznego do oceny ogólnego obciążenia zaburzeniami metabolicznymi u pacjentów z rakiem i jego związku z ich rokowaniem. Pięć z 19 wskaźników hematologicznych, w tym hemoglobina, neutrofile, bilirubina bezpośrednia, albumina i globulina, zostało wybranych jako wskaźniki oceny obciążenia zaburzeniami metabolicznymi i niezależne czynniki ryzyka dla rokowania u pacjentów z rakiem. Pacjenci z wyższym obciążeniem zaburzeniami metabolicznymi mieli gorsze wskaźniki przeżycia.24
Analizy regresji Coxa jednowymiarowej i wielowymiarowej wskazały, że metaboliczny wynik prognostyczny był istotnie związany ze śmiertelnością pacjentów z rakiem (wszystkie p<0,001). Wyższe wyniki odpowiadały zwiększonemu ryzyku śmiertelności. Wyniki tego badania wykazały, że obciążenie zaburzeniami metabolicznymi (w tym Hb, Neu, Dbil, Alb i Glo) było niezależnymi czynnikami ryzyka dla OS u pacjentów z rakiem. Metaboliczny wynik prognostyczny dokładnie odzwierciedla obciążenie zaburzeniami metabolicznymi u pacjentów z rakiem, a obciążenie bezpośrednio koreluje z pogorszonym przeżyciem.25
Znaczenie i możliwości modeli predykcyjnych
Praca przedstawiona w jednym z badań pokazuje, jak różne podejścia do eksploracji danych można zastosować do rozszerzenia konwencjonalnych kombinacji zmiennych określających zespół metaboliczny o nowe wpływowe zmienne, które są łatwo dostępne w codziennej praktyce lekarskiej. Wyniki pokazały, że istnieje duża różnorodność grup pacjentów, znacznie większa niż wcześniej przypuszczano, gdy ich identyfikacja była oparta na podejściu konwencjonalnych zmiennych, wskazując na leżącą u podstaw złożoność tego zespołu. Odkryte nowe zmienne, wskazujące na jeszcze nieznane ścieżki patogenetyczne, mogą być wykorzystane do inspirowania przyszłych badań.26
Ciągłe wyniki zespołu metabolicznego (cmetS) dla dzieci przy użyciu biomarkerów śliny mogą być śledzone w badaniach follow-up jako wskaźnik ryzyka metabolicznego, a cmetS na początku badania może być używany do przewidywania późniejszych incydentów, takich jak rozwój cukrzycy typu 2 lub chorób sercowo-naczyniowych. Zdolność cmetS do przewidywania zespołu metabolicznego była oceniana przy użyciu krzywych ROC. Obszar pod krzywą (AUC) został przyjęty jako miara ogólnej dokładności cmetS w rozróżnianiu między osobami z ciężkim zespołem metabolicznym i bez niego.27
Dwa cmetS skonstruowane w badaniu zwiększały się stopniowo wraz ze wzrostem liczby czynników ryzyka. Przetestowano również alternatywny wynik przy użyciu mniej rygorystycznego kryterium dla zespołu metabolicznego (tj. 2 czynniki ryzyka) i stwierdzono, że cmetS-Z i cmetS-PCA są również dobrymi predyktorami dla tego wyniku (AUC = 0,900, 0,917, odpowiednio). Wyniki wykazały, że poziom sprawności u dzieci jest odwrotnie proporcjonalny do profilu zespołu metabolicznego, a relacje między statusem zespołu metabolicznego a ślinowymi adipocytokinami/markerami zapalnymi są drastycznie zaburzone u dzieci z nadwagą i otyłych.28
Prognozy poprawy i możliwości interwencji
Zespół metaboliczny zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, cukrzycy typu 2 i udaru. Zespół metaboliczny występuje, jeśli spełnione są co najmniej trzy z kryteriów. Dobrą wiadomością jest to, że możliwe jest odwrócenie zespołu metabolicznego za pomocą zmian stylu życia i leków. Im wcześniej można wprowadzić zmiany w celu ochrony zdrowia, tym lepiej.29
W badaniu dotyczącym otyłych pacjentów chińskich z BMI ≥32,5 kg/m², nomogram oparty na Inbody integrujący REE/BW, FFMI i WC oferuje skuteczne narzędzie przedoperacyjne do przewidywania wyników utraty wagi rok po LSG (laparoskopowej rękawowej gastrektomii), ułatwiając planowanie chirurgiczne i postępowanie pooperacyjne. Pięć najbardziej wpływowych zmiennych zostało następnie włączonych do wielowymiarowego modelu regresji logistycznej, który wskazał, że REE/BW, FFMI i WC były niezależnymi predyktorami wyników utraty wagi.30
Wyniki tego badania są zgodne z wcześniejszymi badaniami. Kombinacja REE/BW, FFMI i WC zapewnia stosunkowo dokładną przedoperacyjną prognozę wyników utraty wagi rok po LSG.31
Znaczenie kryteriów diagnostycznych dla rokowania
Znaczenie dwóch kryteriów diagnostycznych zespołu metabolicznego i dystrybucji tkanki tłuszczowej w przewidywaniu ciężkości klinicznej i rokowania ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) jest niewystarczająco znane. Wzajemna relacja między zespołem metabolicznym (zrewidowany National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) i International Diabetes Federation (IDF)) a wskaźnikami otyłości w przewidywaniu ciężkości klinicznej i rokowania ostrego STEMI jest nadal badana. Zespół metaboliczny (NCEP-ATP III) i kilka wskaźników otyłości centralnej są lepsze niż BMI w przewidywaniu ciężkości ostrego STEMI (prezentacja kliniczna, powikłania wewnątrzszpitalne, ciężkość choroby wieńcowej), podczas gdy obwód talii i zespół metaboliczny (IDF) nie mają na to wpływu. Wszystkie one nie mają wpływu na rokowanie.32
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.