Reumatoidalne zapalenie stawów – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Reumatoidalne zapalenie stawów
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła, układowa choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się symetrycznym, erozyjnym zapaleniem wielostawowym. Rokowanie jest zróżnicowane, a około 40% pacjentów staje się niepełnosprawnych po 10 latach. Niekorzystne czynniki prognostyczne obejmują wysoką aktywność choroby, obecność autoprzeciwciał (RF, anty-CCP), genotyp HLA-DRB1*04/04, objawy pozastawowe, młody wiek (<30 lat) i płeć żeńską. Remisja bez leków (sREM) jest celem terapii, osiąganą u 10-50% pacjentów, a jej uzyskanie wiąże się z lepszą jakością życia i mniejszą niepełnosprawnością. RZS zwiększa ryzyko przedwczesnej śmierci średnio o 10 lat, głównie z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego (30-40% zgonów) i chorób układu oddechowego, w tym śródmiąższowej choroby płuc (ILD) występującej u 2,2-10% pacjentów.

Prognozy reumatoidalnego zapalenia stawów

Czynniki prognostyczne w RZS
Znaczenie czynników serologicznych
Wpływ remisji na rokowanie

Wpływ RZS na długość życia

Choroby układu krążenia w RZS
Choroby płuc w RZS

Predykcja odpowiedzi na leczenie

Predykcja odpowiedzi na metotreksat
Predykcja odpowiedzi na terapie biologiczne

Zapobieganie rozwojowi RZS
Znaczenie nowoczesnych metod predykcji
Podsumowanie prognozy w RZS

Kolejne rozdziały

Prognozy reumatoidalnego zapalenia stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą, układową chorobą autoimmunologiczną o nieznanej etiologii, której głównym objawem klinicznym jest erozyjne, symetryczne zapalenie wielostawowe. Obecnie nie istnieje lek, który całkowicie wyleczyłby RZS, ale wczesna diagnoza i skuteczne leczenie mają kluczowe znaczenie dla ograniczenia ciężkości choroby i zapobiegania powikłaniom.¹² Choroba ma zazwyczaj przebieg z zaostrzeniami i remisjami, a jej rokowanie jest wysoce zróżnicowane – około 40% pacjentów staje się niepełnosprawnymi po 10 latach trwania choroby.³

Czynniki prognostyczne w RZS

W reumatoidalnym zapaleniu stawów prognozę można określić na dwóch poziomach: wyniku choroby (obejmującego uszkodzenie stawów i ryzyko powikłań pozastawowych) oraz wyniku leczenia (obejmującego odpowiedź na terapię, ryzyko działań niepożądanych i remisję bez leków).⁴ Identyfikacja czynników prognostycznych pozwalających przewidzieć wynik choroby, odpowiedź na leczenie lub powodzenie redukcji dawki jest istotnym zagadnieniem, ponieważ czynniki te mają służyć jako podstawa do podejmowania decyzji terapeutycznych.⁴

Wśród zidentyfikowanych niekorzystnych czynników prognostycznych w RZS należy wymienić:

Wysoką aktywność choroby stawowej i układowej (wynik złożony lub komponenty wyniku)⁴
Początkowe uszkodzenia strukturalne⁴
Obecność wysokich mian autoprzeciwciał (czynniki reumatoidalne, przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi – anty-CCP)⁴³
Genotyp HLA-DRB1*04/04³
Objawy pozastawowe³
Dużą liczbę zajętych stawów³
Wiek poniżej 30 lat³
Płeć żeńską³
Objawy układowe³
Powolny początek choroby³

Szczególnie istotna jest lokalizacja i wielkość zajętych stawów. Klasyfikacja pacjentów z RZS według wskaźnika stawów, który zawiera informacje o lokalizacji i wielkości zajętych stawów, umożliwia odróżnienie pacjentów z względnie złym rokowaniem od tych z niższym wskaźnikiem SDAI i lepszym HAQ-DI.⁵

Znaczenie czynników serologicznych

Czynniki serologiczne mają szczególne znaczenie prognostyczne w RZS. Obecność czynnika reumatoidalnego (RF) w surowicy jest związana z ciężką chorobą erozyjną i gorszym rokowaniem.⁶ Pacjenci z powikłaniami skórnymi, takimi jak owrzodzenia skórne, wysypka związana z zapaleniem naczyń, neuropatia i zapalenie twardówki, mają wyższą śmiertelność niż pacjenci, u których choroba ogranicza się tylko do stawów.⁷

Pozytywne wyniki testów serologicznych na przeciwciała precypitujące przeciwko rozpuszczalnym antygenom komórkowym oraz krioglobulinemia również prognostykują gorsze rokowanie. Obecność krioglobulinemii wiąże się z prawie dwukrotnie wyższą śmiertelnością.⁷ Te pomiary laboratoryjne mogą odzwierciedlać mechanizmy immunopatogenetyczne, które prowadzą do wystąpienia pozastawowych cech choroby i skracają przewidywaną długość życia.⁷

Inne markerami laboratoryjnymi złego rokowania są wczesne radiologiczne dowody uszkodzenia kości, utrzymująca się niedokrwistość choroby przewlekłej, podwyższone poziomy składnika C1q dopełniacza oraz obecność przeciwciał ACPA.⁶

Wpływ remisji na rokowanie

Głównym celem leczenia RZS jest osiągnięcie remisji, w której nie występuje aktywne zapalenie stawów ani postępujące pogarszanie się stanu stawów przez erozję końców kości. Remisja oznacza również brak dalszego pogorszenia funkcjonalnej zdolności zajętych stawów.⁸ Uzyskanie trwałej remisji (sREM) jest zalecanym celem leczenia we wczesnym RZS, ale nadal nie jest jasne, czy remisja jest naprawdę lepsza od niskiej aktywności choroby (LDA) w zmniejszaniu długoterminowych niekorzystnych skutków zdrowotnych u pacjentów z wczesnym RZS.⁹

Badania wykazały, że pacjenci z RZS, którzy osiągają sREM w pierwszym roku, mają lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem i funkcjonowaniem oraz mniej bólu, zmęczenia i utraty produktywności w latach następnych, w porównaniu z pacjentami z RZS, którzy są w stanie trwałej niskiej aktywności choroby (sLDA) lub aktywnej choroby (AD) w pierwszym roku.⁹ Europejskie wytyczne zalecają dążenie do sREM u pacjentów z wczesnym RZS, ponieważ prowadzi to do korzystniejszych wyników niż stany wyższej aktywności choroby.⁹

Remisja jest osiągana tylko u 10-50% pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.⁸ RZS, które pozostaje uporczywie aktywne przez ponad 1 rok, prawdopodobnie prowadzi do deformacji stawów i niepełnosprawności. Okresy aktywności trwające tylko tygodnie lub kilka miesięcy, po których następuje spontaniczna remisja, zapowiadają lepsze rokowanie.⁶

Wpływ RZS na długość życia

Reumatoidalne zapalenie stawów zwiększa ryzyko przedwczesnej śmierci. Osoby z RZS są dwukrotnie bardziej narażone na śmierć niż osoby w tym samym wieku bez tego schorzenia. RZS odpowiada za 22% wszystkich zgonów z powodu zapalenia stawów i innych chorób reumatycznych.¹⁰

Badania wykazały, że RZS może skrócić przewidywaną długość życia średnio o około dziesięć lat. Przyczyną tego spadku jest wiele czynników, a obecnie coraz większy nacisk kładzie się na zarządzanie innymi czynnikami oprócz niepełnosprawności fizycznej i poprawy jakości życia.¹¹ Młody wiek w momencie wystąpienia choroby, długi czas trwania choroby, obecność innych problemów zdrowotnych oraz cechy ciężkiego RZS (takie jak zła jakość życia, znaczne uszkodzenie stawów widoczne na zdjęciach rentgenowskich, zajęcie narządów innych niż stawy, większa aktywność choroby na wczesnym etapie oraz pozytywny wynik dla obu typów przeciwciał związanych z reumatoidalnym zapaleniem stawów – czynnika reumatoidalnego i anty-CCP) mogą mieć wpływ na długość życia.¹¹

Choroby układu krążenia w RZS

Choroby układu sercowo-naczyniowego (CVD) są jednym z najczęstszych powikłań RZS i główną przyczyną śmiertelności u pacjentów, odpowiadającą za 30-40% zgonów.¹² Główne objawy kliniczne CVD to niedokrwienna kardiomiopatia i zastoinowa niewydolność serca (CHF).¹²

Choroby serca odpowiadają za około jedną trzecią zgonów w RZS, przy czym zgony z powodu chorób serca występują u pacjentów z RZS średnio dziesięć lat wcześniej niż w populacji ogólnej.¹³ Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z RZS mogą mieć więcej tradycyjnych czynników ryzyka, ale istnieją również inne bardzo ważne wyjaśnienia związane z samym RZS.¹³

Zachęcające są pewne wczesne oznaki sugerujące, że pacjenci z niedawno zdiagnozowanym RZS, którzy otrzymują stałe leki na RZS, nie mają zwiększonego ryzyka zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca w porównaniu z populacją ogólną, przynajmniej w pierwszych latach choroby, oraz że pacjenci, którzy dobrze reagują na leczenie anty-TNF, są narażeni na niższe ryzyko przyszłego zawału serca.¹³

Choroby płuc w RZS

Drugą główną przyczyną śmierci u pacjentów z RZS są choroby układu oddechowego, które występują u 30-40% pacjentów.¹⁴ Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) jest najczęstszą i najcięższą manifestacją chorób płuc w RZS, dotykającą około 2,2 do 10% pacjentów z RZS.¹⁴

Diagnoza RZS-ILD jest trudna, ponieważ około 5-10% pacjentów ma znaczące objawy kliniczne, a dodatkowe 20-30% może mieć subkliniczną postać RZS-ILD.¹⁴ W badaniach wykazano, że po 5 latach 32% pacjentów wykazuje progresję RZS-ILD, 35% ma stabilny stan, a 33% – poprawę.¹⁵

W analizach wielowymiarowych wykazano, że wiek początkowy oraz zmiany poziomów MMP-13 i CXCL11 były związane z ryzykiem progresji RZS-ILD.¹⁶ Biorąc pod uwagę wcześniej omówioną chorobowość/śmiertelność RZS-ILD, konieczne jest znalezienie metod nie tylko wczesnej diagnozy, ale także wiarygodnego przewidywania progresji choroby, szczególnie u osób z subkliniczną i/lub radiologicznie łagodną chorobą.¹⁶

Predykcja odpowiedzi na leczenie

Identyfikacja czynników predykcyjnych odpowiedzi terapeutycznej jest bardzo istotna, jeśli chcemy oferować odpowiednie leczenie odpowiedniemu pacjentowi we właściwym czasie, unikając w ten sposób przedłużonych okresów aktywności choroby, które są źródłem progresji uszkodzeń strukturalnych, i zmniejszając ryzyko progresji do choroby trudnej do leczenia.¹⁷

Predykcja odpowiedzi na metotreksat

Metotreksat (MTX) pozostaje lekiem modyfikującym przebieg choroby pierwszego wyboru w reumatoidalnym zapaleniu stawów, ale odpowiedź na niego jest zróżnicowana. Przewidywanie braku odpowiedzi na MTX mogłoby umożliwić wcześniejszy dostęp do alternatywnych lub dodatkowych leków i kontrolę progresji choroby.¹⁸

W badaniu obejmującym 1050 pacjentów, 449 (43%) zostało sklasyfikowanych jako osoby nieodpowiadające na leczenie. Niezależnymi wielowymiarowymi predyktorami braku odpowiedzi na MTX były:

Negatywny czynnik reumatoidalny (RF) (0,62 (0,45, 0,86) dla pozytywnego vs negatywnego RF)¹⁸
Wyższy wynik w kwestionariuszu oceny zdrowia (HAQ) (1,64 (1,25, 2,15))¹⁸
Wyższa liczba bolesnych stawów (1,06 (1,02, 1,10))¹⁸
Niższy wskaźnik aktywności choroby w 28 stawach (0,29 (0,23, 0,39))¹⁸
Wyższy wynik lęku w skali lęku i depresji szpitalnej (1,07 (1,03, 1,12))¹⁸

Jest to pierwszy model braku odpowiedzi na MTX opracowany w dużym współczesnym badaniu pacjentów rozpoczynających leczenie MTX, w którym uwzględniono demograficzne, kliniczne i psychospołeczne predyktory. Lęk pacjenta był predyktorem braku odpowiedzi i mógłby być adresowany na początku leczenia.¹⁸

Opracowano i zwalidowano model, który mógłby przewidzieć niewystarczającą odpowiedź na MTX po 3 miesiącach terapii, przed rozpoczęciem leczenia MTX, w 2 dużych prospektywnych kohortach obejmujących pacjentów z RZS. Model ten uwzględniał DAS28≥5,1 przed rozpoczęciem MTX, HAQ≥0,6, genotyp ABCB1 rs1045642, genotyp ABCC3 rs4793665, erytrocyty-folian≤750 nmol/L, aktualne palenie tytoniu i BMI≥25 kg/m².¹⁹

Predykcja odpowiedzi na terapie biologiczne

Niezdolność do dopasowania pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów do najbardziej skutecznego dla nich środka antycytokinowego jest główną przeszkodą w szybkim powrocie pacjentów do zdrowia i w klinicznym stosowaniu terapii antycytokinowej.²⁰

W badaniach odkryto biomarkery w przedleczniczej surowicy RZS, które przewidywały wynik DAS28-CRP w 16. tygodniu i wynik kliniczny terapii tocilizumabem.²¹ Jednoczesna analiza i pomiar cytokin/chemokin metodą opartą na macierzy Luminix umożliwił identyfikację biomarkerów mogących przewidzieć odpowiedź każdego pacjenta przed terapią.²¹

Stwierdzono, że sgp130 znacząco pokrywało się z wynikiem DAS28-CRP w 16. tygodniu u naiwnych pacjentów leczonych tocilizumabem, podczas gdy u pacjentów nienaiwnych sgp130, logIL-1, logIL-2, logIL-5, logIL-15, logGM-CSF, logIFN-γ i logTNF-α znacząco pokrywały się z wynikiem DAS28-CRP w 16. tygodniu.²²

Biomarkery predykcyjne zidentyfikowane dla terapii tocilizumabem i etanerceptem są bardzo różne, dlatego wykorzystanie tych biomarkerów do określenia, które leczenie będzie bardziej skuteczne dla każdego pacjenta, może przynieść ogromne korzyści dla zaangażowanych pacjentów.²² Biomarkery te mogą pomóc lekarzom wcześniej zidentyfikować pacjentów, którzy nie będą korzystnie reagować na protokół leczenia, oszczędzając pacjentom leczenia drogimi i silnymi środkami, które nie są dla nich skuteczne.²²

Zapobieganie rozwojowi RZS

Znaczna część pacjentów, którzy zgłaszają się z prawdopodobnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (prawdopodobne RZS lub niezróżnicowane zapalenie stawów = UA) rozwija RZS.²³ W randomizowanym badaniu wykazano, że u pacjentów z UA metotreksat jest skutecznym lekiem w hamowaniu objawów, uszkodzeń strukturalnych i progresji w kierunku RZS.²³

Dlatego odpowiednie podejmowanie decyzji terapeutycznych we wczesnym UA wymaga identyfikacji pacjentów z UA, u których rozwinie się RZS.²³ Reguła predykcji składała się z dziewięciu zmiennych klinicznych: płci, wieku, lokalizacji objawów, sztywności porannej, liczby bolesnych i obrzękniętych stawów, białka C-reaktywnego, czynnika reumatoidalnego i przeciwciał anty-CCP.²³

W ciągu ostatniej dekady uznano, że RZS należy diagnozować wcześnie i szybko leczyć lekami modyfikującymi przebieg choroby, aby skutecznie ingerować w proces chorobowy.²⁴ Chociaż reumatolodzy są obecnie skuteczni w obniżaniu poziomu aktywności choroby u pacjentów z RZS, ostatecznym wyzwaniem na przyszłość jest rozpoczęcie terapii w tak wczesnej fazie, aby zapobiec rzeczywistemu rozwojowi RZS.²⁴

Reumatoidalne zapalenie stawów obejmuje etap przed-RZS, który można zdefiniować jako obecność rodzinnych lub genetycznych czynników ryzyka, nieprawidłowości biomarkerów (np. przeciwciał przeciwko cytrulinowanym białkom [ACPA]), objawów, a nawet nieprawidłowych wyników obrazowania przed rozwojem początku klinicznego RZS z zapaleniem stawów, które jest widoczne w badaniu fizykalnym.²⁵

Ogólnie wydaje się, że naturalny przebieg RZS rozpoczyna się przed klinicznym RZS, w okresie, który można nazwać przed-RZS, gdzie czynniki genetyczne i środowiskowe wchodzą w interakcje, powodując wczesne przełamania tolerancji immunologicznej, które do tej pory najlepiej zidentyfikowano poprzez podwyższenie poziomu autoprzeciwciał we krwi, w tym RF i ACPA.²⁵

Pojawiającą się koncepcją jest to, że ewolucja RZS charakteryzuje się serią przejść, w których jednostka przechodzi z etapu czynników ryzyka do wykrywalnej autoimmunizacji, a następnie klinicznego RZS, przy czym każde z tych przejść prawdopodobnie związane jest z czynnikami genetycznymi, środowiskowymi i stochastycznymi, a także pewnym nieudanym punktem kontrolnym immunoregulacyjnym.²⁶

Znaczenie nowoczesnych metod predykcji

Współczesne badania coraz częściej wykorzystują zaawansowane metody, takie jak uczenie maszynowe (ML), do przewidywania przebiegu RZS. Wyniki sugerują, że ML może zapewnić dokładną prognozę nawrotu u pacjentów z RZS, a wykorzystanie algorytmów predykcyjnych może ułatwić spersonalizowane opcje leczenia.²⁷

Wśród dziesięciu cech wybranych w algorytmie XGBoost, wyniki SMI nadgarstka i MTP były dwoma najważniejszymi cechami, co sugeruje, że dane z ultrasonografii (US) znacznie poprawiły przewidywanie nawrotu u pacjentów z RZS.²⁷ Wyniki te mogą prowadzić do lepszej oceny ryzyka nawrotu i umożliwić wybór spersonalizowanych strategii leczenia dla pacjentów z RZS.²⁷

Kliniczne modele przewidywania (CPM) mają przewagę wczesnego wykrywania powikłań i przewidywania odpowiedzi na leki nawet w RZS o złożonych mechanizmach patologicznych.²⁸ Istnieje nadzieja, że przyszły rozwój CPM przeniesie nas z obecnego przepisywania leków metodą prób i błędów do nadchodzącej ery, w której wybór optymalnego leku będzie oparty na przewidywaniach przed leczeniem.²⁸

Podsumowanie prognozy w RZS

Ogólnie rzecz biorąc, RZS nie zwiększa śmiertelności po hospitalizacji z powodu zapalenia płuc. Jednak wysoka aktywność choroby RZS przed przyjęciem przewiduje zwiększoną śmiertelność z powodu zapalenia płuc u pacjentów, niezależnie od stosowania prednizolonu.²⁹

Wraz z poprawą leczenia wskaźniki przyjęć do szpitala, wskaźniki wymiany stawów, a także wcześniej obserwowane wysokie wskaźniki śmiertelności w ciężkich przypadkach maleją. Oprócz terapii i nowych sposobów leczenia, wczesna diagnoza, fizjoterapia oraz zmiany i ulepszenia w dostarczaniu opieki są w pewnym stopniu odpowiedzialne za te poprawy w niekorzystnych wynikach reumatoidalnego zapalenia stawów.¹⁰

Regularne kontrole i badania kontrolne z zespołem opieki zdrowotnej są również ważne, aby utrzymać chorobę pod kontrolą i zapobiec zaostrzeniom. Regularne szczepienia (przeciwko grypie i pneumokokowemu zapaleniu płuc itp.) mogą pomóc zapobiec infekcjom i powikłaniom związanym z osłabioną odpornością, którą obserwuje się u leczonych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.¹⁰

Reumatolodzy przewidują, że bardziej skuteczna kontrola RZS nie tylko poprawi jakość życia, ale także wydłuży oczekiwaną długość życia pacjentów.¹³ Jednak pacjenci, którzy wcześnie w przebiegu choroby zgłaszają się do reumatologa, mają lepsze rokowania.¹³

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Clinical prediction models of rheumatoid arthritis and its complications: focus on cardiovascular disease and interstitial lung disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10472585/
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, systemic, autoimmune disease of unknown etiology with erosive, symmetric polyarthritis as the main clinical manifestations. […] Currently, there is no cure for RA, but effective early diagnosis and treatment are crucial for limiting the severity of the disease and preventing the occurrence and development of complications. […] Therefore, identifying individuals at high risk for RA and making an early diagnosis are particularly important. […] The occurrence of these comorbidities will not only aggravate the condition of RA, but also further reduce the quality of life of patients and lead to a shortened life expectancy. […] Effective early diagnosis and treatment are of great significance to limit disease severity and prevent the occurrence and development of complications.
#2 Clinical prediction models of rheumatoid arthritis and its complications: focus on cardiovascular disease and interstitial lung disease | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-023-03140-5
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, systemic, autoimmune disease of unknown etiology with erosive, symmetric polyarthritis as the main clinical manifestations. […] Currently, there is no cure for RA, but effective early diagnosis and treatment are crucial for limiting the severity of the disease and preventing the occurrence and development of complications. […] Therefore, in addition to new drug development and mechanism research, it is equally important to predict the effective response of RA patients to therapeutic drugs and early identification of patients who are prone to various complications. […] Effective early diagnosis and treatment are of great significance to limit disease severity and prevent the occurrence and development of complications. […] The occurrence of these comorbidities will not only aggravate the condition of RA, but also further reduce the quality of life of patients and lead to a shortened life expectancy.
#3 Rheumatoid Arthritis (RA): Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/331715-overview
The clinical course of RA is generally one of exacerbations and remissions. Approximately 40% of patients with this disease become disabled after 10 years, but outcomes are highly variable. […] Outcome in RA is compromised when diagnosis and treatment are delayed. Intervention with DMARDs in very early RA (symptom duration 12 weeks at the time of first treatment) provides the best opportunity for achieving disease remission. […] Nonetheless, predicting the long-term course of an individual case of RA at the outset remains difficult, though the following all correlate with an unfavorable prognosis in terms of joint damage and disability: HLA-DRB1*04/04 genotype, high serum titer of autoantibodies (eg, RF and ACPA), extra-articular manifestations, large number of involved joints, age younger than 30 years, female sex, systemic symptoms, insidious onset.
#4 On difficulties to define prognostic factors for clinical practice in rheumatoid arthritis | RMD Open
https://rmdopen.bmj.com/content/10/3/e004472
In rheumatoid arthritis (RA), the identification of prognostic factors (PF) capable of predicting disease outcome, response to treatment or success of dose reduction is an important issue, as these factors are intended to serve as a basis for decision-making. […] In RA, prognosis can be defined at two levels: disease outcome, including joint damage and risk of extra-articular manifestations and/or complications, and treatment outcome, including response to therapy, risk of adverse effects and drug-free remission. […] Disease outcome has been assessed in different ways, using different definitions reflecting disease activity, structural damage, function, quality of life, pain, occurrence of extra-articular manifestations, etc. […] Using definition of RRP, several poor prognostic factors (PPF) have been identified, namely high articular and systemic disease activity (composite score or score component), initial structural damage and the presence of high titers of autoantibodies (rheumatoid factors, anticyclic citrullinated peptide (CCP)).
#5 Location and Size of Affected Joints Are Useful to Predict Prognosis of Patients with Rheumatoid Arthritis – ACR Meeting Abstracts
https://acrabstracts.org/abstract/location-and-size-of-affected-joints-are-useful-to-predict-prognosis-of-patients-with-rheumatoid-arthritis/
Location and Size of Affected Joints Are Useful to Predict Prognosis of Patients with Rheumatoid Arthritis […] To predict prognosis of patients with rheumatoid arthritis (RA) from the location and the size of affected joints. […] Classification of RA patients according to the joint index vector which has the affected joints information of the location and the size discriminated patients with a relatively poor prognosis from those with lower SDAI and better HAQ-DI.
#6 Rheumatoid Arthritis (RA): Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/331715-overview
The prognosis of RA is generally much worse among patients with positive RF results. For example, the presence of RF in sera has been associated with severe erosive disease. […] Other laboratory markers of a poor prognosis include early radiologic evidence of bony injury, persistent anemia of chronic disease, elevated levels of the C1q component of complement, and the presence of ACPA. […] RA that remains persistently active for longer than 1 year is likely to lead to joint deformities and disability. […] Periods of activity lasting only weeks or a few months followed by spontaneous remission portend a better prognosis.
#7 Factors predicting a poor life prognosis in rheumatoid arthritis: an eight year prospective study – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2923507/
This prospective study evaluates the usefulness of clinical features and measurements of circulating immune complexes and autoantibodies for identification of patients with rheumatoid arthritis with a poor life prognosis. […] Patients with cutaneous ulcers, vasculitic rash, neuropathy, and scleritis had a higher mortality than patients whose disease was confined to the joints. […] Positive serological tests for precipitating antibodies to soluble cellular antigens and cryoglobulinaemia also predicted a poor prognosis. […] The presence of cryoglobulinaemia was associated with almost a twofold higher mortality. […] The laboratory measurements may reflect immunopathogenic mechanisms which lead to the occurrence of extra-articular disease features and reduce life expectancy.
#8 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/Rheumatoid-Arthritis-Prognosis.aspx
Rheumatoid arthritis (RA) does not have a cure. It is a progressive disease that leads to steady joint damage and severe debility. The main outcomes of rheumatoid arthritis include: continuing and persistent joint inflammation, progressive joint damage, progressive decline in joint movement and function. Other major prognosis and outcomes include features of other systems like inflammation of blood vessels (vasculitis), heart disease, infections etc. […] The main goal of treatment is to achieve a remission where there is no active joint inflammation and no progressive deterioration of the joints by erosion of the ends of the bones. Remission also means no further deterioration of the functional capability of the joints that are affected. It is only in 10-50% of patients with early rheumatoid arthritis that such a remission is seen.
#9 Patient-reported outcomes and radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis in sustained remission versus low disease activity | RMD Open
https://rmdopen.bmj.com/content/10/1/e003860
Patients with RA who reach sREM in the first year have better HRQoL and function, and less pain, fatigue and productivity loss in the years thereafter, compared with patients with RA who are in sLDA or AD in the first year. […] Sustained remission (sREM) is the recommended treatment target in early rheumatoid arthritis (RA), but it is still unclear whether remission is truly superior to low disease activity (LDA) for reducing long-term adverse health effects in patients with early RA. […] Patients with RA who are able to achieve early sREM, as measured with the Disease Activity Score with 3 items (swollen joint count 44, tender joint count 53 and erythrocyte sedimentation rate), show better long-term patient-reported outcomes than patients in sustained LDA. […] Our results show an association of early remission with improved long-term PROs. […] European guidelines recommend to strive for sREM in patients with early RA, as this results in more favourable outcomes than higher disease activity states.
#10 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/Rheumatoid-Arthritis-Prognosis.aspx
Rheumatoid arthritis increases the risk of early death. Those with rheumatoid arthritis are two times more likely to die than persons of the same age without the condition. Rheumatoid arthritis in addition accounts for 22% of all deaths from arthritis and other rheumatic conditions. […] With improvement in treatment the hospital admission rates, joint replacement rates as well as the previously seen high mortality rates in severe cases is on the decline. Apart from therapy and new modalities of treatment, early diagnosis, physiotherapy, and changes and improvements in care delivery is responsible for these improvements in adverse outcomes of rheumatoid arthritis to a certain extent. […] Regular reviews and checkups with the healthcare team are also important to keep the disease under control and prevent flare ups. Regular vaccinations (against influenza and pneumococcal pneumonia etc.) can help prevent infections and complications associated with a weakened immunity that is seen in treated rheumatoid arthritis patients.
#11 How is lifespan affected by RA? | NRAS
https://nras.org.uk/resource/how-is-lifespan-affected-by-ra/
Complications such as lung complications and heart disease can have an impact on lifespan for people with RA. […] Over the years, studies have shown that RA can shorten lifespan by an average of about ten years, the cause for this decrease is due to multiple factors, and there is an increasing impetus of managing other factors aside from physical disability and improvement of quality of life. […] Young age at onset, long disease duration, the presence of other health problems, and characteristics of severe RA (such as poor quality of life, a lot of joint damage on x-rays, involvement of organs other than the joints, more active disease early on and being positive for both types of rheumatoid arthritis-associated antibody (rheumatoid factor and anti-CCP)) can have an impact on lifespan.
#12 Clinical prediction models of rheumatoid arthritis and its complications: focus on cardiovascular disease and interstitial lung disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10472585/
Therefore, in addition to new drug development and mechanism research, it is equally important to predict the effective response of RA patients to therapeutic drugs and early identification of patients who are prone to various complications. […] The pathogenesis of RA-ILD has not been fully elucidated, which may be associated with endothelial dysfunction (ED) and atherosclerosis due to inflammation-associated loss of elasticity of the vascular wall. […] CVD is one of the most common complications of RA and the leading cause of mortality for patients, accounting for 30-40% of deaths. […] The main clinical manifestations of CVD are ischemic cardiomyopathy and congestive heart failure (CHF). […] The risk of excess CVD is still attributed to inflammation, and current methods of assessing CVD risk do not account for RA patients who are chronically exposed to inflammatory environments.
#13 How is lifespan affected by RA? | NRAS
https://nras.org.uk/resource/how-is-lifespan-affected-by-ra/
However, patients who see a rheumatologist early in the course of their disease have a better outcome. […] Heart disease accounts for around a third of deaths in RA, with death from heart disease occurring in patients with RA ten years earlier, on average, than in the general population. […] Overall, patients with RA may have more of the traditional risk factors described above, but there are also other very important explanations related to the RA itself. […] Encouragingly there are some early signs to suggest patients more recently diagnosed with RA who receive consistent RA medication have no increased risk of dying from IHD compared to the general population, at least in the early years of the disease and that patients who respond well to anti-TNF medication are at lower risk of a future heart attack. […] Rheumatologists anticipate that more effective control of RA will not only improve quality of life but also improve life expectancy in patients.
#14 Clinical prediction models of rheumatoid arthritis and its complications: focus on cardiovascular disease and interstitial lung disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10472585/
An expanded risk score model for CVD in RA (ERS-RA) derived to predict 10-year probability of a CV event, such as MI, stroke, or CV-related death. […] The large sample size of the models data source and its validation in populations from different regions make the model highly reliable. […] The second major cause of death in patients with RA is respiratory disease, which occurs in 30-40% of patients. […] ILD is the most common and severe manifestation of RA lung diseases, affecting approximately 2.2 to 10% of patients with RA. […] The diagnosis of RA-ILD proves difficult, because approximately 5-10% of patients have significant clinical signs, and an additional 20-30% may have subclinical RA-ILD. […] Therefore, in addition to new drug development, it is equally important to predict the effective response of RA patients to therapeutic drugs and early identification of patients who are prone to various complications.
#15 Predictors of long-term prognosis in rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-022-13474-w
The aim of the study was to identify specific clinical and serum protein biomarkers that are associated with longitudinal outcome of RA-associated interstitial lung disease (RA-ILD). […] At Year 5, 32% of patients demonstrated progressive RA-ILD, 35% were stable, and 33% improved. […] Baseline age and rheumatoid factor (RF) were significantly different between RA-ILD outcomes of progression vs. no-progression (p<0.05). [...] Changes in levels of CXCL11/I-TAC and MMP13 over 5 years also distinguished pulmonary outcomes (p<0.05). [...] A final binary logistic regression model revealed that baseline age and changes in serum MMP13 as well as CXCL11/I-TAC were associated with RA-ILD progression at Year 5 (p<0.01), with an AUC of 0.7772. [...] Collectively, these analyses demonstrated that baseline clinical variables (age, RF) and shifts in levels of selected serum proteins (CXCL11/I-TAC, MMP13) were strongly linked to RA-ILD outcome over time.
#16 Predictors of long-term prognosis in rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-022-13474-w
Given the previously discussed morbidity/mortality of RA-ILD, it is necessary to find methods to not only make an early diagnosis, but also to reliably predict disease progression particularly in individuals with subclinical and/or radiographically mild disease. […] Identifying baseline characteristics and longitudinal markers of disease progression would improve prognostication and help guide management of these patients. […] Our final binary logistic regression model revealed that baseline age and changes in serum levels of MMP13 as well as CXCL11 were associated with RA-ILD progression (Yes vs. No) at Year 5. […] In multivariate analyses, baseline age as well as changes in levels of MMP-13 and CXCL11 were associated with the risk of progression of RA-ILD.
#17 On difficulties to define prognostic factors for clinical practice in rheumatoid arthritis | RMD Open
https://rmdopen.bmj.com/content/10/3/e004472
It remains important not to rely too heavily on classical PPF for decision-making. […] The choice of structural damage to define the prognosis of the disease is open to question, given the lack of relationship with function and quality of life. […] The identification of predictive factors of therapeutic response is of great interest if we want to offer the right treatment to the right patient at the right time, thus avoiding prolonged periods of disease activity, which are a source of progression of structural damage, and reducing the risk of progression to a disease that is difficult to treat. […] When the patient is in persistent remission, it is advisable to try to taper or even to discontinue the current DMARD. […] A large number of PPF have been identified, but their relevance remains questionable due to limited replication, with the exception of a few (disease duration, time to achieve remission on bDMARD (bDMARD, biologic disease-modifying antirheumatic drugs), etc). […] The question remains, however, whether a paradigm shift is needed, with a focus on the diseases target tissue, namely synovial tissue.
#18 Prediction of primary non-response to methotrexate therapy using demographic, clinical and psychosocial variables: results from the UK Rheumatoid Arthritis Medication Study (RAMS) | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-018-1645-5
Methotrexate (MTX) remains the disease-modifying anti-rheumatic drug of first choice in rheumatoid arthritis (RA) but response varies. Predicting non-response to MTX could enable earlier access to alternative or additional medications and control of disease progression. […] Of 1050 patients, 449 (43%) were classified as non-responders. Independent multivariable predictors of MTX non-response (OR (95% CI)) were rheumatoid factor (RF) negativity (0.62 (0.45, 0.86) for RF positivity versus negativity), higher Health Assessment Questionnaire score (1.64 (1.25, 2.15)), higher tender joint count (1.06 (1.02, 1.10)), lower Disease Activity score in 28 joints (0.29 (0.23, 0.39)) and higher Hospital Anxiety and Depression Scale anxiety score (1.07 (1.03, 1.12)). […] This is the first model for MTX non-response to be developed in a large contemporary study of patients commencing MTX in which demographic, clinical and psychosocial predictors were considered. Patient anxiety was a predictor of non-response and could be addressed at treatment commencement.
#19 Development and validation of a prognostic multivariable model to predict insufficient clinical response to methotrexate in rheumatoid arthritis | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0208534
The objective was to predict insufficient response to 3 months methotrexate (MTX) in DMARD nave rheumatoid arthritis patients. […] A prognostics prediction model for insufficient response to MTX in 2 prospective RA cohorts by combining genetic, metabolic, clinical and lifestyle variables was developed and validated. This model satisfactorily identified RA patients with high risk of insufficient response to MTX. […] We developed and validated a model, which could predict insufficient response to MTX after 3 months of therapy, before start of MTX treatment in 2 large prospective cohorts including patients with RA. The model included DAS285.1 before start of MTX, HAQ0.6, ABCB1 rs1045642 genotype, ABCC3 rs4793665 genotype, erythrocyte-folate750 nmol/L, current smoking and BMI25 kg/m2. The model classified 80% of patients correctly in the derivation and validation cohort. […] This prediction model should be validated in a trial where insufficient response is predicted before treatment is started and patients treated according to the predicted insufficient response.
#20 Pretreatment Prediction of Individual Rheumatoid Arthritis Patientsâ Response to Anti-Cytokine Therapy Using Serum Cytokine/Chemokine/Soluble Receptor Biomarkers | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0132055
The inability to match rheumatoid arthritis (RA) patients with the anti-cytokine agent most efficacious for them is a major hindrance to patients speedy recovery and to the clinical use of anti-cytokine therapy. […] Identifying predictive biomarkers that can assist in matching RA patients with more suitable anti-cytokine treatment was our aim in this report. […] The results revealed that sgp130, logIL-6, logIL-8, logEotaxin, logIP-10, logVEGF, logsTNFR-I and logsTNFR-II pretreatment serum levels were predictive of the week 16 DAS28-CRP score in nave tocilizumab patients while sgp130, logGM-CSF and logIP-10 were predictive in non-nave patients. […] Multiple linear regression and multiple logistic regression analyses identified biomarkers that were predictive of remission/non-remission in tocilizumab and etanercept therapy.
#21 Pretreatment Prediction of Individual Rheumatoid Arthritis Patientsâ Response to Anti-Cytokine Therapy Using Serum Cytokine/Chemokine/Soluble Receptor Biomarkers | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0132055
We discovered biomarkers in RA pretreatment serum that predicted their week 16 DAS28-CRP score and clinical outcome to tocilizumab therapy. […] We believe that identifying reliable predictive biomarkers will make it easier to follow EULARs treat-to-target recommendation by allowing clinicians to know in advance if a treatment strategy will achieve the treatment goal (target) that has been pre-determined for each RA patient. […] In this study we used a Luminix beads based array method to measure and analyze cytokines/chemokines simultaneously in RA patients pretreatment serum to identify biomarkers that could predict each patients response and outcome before therapy. […] We believe that making a prediction before therapy using blood serum may be possible because patients serum cytokine/chemokine levels tend to reflect patients disease and genetic status.
#22 Pretreatment Prediction of Individual Rheumatoid Arthritis Patientsâ Response to Anti-Cytokine Therapy Using Serum Cytokine/Chemokine/Soluble Receptor Biomarkers | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0132055
We found that sgp130 significantly coincided with the week 16 DAS28-CRP score in nave tocilizumab patients, while in non-nave patients, sgp130, logIL-1, logIL-2, logIL-5, logIL-15, logGM-CSF, logIFN- and logTNF- significantly coincided with the week 16 DAS28-CRP score. […] The predictive biomarkers we identified for tocilizumab and etanercept therapy are quite different therefore using these biomarkers to determine which treatment will be more effective for each patient can deliver great benefits for the patients involved. […] These biomarkers may assist doctors to identify in advance patients who will not respond favorably to a treatment protocol thereby sparing patients from being treated with expensive and powerful agents that are not efficacious for them.
#23 Prediction and prevention of rheumatoid arthritis
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-81232007000200003
A substantial proportion of patients who present with probable rheumatoid arthritis (probable RA or undifferentiated arthritis = UA) progresses to RA. […] In a randomized trial we demonstrated that in patients with UA methotrexate is an effective drug to inhibit symptoms, structural damage, and progression towards RA. […] Therefore adequate treatment decision-making in early UA necessitates identification of the UA patients that will develop RA. […] The prediction rule consisted of nine clinical variables: gender, age, localization of symptoms, morning stiffness, tender and swollen joint count, C-reactive protein, rheumatoid factor and anti-CCP antibodies. […] Thus, in early UA the risk to develop RA can be predicted, thereby allowing individualized treatment decisions to initiate disease-modifying antirheumatic drugs in patients who present with UA.
#24 Prediction and prevention of rheumatoid arthritis
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-81232007000200003
The last decade it has been recognized that RA needs to be diagnosed early and treated promptly with disease modifying antirheumatic drugs in order to successfully interfere with the disease process. […] Although rheumatologists are nowadays successful in reducing the level of disease activity patients in with RA, the ultimate challenge for the future is to initiate therapy in such an early phase that the actual development of RA is prevented. […] This indicates that patients should be treated in a phase that they have not fully developed the disease. […] To achieve this, rheumatologists require two tools. First, they should be able to identify the patients that will develop RA and, second, drugs that are proven to be effective in preventing the development of RA should be available.
#25 Rheumatoid Arthritis: The Continuum of Disease and Strategies for Prediction, Early Intervention, and Prevention | The Journal of Rheumatology
https://www.jrheum.org/content/51/4/337
Rheumatoid arthritis (RA) is known to include a pre-RA stage that can be defined as the presence of familial or genetic risk factors, biomarker abnormalities (eg, anticitrullinated protein antibodies [ACPA]), symptoms, and even abnormal imaging findings prior to the development of the onset of clinical RA with inflammatory arthritis that is apparent on physical examination. […] Importantly, however, although an effective preventive intervention has not yet been identified, at-risk individuals are being increasingly identified in clinical care; this presents a challenge of how to manage these individuals in clinical practice. […] There is established and growing evidence that RA develops in a series of stages, as outlined in the Figure. In general, it appears that the natural history of RA begins prior to clinical RA during a period that can be termed pre-RA, where genetic and environmental factors interact to drive early breaks in immune tolerance that, to date, have been best identified through blood elevations of autoantibodies, including RF and ACPA.
#26 Rheumatoid Arthritis: The Continuum of Disease and Strategies for Prediction, Early Intervention, and Prevention | The Journal of Rheumatology
https://www.jrheum.org/content/51/4/337
Overall, an emerging concept is that the evolution of RA is characterized by a series of transitions, where an individual progresses from a stage of risk factors to detectable autoimmunity, then clinical RA, with each of these transitions likely related to genetic, environmental, and stochastic factors, as well as some failed immunoregulatory checkpoint. […] Many prospective studies have sought to develop prediction strategies to identify individuals at high risk of developing clinical RA. Autoantibodies are the best studied predictor of RA risk, and ACPA and RF status have been shown in multiple studies to predict future RA. […] Importantly, increased ACPA levels clearly confer a higher risk of RA. […] Imaging has shown promise in RA prediction. Ultrasound (US) power Doppler, which can identify increased synovial blood flow indicative of inflammation in antibody-positive individuals with arthralgia and early erosive disease, particularly in the feet, are predictors of RA development.
#27 Machine learning-based prediction of relapse in rheumatoid arthritis patients using data on ultrasound examination and blood test | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-022-11361-y
Recent effective therapies enable most rheumatoid arthritis (RA) patients to achieve remission; however, some patients experience relapse. […] These results suggest that ML can provide an accurate prediction of relapse in RA patients, and the use of predictive algorithms may facilitate personalized treatment options. […] The result suggests that RFE uncovered an optimal combination of features for better prediction. Among the ten features selected by RFE in XGBoost, wrist and MTP SMI scores were the top two vital features, suggesting that US data significantly improved prediction of relapse in RA patients. […] The findings may lead to a better assessment of relapse risk and enable the selection of personalized treatment strategies for RA patients.
#28 Clinical prediction models of rheumatoid arthritis and its complications: focus on cardiovascular disease and interstitial lung disease | Arthritis Research & Therapy | Full Text
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-023-03140-5
CVD is a prevalent complication of RA and represents the leading cause of mortality for patients. […] The pathogenesis of RA-CVD and RA-ILD have not been fully elucidated, and genetic characteristics and inflammation may play an essential role in these processes. […] Research by Solomon et al. has proved that there was a 21% reduction in CVD risk for every 10-point reduction of the Clinical Disease Activity Index (CDAI) in patients with RA. […] Similar to RA-CVD, RA-ILD risk increased by 35% for each additional unit of DAS28. […] CPMs have the advantage of early detection of complications and prediction of drug response even in RA with complex pathological mechanisms. […] We hope that the future development of CPMs will take us from the current trial-and-error drug prescribing and into an emerging era where the selection of the optimal drug is based on pre-treatment predictions.
#29 Prognosis of pneumonia in patients with rheumatoid arthritis: the role of medication and disease activity prior to admission a population-based cohort study
https://vbn.aau.dk/en/publications/prognosis-of-pneumonia-in-patients-with-rheumatoid-arthritis-the-
Objective Patients with rheumatoid arthritis (RA) experience an increased risk of infections, but the prognosis of infections is unclear. […] Overall, RA does not increase mortality following hospitalisation for pneumonia. However, high RA disease activity prior to admission predicts increased pneumonia mortality in patients regardless of prednisolone use.