Choroba policystyczna nerek – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Choroba policystyczna nerek
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Choroba policystyczna nerek (ADPKD) jest istotną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), z około 50% pacjentów wymagających terapii nerkozastępczej (KRT) przed 60. rokiem życia. Progresja choroby jest zmienna i zależy od czynników ryzyka takich jak genotyp PKD1, wielkość nerek, wczesne wystąpienie nadciśnienia i krwiomoczu, płeć męska, rasa czarna oraz modyfikowalne czynniki jak BMI ≥25 kg/m² i zespół metaboliczny. Skorygowana względem wzrostu całkowita objętość nerek (ht-TKV) jest uznanym wczesnym biomarkerem prognostycznym, zatwierdzonym przez FDA i EMA, który wraz z wiekiem i wyjściowym eGFR pozwala na identyfikację pacjentów z szybkim postępem choroby. Dodatkowo, biomarkery moczu (2MG, MCP-1, KIM-1, VEGF) oraz parametry osmolalności moczu i stosunek mocznika w moczu do osocza (U/P urea) wykazują wartość predykcyjną dla progresji ADPKD. Modele prognostyczne, takie jak klasyfikacja Mayo (MIC) i skala PROPKD, umożliwiają stratifikację ryzyka progresji do ESRD, jednak ich zastosowanie w codziennej praktyce jest ograniczone przez dostępność i koszty badań genetycznych.

Prognoza progresji choroby policystycznej nerek

Czynniki prognostyczne w ADPKD
Biomarkery prognostyczne
Modele prognostyczne

Genetyczne uwarunkowania progresji ADPKD
Tempo progresji i powikłania
Znaczenie wczesnej identyfikacji pacjentów z ryzykiem szybkiej progresji
Potrzeba dalszych badań

Kolejne rozdziały

Prognoza progresji choroby policystycznej nerek

Choroba policystyczna nerek (Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD) jest jedną z głównych przyczyn schyłkowej niewydolności nerek (End-Stage Renal Disease, ESRD). Przebieg choroby charakteryzuje się znaczną zmiennością wśród pacjentów – niektórzy doświadczają niewydolności nerek wkrótce po rozpoznaniu choroby, podczas gdy inni mogą żyć z relatywnie dobrze funkcjonującymi nerkami przez całe życie¹². Przeciętnie około połowa pacjentów z ADPKD wymaga leczenia niewydolności nerek przed ukończeniem 60. roku życia¹. Według badań kanadyjskich, 25% pacjentów z ADPKD osiąga ESRD do 47. roku życia, 50% do 59. roku życia, a 75% do 70. roku życia³.

Czynniki prognostyczne w ADPKD

Biorąc pod uwagę pojawienie się nowych terapii celowanych w ADPKD, kluczowe stało się zidentyfikowanie łatwo mierzalnych i szeroko dostępnych biomarkerów pozwalających na identyfikację pacjentów z szybką progresją choroby⁴. Konwencjonalne miary funkcji nerek, takie jak współczynnik filtracji kłębuszkowej (Glomerular Filtration Rate, GFR), nie są odpowiednie do monitorowania progresji choroby w ADPKD, szczególnie we wczesnych stadiach, ponieważ istotny spadek funkcji nerek zwykle nie jest widoczny, dopóki nie zostanie zniszczone co najmniej 50% miąższu nerki⁴.

Do czynników ryzyka szybkiej progresji do terapii nerkozastępczej (Kidney Replacement Therapy, KRT) należą⁵:

Genotyp PKD1
Wielkość nerek
Pierwszy epizod krwiomoczu przed 35. rokiem życia
Ciężkie i częste infekcje nerek
Wystąpienie nadciśnienia przed 35. rokiem życia
Liczne ciąże
Przynależność do rasy czarnej
Płeć męska

⁵

Obecność więcej niż jednego czynnika ryzyka zwiększa ryzyko progresji do KRT. Mężczyźni mają tendencję do szybszej progresji do zaawansowanej przewlekłej choroby nerek i wymagają terapii nerkozastępczej w młodszym wieku niż kobiety⁶. Wykazano, że wyższy wyjściowy wskaźnik masy ciała (BMI ≥25 kg/m²) i zespół metaboliczny są dodatkowymi modyfikowalnymi czynnikami ryzyka szybkiej progresji ADPKD⁷.

Biomarkery prognostyczne

Ponieważ powiększenie nerek policystycznych zwykle poprzedza spadek GFR, skorygowana względem wzrostu całkowita objętość nerek (height-adjusted Total Kidney Volume, ht-TKV) została uznana za wczesny biomarker oceny ciężkości choroby u pacjentów z ADPKD⁴. Objętość nerek jest miarą wpływu ADPKD na wielkość nerek i uważana jest za predyktor przyszłego spadku funkcji nerek⁸.

TKV została zakwalifikowana przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA) jako biomarker wzbogacenia prognostycznego⁹. Wykorzystanie TKV jako biomarkera – wraz z wiekiem pacjenta i wyjściowym eGFR – może pomóc w znalezieniu odpowiednich kandydatów do badań klinicznych, potencjalnie poprawiając dokładność i efektywność tych badań⁹. Wyjściowa całkowita objętość nerek jest predyktorem spadku funkcji nerek niezależnie od wieku lub wyjściowej funkcji nerek⁹.

Wśród dużej liczby badanych cząsteczek w moczu, mocz 2MG, MCP-1, KIM-1 i VEGF zostały wyróżnione w większości badań jako te o najlepszej wartości predykcyjnej dla szybkiej progresji ADPKD¹⁰. Dodatkowo, zarówno osmolalność moczu, jak i stosunek mocznika w moczu do osocza (U/P urea) są wiarygodnymi zastępczymi biomarkerami maksymalnej zdolności zagęszczania moczu i wydają się mieć użyteczność kliniczną jako predyktory szybkiej progresji ADPKD¹¹.

Badania wykazały, że stosunek albuminy do kreatyniny w moczu, stosunek białka chemotaktycznego monocytów-1 do kreatyniny oraz kopeptyna w surowicy są niezależnie związane z wynikami nerkowymi, nawet we wczesnej chorobie¹². Włączenie tych biomarkerów do narzędzi stratyfikacji ryzyka ADPKD może poprawić przewidywanie ryzyka, nawet w podgrupach, w których prognozowanie jest najbardziej wymagające i istotne¹².

Modele prognostyczne

Obecnie najczęściej stosowanymi modelami prognostycznymi w badaniach klinicznych ADPKD są:¹³

Klasyfikacja obrazowania Mayo (Mayo Imaging Classification, MIC) – najlepszy obecnie predyktor progresji choroby, oparty na skorygowanej względem wieku ht-TKV, który kategoryzuje pacjentów z ADPKD do klas od 1A do 1E, przy czym wyższe klasy wiążą się z istotnie większym ryzykiem progresji do ESRD⁷.

Skala PROPKD (Predicting Renal Outcome in Polycystic Kidney Disease) – łączy podstawową mutację genetyczną i kliniczne czynniki ryzyka (płeć, obecność nadciśnienia i/lub wczesne zdarzenia urologiczne przed 35. rokiem życia) w celu kategoryzacji pacjentów z ADPKD jako o niskim, pośrednim lub wysokim ryzyku progresji do ESRD¹³. Punktacja PROPKD pozwala przewidzieć prawdopodobieństwo niewydolności nerek przed 60. rokiem życia¹⁴.

Kategorie ryzyka na podstawie punktacji PROPKD są następujące¹⁵:

0-3 punkty: niskie ryzyko; mediana wieku dla wystąpienia KRT wynosi 70,6 lat
4-6 punktów: pośrednie ryzyko; mediana wieku dla wystąpienia KRT wynosi 56,9 lat
7-9 punktów: wysokie ryzyko; mediana wieku dla wystąpienia KRT wynosi 49 lat

¹⁵

Wynik PROPKD wynoszący 3 lub mniej wyklucza ewolucję do KRT przed 60. rokiem życia, z ujemną wartością predykcyjną 81,4%. Wynik wyższy niż 6 przewiduje wystąpienie KRT przed 60. rokiem życia, z dodatnią wartością predykcyjną 90,9%¹⁵.

Należy jednak zauważyć, że wszystkie te predykcyjne punktacje są ograniczone przez dostępność, wysoką cenę i konieczność posiadania specjalistycznej wiedzy, co czyni je nieprzydatnymi w codziennej praktyce klinicznej¹³. Systemy punktacji oparte na genetyce wykazały dokładność prognozy dla pacjentów z ADPKD na poziomie subpopulacji, ale precyzja na poziomie indywidualnym wymaga jeszcze potwierdzenia¹⁴.

Genetyczne uwarunkowania progresji ADPKD

Choć fenotyp nerkowy u pacjentów z ADPKD obejmuje spektrum od pacjentów w podeszłym wieku bez niewydolności nerek po rzadkie przypadki powiększonych nerek wykrytych w życiu płodowym, tożsamość zmutowanego genu u pacjentów z ADPKD wyjaśnia część tej zmienności fenotypowej².

Pacjenci z ADPKD i mutacjami PKD1, szczególnie mutacjami powodującymi przerwanie białka (truncating mutations), wykazują gorszą prognozę¹⁶. Pacjenci z mutacją genu PKD1 mają wcześniejsze wystąpienie ESRD, niższy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) i większe objętości nerek niż pacjenci z mutacją w genie PKD2².

Rokowanie nerkowe różni się w zależności od typu mutacji zarówno w PKD1, jak i PKD2¹⁶:

Złe rokowanie nerkowe dla pacjentów z mutacjami splicingowymi PKD1, mutacjami przesunięcia ramki odczytu PKD1 i mutacjami splicingowymi PKD2
Mimo mutacji powodującej przerwanie białka, rokowanie nerkowe było stosunkowo korzystne dla pacjentów z mutacjami nonsensownymi
Potwierdzono, że rokowanie nerkowe nie zawsze jest korzystne u pacjentów z mutacjami PKD2

¹⁶

Znaczna część mutacji PKD1 typu in-frame jest niepełnie penetrująca (hipomorficzna) i skutkuje późniejszym wystąpieniem ESRD, niższym GFR i mniejszymi nerkami niż w przypadku bardziej penetrujących alleli². Kombinacja allelu ADPKD z allelem innego cystogenu, takiego jak HNF1B, może również zaostrzać fenotyp choroby nerek¹⁷.

Pacjenci z wariantami patogennymi PKD2 wykazują łagodniejszą chorobę: ich mediana wieku dla rozpoczęcia KRT wynosi 68 lat, w porównaniu z 56 latami u osób z wariantami PKD1⁵. Niemniej jednak, chociaż fenotyp PKD2 jest łagodniejszy niż PKD1, ma on ogólny wpływ na przeżycie i skraca oczekiwaną długość życia⁵.

Tempo progresji i powikłania

Przebieg kliniczny choroby nerek w ADPKD jest typowo naznaczony długim okresem stabilnego współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR) z powodu hiperfiltracji, mimo ciągłego rozszerzania się skorygowanej względem wzrostu całkowitej objętości nerek (ht-TKV) spowodowanego wzrostem torbieli¹⁸. Gdy funkcja nerek zaczyna się pogarszać, nerki są zwykle znacznie powiększone i zniekształcone, z niewielkim widocznym miąższem w badaniach obrazowych⁶.

Na tym etapie średnia szybkość spadku szacowanego GFR wynosi od 4,4 do 5,9 ml/min rocznie⁶. Według badań średnia szybkość obniżania się eGFR wynosi 3,46±2,5 ml/min na 1,73 m² rocznie¹⁹. W jednym z badań podczas okresu obserwacji wynoszącego średnio 5,0±2,3 lat, 111 pacjentów (18,6%) rozwinęło niewydolność nerek, a złożony punkt końcowy (niewydolność nerek lub 30% redukcja eGFR od wartości wyjściowej) został osiągnięty u 279 pacjentów (46,8%) po średnim okresie obserwacji wynoszącym 4,2±2,2 lat¹⁹.

Europejskie badanie obejmujące 300 000 pacjentów rozpoczynających terapię nerkozastępczą między 1991 a 2010 rokiem wykazało, że skorygowana względem wieku i płci zachorowalność na terapię nerkozastępczą u pacjentów z ADPKD nieznacznie wzrosła w badanym okresie z 7,6 na milion do 8,3 na milion populacji³. Badacze zauważyli, że częstość występowania terapii nerkozastępczej znacznie wzrosła w czasie u pacjentów powyżej 70. roku życia, podczas gdy nie zaobserwowano żadnych zmian w kohorcie pacjentów z ADPKD poniżej 50. roku życia, co sugeruje, że starsi pacjenci otrzymują terapię nerkozastępczą³.

Oprócz niewydolności nerek, ADPKD może również powodować szereg innych potencjalnie poważnych problemów, takich jak zawały serca i udary mózgu spowodowane wysokim ciśnieniem krwi lub krwawienie do mózgu (krwotok podpajęczynówkowy) spowodowane wybrzuszeniem w ścianie naczynia krwionośnego w mózgu (tętniak mózgu)¹. Patologia sercowo-naczyniowa i infekcje odpowiadają za około 90% zgonów u pacjentów leczonych hemodializą lub dializą otrzewnową oraz po przeszczepieniu nerki⁵.

Pacjenci z ADPKD wykazują pośrednie wskaźniki kontroli chorób współistniejących układu sercowo-naczyniowego w porównaniu z osobami bez przewlekłej choroby nerek i innymi etiologiami przewlekłej choroby nerek²⁰. Lepsza kontrola czynników ryzyka sercowo-naczyniowego wydaje się być związana z mniejszym obciążeniem chorobami układu sercowo-naczyniowego, co może prowadzić w dłuższej perspektywie do lepszego rokowania²⁰.

Znaczenie wczesnej identyfikacji pacjentów z ryzykiem szybkiej progresji

Identyfikacja pacjentów z wyższym ryzykiem przyspieszonej progresji choroby we wczesnym stadium jest niezwykle ważna dla wyboru pacjentów, którzy odniosą korzyść z wczesnego wprowadzenia terapii¹¹. Obecnie jedyną terapią zatwierdzoną przez FDA w ADPKD jest tolwaptan – antagonista receptora V2 wazopresyny¹³.

Europejskie zalecenia podkreśliły wykazane szybkie obniżenie GFR u młodszych pacjentów i/lub zarejestrowany szybki wzrost ht-TKV jako sposób identyfikacji pacjentów z szybko postępującą chorobą, którzy kwalifikują się do leczenia¹⁷.

U dzieci i młodych dorosłych prognozy są szczególnie istotne. Dzieci z ADPKD o bardzo wczesnym początku (ADPKD-VEO) mają wyższe ryzyko wczesnej utraty funkcji nerek²¹. Prowadzone są badania kliniczne u dzieci, jednak brakuje ważnych modeli predykcyjnych do identyfikacji dzieci, które prawdopodobnie będą cierpieć na niewydolność nerek²¹.

Ponieważ niektórzy dorośli z ADPKD nigdy nie osiągają niewydolności nerek (stadium 5 przewlekłej choroby nerek) w normalnym czasie życia, pacjenci, którzy odnieśliby korzyść z leczenia opóźniającego progresję choroby, muszą zostać zidentyfikowani, aby zaoszczędzić innym niepotrzebnego wysiłku, ryzyka i kosztów takiego leczenia²². Brak wczesnych markerów prognostycznych, które mogłyby informować o długoterminowym podejmowaniu decyzji u dorosłych, pozostaje dylematem zarówno dla lekarzy, jak i pacjentów²².

Potrzeba dalszych badań

Mimo wielu badań porównujących biomarkery biochemiczne w celu identyfikacji najlepszych wskaźników do przewidywania progresji ADPKD, wciąż brakuje wielu badań¹⁰. Potrzebne są dodatkowe badania na dużych kohortach i z długim okresem obserwacji, aby określić przewagę proponowanych biomarkerów nad tradycyjnie stosowanymi modelami prognostycznymi ADPKD¹⁰.

Potrzebne są dalsze badania, aby pogłębić naszą wiedzę na temat przebiegu chorób układu sercowo-naczyniowego w ADPKD i określić użyteczność konkretnych środków terapeutycznych w celu poprawy rokowania sercowo-naczyniowego w ADPKD²⁰. U dzieci niezbędne są znacznie dłuższe badania, aby osiągnąć ten sam cel²².

Jednak zanim tolwaptan lub inne leki będą mogły być stosowane u dzieci z ADPKD, pilnie potrzebne są ważne modele predykcyjne do wyboru odpowiednich populacji pacjentów, a długoterminowe bezpieczeństwo i trwały efekt muszą zostać zweryfikowane²².

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1
https://www.nhs.uk/conditions/autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-adpkd/
The outlook for ADPKD is highly variable. Some people experience kidney failure soon after the condition is diagnosed, whereas others may live the rest of their life with their kidneys working relatively well. […] On average, around half of people with ADPKD require treatment for kidney failure by the time they’re 60. […] As well as kidney failure, ADPKD can also cause a number of other potentially serious problems, such as heart attacks and strokes caused by high blood pressure, or bleeding on the brain (subarachnoid haemorrhage) caused by a bulge in the wall of a blood vessel in the brain (brain aneurysm).
#2 Polycystic kidney disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6592047/
The renal phenotype in patients with ADPKD ranges from patients in old age without renal failure to rare cases of enlarged kidneys that are detected in utero. […] The identity of the gene that is mutated in patients with ADPKD explains part of this phenotypic variability, so that patients with a mutation in PKD1 have earlier-onset ESRD, lower glomerular filtration rate (GFR) and larger kidney volumes than patients with a mutation in PKD2. […] However, 80% of patients with ADPKD and severe polycystic liver disease (PLD) are female, suggesting that hormonal differences might influence disease severity. […] The role of PKD1 allelic effects is becoming clearer, as a considerable proportion of in-frame PKD1 mutations are incompletely penetrant (hypomorphic) and result in ESRD later in life, lower GFR and smaller kidneys than with more penetrant alleles.
#3 Polycystic kidney disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6592047/
A Canadian study reported that 25% of patients with ADPKD had ESRD by 47 years of age, 50% by 59 years of age and 75% by 70 years of age. […] A European study of 300,000 patients starting RRT between 1991 and 2010 reported that the age-adjusted and sex-adjusted incidence of RRT in patients with ADPKD increased slightly over the study period from 7.6 per million to 8.3 per million population. […] The researchers in this study noted that the incidence of RRT had markedly increased over time in patients 70 years of age, whereas no change was observed for the cohort of patients with ADPKD who were 50 years of age, suggesting that older patients are receiving RRT. […] The ADPKD group had a lower hazard for all-cause mortality than the other renal diseases group (adjusted HR 0.45, 95% CI 0.380.53).
#4 Predicting autosomal dominant polycystic kidney disease progression: review of promising Serum and urine biomarkers
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667601/
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is one of the leading causes of end-stage renal disease. […] Considering emerging new targeted therapies for ADPKD, it has become crucial to disclose easily measurable and widely available biomarkers for identifying patients with future rapid disease progression. […] The rate of the ADPKD progress varies significantly between patients. […] Considering significant decline in kidney function in ADPKD is not usually evident until at least 50% of the parenchyma has been destroyed, conventional kidney function measures, such as glomerular filtration rate (GFR), are not suitable for monitoring disease progression in ADPKD, particularly in its early stages. […] Since polycystic kidney enlargement usually precedes the decline in GFR, height-adjusted total kidney volume (ht-TKV) has been accepted as an early biomarker for assessing disease severity in ADPKD patients.
#5 Polycystic Kidney Disease: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/244907-overview
The presence of more than one risk factor increases the risk of progression to KRT. Risk factors for progression include the following: PKD1 genotype, kidney size, first episode of hematuria before age 35 years, severe and frequent kidney infections, hypertension onset before age 35 years, multiple pregnancies, black racial background, male sex. […] Although PKD1 and PKD2 pathogenic variants result in ADPKD with similar clinical features, they impart strikingly different kidney prognoses. Patients with PKD2 pathogenic variants show a milder disease: their median age for initiation of KRT is 68 years, compared with 56 years in individuals with PKD1 variants. Nevertheless, even though PKD2 phenotype is milder than PKD1, it has an overall impact on survival and shortens life expectancy. […] Cardiovascular pathology and infections account for approximately 90% of deaths in patients treated with hemodialysis or peritoneal dialysis and after kidney transplantation. A rare cause of mortality is in ADPKD is subarachnoid hemorrhage from intracranial aneurysms.
#6 Polycystic Kidney Disease: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/244907-overview
The prognosis in patients with ADPKD covers a wide spectrum. Typically, however, ADPKD causes progressive kidney dysfunction, resulting in grossly enlarged kidneys and kidney failure by the fourth to sixth decade of life. There is an inverse association between the size of polycystic kidneys and the glomerular filtration rate (GFR). […] By the time kidney function begins to decline, the kidneys are usually markedly enlarged and distorted, with little visible parenchyma on imaging studies. At this stage, the average rate of estimated GFR decline is 4.4 to 5.9 mL/min per year. Up to 77% of patients are alive with preserved kidney function at age 50 years, and 52% at age 73 years. Men tend to progress to advanced chronic kidney disease more rapidly and require kidney replacement therapy (KRT) at a younger age than do women.
#7 Predicting autosomal dominant polycystic kidney disease progression: review of promising Serum and urine biomarkers
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667601/
The aim of the current review is to provide an overview of all of the published evidence on potentially clinically valuable serum and urine biomarkers that could be used for predicting disease progression or response to therapy in patients with ADPKD. […] More recently, higher baseline body mass index (25kg/m2) and metabolic syndrome have been recognized as additional modifiable risk factors for a rapid ADPKD progression. […] After ESRD onset, disease progression is relatively constant and may be monitored by glomerular filtration rate (GFR). […] The best predictor of disease progression currently is a prognostic model based on age-adjusted htTKV, the Mayo Imaging Classification (MIC), which categorizes ADPKD patients into classes 1A through 1E with higher classes at a substantially greater risk of progression to ESRD.
#8 Critical Path Institute’s Polycystic Kidney Disease Outcomes Consortium Secures FDA Qualification for Enrichment Biomarker in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)
https://c-path.org/critical-path-institutes-polycystic-kidney-disease-outcomes-consortium-secures-fda-qualification-for-enrichment-biomarker-in-autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-adpkd/
The Critical Path Institute (C-Path) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has issued a qualification decision in the form of a draft guidance to C-Pathâs Polycystic Kidney Disease Outcomes Consortium (PKDOC) for total kidney volume (TKV) as a prognostic biomarker to select patients for clinical trials of new therapies for Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). […] TKV is a measurement of the impact of ADPKD on the size of the kidneys and is considered to be predictive of a future decline in kidney function. This draft guidance provides qualification recommendations for the use of TKV, measured at baseline, as a prognostic enrichment biomarker to select patients with ADPKD at high risk for a progressive decline in renal function (defined as a confirmed 30% decline in the patientâs estimated glomerular filtration rate (eGFR)). […] The impact of this biomarker qualification will be to enhance the recruitment and performance of clinical trials in ADPKD, and hopefully bring new therapies to patients in a shorter period of time.
#9 Polycystic Kidney Disease Outcomes Consortium
https://c-path.org/program/polycystic-kidney-disease-outcomes-consortium/
PKDOC has successfully qualified Total Kidney Volume as a prognostic enrichment biomarker with both the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA). […] Total Kidney Volume is a measurement of the size of the kidneys and has been shown to be predictive of a future decline in kidney function. […] The use of TKV as a biomarkerâalong with the patientâs age and baseline eGFRâcan help those conducting clinical trials in finding appropriate candidates, potentially improving the accuracy and efficiency of those trials. […] Baseline Total kidney volume is predictive of kidney function decline regardless of age or baseline kidney function.
#10 Predicting autosomal dominant polycystic kidney disease progression: review of promising Serum and urine biomarkers
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667601/
To summarize, among a large number of urinary molecules investigated in the studies reviewed above, urinary 2MG, MCP-1, KIM-1 and VEGF have been discerned in most of the studies as the ones with the best predictive value for a rapid ADPKD progression. […] Despite numerous studies comparing these biochemical markers, to identify the finest for predicting ADPKD progression, many studies are still lacking. […] Additional studies with large cohorts and long follow-up are necessary to determine the superiority of proposed biomarkers to traditionally used ADPKD prognostic models.
#11 Predicting autosomal dominant polycystic kidney disease progression: review of promising Serum and urine biomarkers
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667601/
Identifying patients with a higher risk of an accelerated disease progression in an early disease stage is of the uppermost importance for selecting patients who will benefit from an early introduction of therapy. […] For these reasons, growing number of studies are investigating multiple serum and urinary molecules, particularly those involved in underlying pathophysiology, as alternative biomarkers for predicting fast disease progression in ADPKD patients. […] Taken all together, both urinary osmolality and U/P urea are reliable surrogate biomarkers for maximal urine-concentrating capacity and, based on the analyzed findings, seem to have a clinical utility as predictors of a rapid ADPKD progression. […] Considering all the presented data, it is reasonable to conclude that uAGT is a valid early biomarker of ADPKD progression that reflects underlying pathophysiology.
#12
https://journals.lww.com/cjasn/fulltext/9900/predicting_kidney_outcomes_in_autosomal_dominant.564.aspx
Risk prognostication in autosomal dominant polycystic kidney disease can be improved by combining clinical, genetic, and volumetric data. […] Various biomarkers have been explored in autosomal dominant polycystic kidney disease, but it is unclear which biomarkers are most suitable to integrate into risk stratification tools. […] Urinary albumin/creatinine, monocyte chemotactic protein-1/creatinine, and serum copeptin are independently associated with kidney outcomes, even in early disease and MIC 1C. […] Risk stratification tools for autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) predict kidney outcomes on a group level but lack precision in patients. […] Our findings suggest that incorporating these biomarkers into ADPKD risk stratification tools will improve risk prediction, even in subgroups where prognostication is most challenging and relevant.
#13 Predicting autosomal dominant polycystic kidney disease progression: review of promising Serum and urine biomarkers
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667601/
Another widely used prognostic model for predicting progression to ESRD in patients with ADPKD is the Predicting Renal Outcome in Polycystic Kidney Disease (PROPKD) score which combines underlying genetic mutation and clinical risk factors (gender, presence of hypertension and/or early urological events before the age of 35) to categorize ADPKD patients as low, intermediate or high risk of progression to ESRD. […] Although MIC, ADPKD-OM and PROPKD are nowadays the most commonly used prognostic models in ADPKD clinical trials, all of these predictive scores remain limited by availability, high price and expertise mandatory for obtaining such parameters and therefore are not useful in everyday clinical practice. […] Currently, the only Food and Drug Administration-approved ADPKD therapy is tolvaptanâthe vasopressin V2 receptor antagonist.
#14 Prognostic Tools – PROPKD Score | ADPKDSim
https://adpkdsim.org/expert/prognostic-tools/propkd-score
Predicting Renal Outcome in Polycystic Kidney Disease (PROPKD) Scoring system predicts the likely hood of kidney failure before 60 years old. […] Risk of rapid progression and a 92% chance of reaching kidney failure before age 60. […] PROPKD score may not be helpful identifying rapid progression in patients 35 years old unless they are already hypertensive and have experienced urologic complications. […] The genetic-based scoring systems are shown to be accurate prognosis for ADPKD patients on a subpopulation level but precision is yet to be demonstrated on an individual level.
#15 Polycystic Kidney Disease: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/244907-overview
The Mayo Clinic calculator for ADPKD is a useful tool for predicting disease progression. Recommendations for assessing rapid progression of ADPKD have been provided by European experts. The French PROPKD score predicts risk of progression to KRT in patients with ADPKD. The score is calculated on the basis of the following factors: Male sex, hypertension before 35 years of age, first urologic event before 35 years of age, PKD2 pathogenic variant, nontruncating PKD1 pathogenic variant, truncating PKD1 pathogenic variant. […] Risk categories, on the basis of point totals, are as follows: 0-3 points: Low risk; median age for KRT onset 70.6 years, 4-6 points: Intermediate risk; median age for KRT onset 56.9 years, 7-9 points: High risk; median age for KRT onset 49 years. […] A PROPKD score of 3 or less eliminates evolution to KRT before 60 years of age, with a negative predictive value of 81.4%. A score higher than 6 forecasts KRT onset before 60 years of age, with a positive predictive value of 90.9%.
#16 Prediction of Renal Prognosis in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Using PKD1/PKD2 Mutations
https://www.mdpi.com/2077-0383/9/1/146
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) patients with PKD1 mutations, particularly those with truncating mutations, show poor prognosis. […] Renal prognosis was poor for those with PKD1 splicing, PKD1 frameshift, and PKD2 splicing mutations. […] Despite the truncating mutation, the renal prognosis was relatively favorable for patients with nonsense mutations. […] In conclusion, we showed that renal prognosis differs according to mutation types in both PKD1 and PKD2, and that it was favorable for those with nonsense mutations among patients with PKD1 truncating mutations. […] It was also confirmed that renal prognosis was not always favorable in patients with PKD2 mutations. […] A detailed assessment of mutation types may be useful for predicting the renal prognosis of patients with ADPKD.
#17 Polycystic kidney disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6592047/
The combination of an ADPKD allele with an allele of another cystogene, such as HNF1B, may also exacerbate the renal disease phenotype. […] Identifying patients with rapidly progressing disease would facilitate selection for clinical trials and treatment. […] Combining genic and allelic information with clinical indications (onset of hypertension at 35 years of age and/or first urological event at 35 years of age) has also enabled identification of a population with rapidly progressing disease (the PROPKD score, a prognostic algorithm to predict renal outcomes in patients with ADPKD on the basis of genetic and clinical data). […] European recommendations have highlighted a demonstrated rapid decline in GFR in younger patients and/or a recorded rapid increase in htTKV as a means to identify patients with rapidly progressing disease who are suitable for treatment.
#18 Polycystic Kidney Disease Outcomes Consortium
https://c-path.org/program/polycystic-kidney-disease-outcomes-consortium/
Founded in 2010, Polycystic Kidney Disease Outcomes Consortium (PKDOC) is a collaborative partnership among the Critical Path Institute (C-Path) and the PKD Foundation, leading academic medical centers, pharmaceutical companies, patient organizations, and international regulatory agencies including the U.S. Food and Drug Administration (FDA), the European Medicines Agency (EMA), and Health Canada. […] The clinical course of kidney disease in ADPKD is typically marked by a long period of stable glomerular filtration rate (GFR) due to hyperfiltration despite the continuous expansion of height-adjusted total kidney volume (htTKV) due to the growth of cysts. […] The models, done in conjunction with the PKD Foundation, academic, industry and regulatory stakeholders, were used to support the regulatory qualification of baseline TKV (with or without age inclusion) as an enrichment prognostic biomarker for ADPKD, to predict a 30% decrease in eGFR.
#19
https://journals.lww.com/cjasn/fulltext/9900/predicting_kidney_outcomes_in_autosomal_dominant.564.aspx
The meanSD follow-up duration was 5.02.3 years, and the meanSD eGFR slope was 3.462.5 ml/min per 1.73 m2 per year. […] During the study period, 111 patients (18.6%) developed kidney failure, and the combined end point (kidney failure or 30% reduction of eGFR from baseline) was reached in 279 patients (46.8%) after a meanSD follow-up duration of 4.22.2 years. […] Urinary albumin/creatinine, MCP-1/creatinine, and serum copeptin were most consistently associated with kidney outcomes beyond established risk factors.
#20 Cardiovascular risk factors and the impact on prognosis in patients with chronic kidney disease secondary to autosomal dominant polycystic kidney disease | BMC Nephrology | Full Text
https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-021-02313-1
ADPKD patients show intermediate control rates of cardiovascular comorbidities, when compared to non-CKD subjects and other etiologies of CKD. Better control of cardiovascular risk factors appears to be associated with a lower burden of CVD, which may lead in the long term to a better prognosis. […] Further investigation is needed to deepen our knowledge about the course of CVD in ADPKD and to determine the usefulness of specific therapeutic measures to improve cardiovascular prognosis in ADPKD.
#21
https://link.springer.com/article/10.1007/s00467-021-04974-4
Significant progress has been made in understanding the genetic basis of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), quantifying disease manifestations in children, exploring very-early onset ADPKD as well as pharmacological delay of disease progression in adults. […] A clinical trial in children is currently ongoing; however, valid prediction models to identify children likely to suffer kidney failure are lacking. […] Children with ADPKDVEO have a higher risk of early loss of kidney function. […] This case-control study defined VEO as diagnosis before the age of 18 months, with most patients being diagnosed in the 1990s. […] Genetic research has been helpful in understanding some of the large clinical variability of ADPKD. […] Within the group of patients with classical ADPKD, there is also considerable variability in age of onset and progression of kidney disease.
#22
https://link.springer.com/article/10.1007/s00467-021-04974-4
As some adults with ADPKD never reach kidney failure (stage 5 CKD) within a normal life span, patients who would benefit from treatments to delay disease progression need to be identified in order to save others from the unnecessary effort, risk, and cost of such treatments. […] The lack of early prognostic markers to inform long-term decision making in adults remains a dilemma for both physicians and patients. […] In children, such knowledge is even more limited and much longer-term studies are needed to achieve the same goal. […] However, before tolvaptan or other drugs can be used in children with ADPKD, valid prediction models are urgently needed to select appropriate patient populations and the long-term safety and sustained effect need to be verified.