Wrzody opryszczkowe
Epidemiologia
Wrzody opryszczkowe wywołane przez HSV-1 stanowią jedną z najpowszechniejszych infekcji wirusowych globalnie, z seroprewalencją sięgającą 64-67% populacji poniżej 50 roku życia, co odpowiada 3,7-3,8 miliarda osób. Epidemiologia wykazuje znaczne zróżnicowanie geograficzne: najwyższe wskaźniki odnotowuje się w Afryce (87%), a najniższe w Amerykach (40-50%). W USA seroprewalencja HSV-1 wynosi 47,8-57%, a w Europie co najmniej 50%. Nawracająca opryszczka wargowa (RHL) dotyka około jednej trzeciej populacji w USA, z zapadalnością około 1,6 na 1000 pacjentów rocznie. W ostatnich latach obserwuje się przesunięcie epidemiologiczne w krajach rozwiniętych, gdzie zmniejsza się liczba zakażeń jamy ustnej w dzieciństwie, a rośnie liczba zakażeń narządów płciowych HSV-1 u dorosłych, co powoduje, że HSV-1 staje się główną przyczyną pierwszego epizodu opryszczki narządów płciowych, wyprzedzając HSV-2. Transmisja wirusa odbywa się głównie przez kontakt z wydzielinami jamy ustnej lub narządów płciowych, a wirus może być wydzielany nawet do 7 tygodni po ustąpieniu objawów.
Epidemiologia wrzodów opryszczkowych (Epidemiology of Cold Sore)
Wrzody opryszczkowe, spowodowane wirusem opryszczki pospolitej typu 1 (Herpes Simplex Virus 1, HSV-1), należą do najczęstszych infekcji wirusowych na świecie. Według danych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), około 3,7-3,8 miliarda ludzi poniżej 50 roku życia (64-67% populacji światowej) jest zakażonych HSV-1, który jest główną przyczyną opryszczki wargowej.123 W Stanach Zjednoczonych HSV-1 dotyka 47,8-57% dorosłych, podczas gdy w Azji odsetek ten jest zdecydowanie wyższy, sięgając 75% wśród dorosłych, szczególnie pochodzących z niższych warstw społeczno-ekonomicznych, oraz 50% wśród dzieci.14
Globalne różnice w występowaniu
Występowanie HSV-1 wykazuje znaczące różnice geograficzne. Najwyższą częstość występowania odnotowuje się w Afryce (87% populacji), następnie w regionie Azji Południowo-Wschodniej i Zachodniego Pacyfiku, podczas gdy najniższą w Amerykach (40-50%).56 W Europie co najmniej połowa populacji jest seropozytywna dla HSV-1, a w Kanadzie seroprewalencja dla HSV-1 standaryzowana względem wieku i płci wynosi 51,1%.78 W Wielkiej Brytanii około 70-90% dorosłych posiada przeciwciała przeciwko HSV-1.9
Szacuje się, że nawracająca opryszczka wargowa (Recurrent Herpes Labialis, RHL) dotyka około jednej trzeciej populacji w USA i objawia się jako zapalne/bolesne zmiany w jamie ustnej z towarzyszącym dyskomfortem. Niektórzy pacjenci doświadczają nawet sześciu epizodów rocznie, co może być uciążliwe zarówno dla nich, jak i ich rodzin.1
Trendy epidemiologiczne
Średnia zapadalność na RHL wynosi około 1,6 na 1000 pacjentów rocznie, z częstością występowania 2,5 na 1000 pacjentów, ale wartości te znacznie różnią się między krajami i różnymi społecznościami. Choroba częściej występuje u kobiet, przy czym szacuje się, że jedna trzecia wszystkich dotkniętych pacjentów doświadcza co najmniej jednego nawrotu rocznie.1 W podobnym badaniu przeprowadzonym w Szwecji, wskaźnik wystąpienia objawowej opryszczki wargowej wśród 3597 uczestników wynosił około 40%.1 Szwedzkie badanie wykazało również roczną zapadalność na HSV na poziomie 14,0/1000 osobolat.10
Badanie przekrojowe wśród amerykańskich studentów wykazało występowanie przeciwciał przeciwko HSV-1 u 37,2% studentów pierwszego roku i 46,1% studentów ostatniego roku, co wskazuje na zmniejszenie seroprewalencji HSV-1 z 62,0% (1988-1994) do 57,7% (1999-2004) dzięki zwiększonej świadomości.111 Dane z Narodowego Badania Zdrowia i Odżywiania (NHANES) w USA z lat 2015-2016 wykazały, że częstość występowania HSV-1 wynosiła 47,8%, a HSV-2 – 11,9%, przy czym częstość występowania obu typów wirusa wzrastała z wiekiem.412
Zmiany wzorców zakażeń
W ostatnich latach epidemiologia HSV-1 w USA i innych krajach rozwiniętych przechodzi znaczącą transformację, charakteryzującą się zmniejszoną ekspozycją w dzieciństwie i większą w wieku dorosłym, oraz mniejszą liczbą zakażeń jamy ustnej, ale większą liczbą zakażeń narządów płciowych.1314 HSV-1 zaczyna wyprzedzać HSV-2 jako główną przyczynę pierwszego epizodu opryszczki narządów płciowych w Stanach Zjednoczonych i innych krajach.13 W badaniu amerykańskich studentów odsetek opryszczki narządów płciowych przypisywanej HSV-1 (w przeciwieństwie do HSV-2) wzrósł z 31% w 1993 r. do 78% w 2001 r.13
Podobne zmiany epidemiologiczne obserwuje się w Kanadzie, gdzie ponad 50% infekcji opryszczki narządów płciowych jest spowodowanych przez HSV-1, zgodnie z badaniami przeprowadzonymi w Nowej Szkocji i Nowym Brunszwiku.15 Analiza kanadyjskich danych wykazała, że epidemiologia HSV-1 zmienia się w kierunku mniejszej liczby zakażeń w jamie ustnej w dzieciństwie i większej liczby zakażeń narządów płciowych w wieku dorosłym, szczególnie wśród młodzieży.16
Czynniki ryzyka
Przeciwciała przeciwko HSV-1 zwiększają się z wiekiem, począwszy od dzieciństwa, i korelują ze statusem społeczno-ekonomicznym, rasą i grupą kulturową. Do 30. roku życia 50% osób o wysokim statusie społeczno-ekonomicznym i 80% o niższym statusie społeczno-ekonomicznym jest seropozytywnych.12 Ponad 90% dorosłych ma przeciwciała przeciwko HSV-1 do piątej dekady życia.12
Wśród amerykańskich studentów znaczącymi czynnikami prognostycznymi obecności przeciwciał przeciwko HSV-1 były: płeć żeńska, stosunek płciowy przed 15. rokiem życia, dłuższy całkowity czas aktywności seksualnej, wywiad dotyczący partnera z owrzodzeniami jamy ustnej oraz osobisty wywiad dotyczący choroby przenoszonej drogą płciową innej niż HSV.1117
Transmisja wirusa i ryzyko zakażenia
HSV-1 jest typowo przenoszony poprzez kontakt z zakażonymi wydzielinami jamy ustnej podczas bliskiego kontaktu.18 Po początkowym zakażeniu, HSV-1 ustanawia przewlekłe zakażenie w zwojach czuciowych i reaktywuje się na błonach śluzowych i skórze.18
Drogi transmisji
Transmisja zakażeń HSV następuje poprzez bliski kontakt z osobą wydzielającą wirusa z miejsca obwodowego, na powierzchni błony śluzowej lub w wydzielinach narządów płciowych bądź jamy ustnej.19 W przypadku opryszczki wargowej, wydzielanie wirusa w ślinie może trwać do 7 tygodni po wyleczeniu zapalenia jamy ustnej.20
Wirus jest najbardziej zaraźliwy, gdy objawy dopiero się pojawiają i zanim się zagoją. Rzadziej osoba może przenosić wirusa, gdy objawy nie są obecne.21 Jednak większość przypadków przenoszenia HSV na partnerów seksualnych lub noworodki występuje podczas epizodów bezobjawowego wydzielania wirusa.22
Ryzyko przeniesienia
Częstość akwizycji HSV-2 wśród osób narażonych waha się od wysokiej wartości 8,6 na 100 osobolat dla kobiet do niskiej wartości 2,7 na 100 osobolat wśród mężczyzn. Badania wykazały również, że kobiety są 2-6 razy bardziej narażone na zakażenie HSV-2 niż mężczyźni.22 W Stanach Zjednoczonych, seroprewalencja HSV-2 jest wyższa wśród Afroamerykanów (40,3%) w porównaniu z członkami innych amerykańskich grup rasowych/etnicznych; 13,7% wśród nie-latynoskich białych i 11,9% wśród Amerykanów pochodzenia meksykańskiego.23
Częsta aktywność seksualna jest czynnikiem ryzyka przenoszenia HSV-2, a HSV-2 jest łatwiej przenoszony niż HSV-1.22 Wzrost wieku (po rozpoczęciu aktywności seksualnej) i całkowita liczba partnerów seksualnych są niezależnymi czynnikami związanymi ze wzrostem seroprewalencji przeciwciał przeciwko HSV-2.23
Nadzór i monitorowanie
Nadzór epidemiologiczny nad zakażeniami HSV obejmuje różne metody monitorowania i wykrywania przypadków, zarówno wśród populacji ogólnej, jak i w specyficznych grupach ryzyka.
Metody nadzoru
Nadzór nad zakażeniami HSV obejmuje monitorowanie objawów, w tym zmian w obrębie jamy ustnej lub wokół niej. Do wykrycia obecności zakażenia wirusowego stosuje się hodowlę wirusów lub PCR. Hodowla w komórkach może wykazać wielojądrowe komórki olbrzymie, złuszczone komórki nabłonkowe z wtrętami wewnątrzjądrowymi. Bezpośrednie badanie wirusa w próbkach klinicznych można również przeprowadzić za pomocą testu immunofluorescencyjnego (DFA) w celu wykrycia antygenów wirusowych obecnych w tkance lub próbce wymazu, testu Tzancka, immunoenzymatycznego (EIA). PCR może być stosowany do wykrywania wirusowego DNA w płynie mózgowo-rdzeniowym w przypadku zapalenia mózgu lub we krwi w przypadkach zakażenia noworodków HSV.24
Systemy raportowania
W wielu krajach istnieją systemy raportowania zakażeń HSV, szczególnie w przypadku opryszczki noworodków. W Irlandii opryszczka noworodkowa (neonatal herpes) stała się chorobą podlegającą zgłoszeniu w grudniu 2018 roku.25 W stanie Waszyngton (USA) każdego roku zgłasza się około 1500 przypadków. W 2021 roku zgłoszono 1189 przypadków początkowego zakażenia narządów płciowych HSV (15,3 przypadki/100 000 populacji) i 4 przypadki zakażenia noworodków.26
Pracownicy służby zdrowia są zobowiązani do zgłaszania początkowych zakażeń narządów płciowych i wszystkich zakażeń noworodków do lokalnej jurysdykcji zdrowotnej w ciągu 3 dni roboczych. Lokalne jurysdykcje zdrowotne powiadamiają Departament Zdrowia Stanu Waszyngton, Sekcję Usług ds. Zakażeń Przenoszonych Drogą Płciową w ciągu 7 dni od zakończenia dochodzenia w sprawie przypadku.26
Badania nadzorcze
W Wielkiej Brytanii przeprowadzono drugie badanie nadzorcze dotyczące opryszczki noworodkowej w latach 2004-2006 za pośrednictwem British Paediatric Surveillance Unit (BPSU), z zbieraniem informacji o dzieciach, które przeżyły, we wczesnym dzieciństwie. W ciągu trzech lat zgłoszono 85 niemowląt z potwierdzonym zakażeniem HSV noworodków, oszacowana zapadalność wyniosła 3,58/100 000 żywych urodzeń (95% CI 2,86-4,42), około dwukrotnie więcej niż zgłaszano prawie dwie dekady wcześniej.27
Te ustalenia sugerują, że przyszłe badania powinny badać związek między przedwczesnym porodem a podatnością niemowląt, a także rolę poporodowego nabycia zakażenia. Pracownicy służby zdrowia i nowi rodzice muszą nadal być świadomi tego rzadkiego schorzenia, aby umożliwić szybkie badanie i rozpoczęcie leczenia.28
Grupy ryzyka i szczególne populacje
Istnieją określone grupy demograficzne i populacje, które są szczególnie narażone na zakażenie HSV-1 lub jego konsekwencje.
Noworodki i opryszczka noworodkowa
Częstość występowania opryszczki noworodkowej różni się w zależności od regionu i szacuje się, że występuje od 1 na 3200 do 1 na 15 000 ciąż.29 W Kanadzie infekcja występuje u około jednego na 16 500 noworodków, co odpowiada około sześciu na 100 000 żywych urodzeń.30
Ponad 85% opryszczki noworodkowej jest nabywane w wyniku ekspozycji noworodka na zakażone wydzieliny matczyne podczas porodu. W 5% przypadków zgłaszano wrodzone zakażenie płodu w warunkach nowego nabycia HSV podczas ciąży. Dzieci te rodzą się z klinicznymi objawami rozproszonej choroby, często z zmianami skórnymi, mogą być wcześniakami i mają złe rokowanie. Zgłaszano również poporodowe nabycie HSV, często z nienarządowych źródeł, w około 10% przypadków i jest ono związane z zakażeniem HSV-1.29
W większości przypadków zakażenia NHSV nie ma znanej historii matczynej opryszczki narządów płciowych, ponieważ matki nigdy nie miały lub nigdy nie zauważyły zewnętrznych zmian w narządach płciowych. Badania pokazują, że 75% do 90% osób z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku HSV-2 nie było świadomych swojego zakażenia.31
Osoby z obniżoną odpornością
Immunosupresja, niezależnie od etiologii, wiąże się z większym ryzykiem reaktywacji HSV, przedłużonego wydzielania wirusa i poważniejszych nawrotów klinicznych. Chociaż nawet u ciężko upośledzonych immunologicznie pacjentów większość chorób ma charakter śluzówkowo-skórny, może również wystąpić rozszerzenie na narządy wewnętrzne, takie jak przełyk, lub rozsiew. Inne zespoły obejmują zapalenie wątroby i zapalenie płuc.32
Pacjenci poddawani chemioterapii nowotworowej są narażeni na nawroty HSV w okresach neutropenii; ryzyko u pacjentów po przeszczepie narządów lub szpiku jest przedłużone i przebiega równolegle z czasem trwania immunosupresji. Jednak największe ryzyko reaktywacji HSV po przeszczepie szpiku kostnego występuje wcześnie podczas początkowej neutropenii związanej z mieloablacją.32
Zakażenie HSV a HIV
Zakażenie HSV-2 zwiększa ryzyko nabycia HIV 2-3-krotnie, a u pacjentów z koinfekcją reaktywacja HSV-2 powoduje wzrost poziomu RNA HIV we krwi i wydzielinach narządów płciowych.33 HSV jest istotną przyczyną zapalenia odbytnicy u mężczyzn z zakażeniem HIV, którzy uprawiają seks z mężczyznami, i może nie być związany z zewnętrznymi owrzodzeniami odbytu.33
U głęboko upośledzonych immunologicznie pacjentów mogą wystąpić rozległe, głębokie, niegojecące się owrzodzenia. Zmiany te zgłaszano najczęściej u osób z liczbą CD4 <100 komórek/mm3 i mogą być również związane z HSV opornym na acyklowir.33
Wydzielanie HSV-2 i owrzodzenia narządów płciowych mogą wzrosnąć w pierwszych 6 miesiącach po rozpoczęciu terapii antyretrowirusowej, szczególnie u osób z niską liczbą CD4. Zgłaszano też, że zmiany śluzówkowo-skórne, które są atypowe i czasami oporne na terapię, występują u osób rozpoczynających ART i przypisywano je zespołowi rekonstytucji immunologicznej (IRIS).34
Wpływ na zdrowie publiczne
Zakażenia HSV, w tym wrzody opryszczkowe, mają znaczący wpływ na zdrowie publiczne na całym świecie, wpływając na różne aspekty zdrowia i opieki zdrowotnej.
Obciążenie chorobowe i ekonomiczne
Szacunki zachorowalności i rozpowszechnienia zakażeń HSV i GUD (Genital Ulcer Disease) są niezbędne do informowania o polityce, rzecznictwie, planowaniu zasobów i kierowaniu rozwojem nowych produktów, takich jak szczepionki. Zakażenia HSV mają wysoką zachorowalność i rozpowszechnienie we wszystkich regionach świata, co prowadzi do znaczących obciążeń chorobowych i ekonomicznych, z reperkusjami w zakresie następstw klinicznych i zdrowia psychospołecznego, seksualnego i reprodukcyjnego, przenoszenia na noworodki i przenoszenia HIV.35
Implikacje dla zdrowia publicznego
Mimo wysokiej częstości występowania zakażeń HSV, praktycznie nie istnieją specjalne programy zapobiegania i kontroli HSV, nawet w krajach bogatych w zasoby. Jest to częściowo spowodowane brakiem narzędzi do rozwiązania problemu tak powszechnych, często bezobjawowych i nieuleczalnych zakażeń na poziomie populacji.35
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) pracuje obecnie nad opracowaniem globalnej strategii sektora zdrowia dotyczącej zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI), w tym HSV-1 i HSV-2, która ma zostać sfinalizowana do rozpatrzenia na 69. Światowym Zgromadzeniu Zdrowia w 2016 r.3
Strategie profilaktyczne
Najlepszym sposobem uniknięcia przenoszenia chorób przenoszonych drogą płciową, w tym opryszczki narządów płciowych, jest powstrzymanie się od kontaktów seksualnych lub pozostanie w długoterminowym, wzajemnie monogamicznym związku z partnerem, który został przebadany i jest znany jako niezakażony.36
Obecnie nie jest dostępna szczepionka przeciwko HSV. Edukacja zdrowotna i higiena osobista powinny być ukierunkowane na minimalizowanie przenoszenia materiału zakaźnego i zmniejszanie ryzyka narażenia grup wysokiego ryzyka.20
Valacyklowir podawany raz dziennie wykazał zmniejszenie przenoszenia HSV w związkach, w których jeden partner ma objawową opryszczkę narządów płciowych HSV-2, a drugi partner jest podatny. Przesiewowe badania serologiczne mogą być stosowane do identyfikacji par zagrożonych, ponieważ wiele par identyfikowanych jako niezgodne na podstawie wywiadu jest zgodnych w ocenie serologicznej.37
Przebieg kliniczny i nawrotowy charakter zakażenia
Wrzody opryszczkowe mają charakterystyczny przebieg kliniczny z fazami prodromalnymi i objawami nawrotowymi.
Wzorce kliniczne i objawy
Częstotliwość nawrotów opryszczki wargowej różni się znacznie między poszczególnymi osobami. Podczas gdy niektóre osoby odnotowują tylko jeden lub dwa nawroty w ciągu życia, inne mogą doświadczać kilku ognisk rocznie.36 Około 40% młodych dorosłych, którzy są seropozytywni dla HSV-1, ma nawracające wrzody opryszczkowe.5
Choroba nie zapewnia zwykle ochronnej odporności, ponieważ wirus ma tendencję do stawania się utajonym w zwojach grzbietowych kręgosłupa, gdzie może być reaktywowany w późniejszym terminie.20 Każdy jest podatny na infekcję, a choroba nie zapewnia zazwyczaj ochronnej odporności.20
Czynniki reaktywujące
Po zakażeniu niektóre osoby nigdy nie doświadczają epizodów, podczas gdy inne mają regularne nawroty. Ogniska mają tendencję do występowania rzadziej po 35 roku życia.38 Jeśli doświadczasz wrzodów opryszczkowych, prawdopodobnie coś wywołuje przebudzenie wirusa, takie jak stres, choroba, ekspozycja na światło słoneczne lub zmiany hormonalne.38
Progresja choroby
Progresja choroby w nawracającej opryszczce wargowej (RHL) zwykle obejmuje wiele etapów. Podczas stadium prodromalnego mogą wystąpić wrażenia bólu, mrowienia lub pieczenia w dotkniętym obszarze, po czym następuje rozwój pęcherzyków. Pęknięcie pęcherzyka prowadzi do powstania miękkiego strupa, który następnie zastępowany jest twardym strupem. Okresowo strup ustępuje i odpada, pozwalając zmianie całkowicie się zagoić bez pozostawienia blizny. W trakcie tego procesu gojenia występują takie objawy jak ból i dyskomfort, a całkowite wygojenie może wymagać od siedmiu do dziesięciu dni.39
| Region | Częstość występowania HSV-1 | Główne grupy ryzyka | Trendy epidemiologiczne |
|---|---|---|---|
| Świat | 64-67% (3,7-3,8 miliarda osób) | Dzieci, osoby z niskim statusem socjoekonomicznym | Stabilna częstość występowania |
| USA | 47,8-57% | Osoby starsze, kobiety, Afroamerykanie | Spadek zakażeń w dzieciństwie, wzrost zakażeń genitalnych |
| Europa | ≥50% | Osoby powyżej 50 roku życia | Podobne do USA |
| Afryka | 87% | Ogólna populacja | Wysoka częstość występowania od wczesnego dzieciństwa |
| Azja | 75% (dorośli), 50% (dzieci) | Osoby z niskim statusem socjoekonomicznym | Wysoka częstość występowania |
| Kanada | 51,1% | Osoby starsze | Wzrost infekcji genitalnych HSV-1 |
| Australia | Około 80% (dorośli) | Młode osoby dorosłe | Wysoka częstość występowania HSV-1 genitalnego u młodych |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.