Akromegalia
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Akromegalia, najczęściej wywołana przez gruczolaka przysadki wydzielającego hormon wzrostu (GH), wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością (SMR 1,9) w porównaniu z populacją ogólną, szczególnie przy stężeniu GH ≥ 2,5 μg/L. Kluczowymi markerami prognostycznymi są poziomy GH i IGF-1, zwłaszcza stężenie GH ≤ 1 μg/L, które koreluje z normalizacją śmiertelności. Leczenie chirurgiczne, mimo że osiąga kontrolę biochemiczną u mniej niż 65% pacjentów, znacząco obniża śmiertelność, nawet bez całkowitego wyleczenia. Radioterapia zewnętrzna wiąże się z podwyższonym ryzykiem zgonu (SMR 1,58). Współistniejące choroby, takie jak nadciśnienie i cukrzyca, nadal zwiększają ryzyko sercowo-naczyniowe, choć obecnie nowotwory stają się główną przyczyną zgonów. Płeć i wiek w momencie diagnozy wpływają na przebieg choroby, z wyższą śmiertelnością obserwowaną u kobiet i młodszych pacjentów z makrogruczolakiem oraz hipogonadyzmem.
Acromegaly Prognosis, (outcome prediction)
Akromegalia jest rzadką chorobą, najczęściej spowodowaną przez gruczolaka przysadki wydzielającego hormon wzrostu (GH). Bez odpowiedniej terapii życie pacjentów z akromegalią może ulec skróceniu nawet o dziesięć lat. Zrozumienie czynników wpływających na rokowanie jest kluczowe dla optymalizacji leczenia i poprawy długoterminowych wyników.1
Czynniki wpływające na śmiertelność
Podwyższona śmiertelność związana z akromegalią może być w dużej mierze zniwelowana u pacjentów z odpowiednio kontrolowaną chorobą, u których śmiertelność jest podobna do populacji ogólnej.2 Podczas 20-letniego okresu obserwacji wykazano, że śmiertelność jest istotnie zwiększona u pacjentów z akromegalią w porównaniu z odpowiednio dobranymi pod względem wieku i płci kontrolami, ze standaryzowanym współczynnikiem śmiertelności (SMR) wynoszącym 1,9.3
Najlepszymi markerami prognostycznymi śmiertelności u operowanych pacjentów okazały się:1
- Stężenie GH w ostatniej kontroli
- Stężenie GH trzy lata po operacji
- Poziomy IGF-1 w ostatniej kontroli
Meta-analiza wykazała, że śmiertelność jest znacznie niższa u pacjentów poddanych operacji, nawet jeśli nie osiągnięto całkowitego wyleczenia, niż w całej grupie pacjentów z akromegalią. Śmiertelność jest podobna do populacji ogólnej u pacjentów z poziomem GH ≤ 1 μg/L.1
Niezależnymi czynnikami prognostycznymi śmiertelności całkowitej są:3
- Wiek w momencie diagnozy (P≤0,001)
- Radioterapia (P=0,012)
- Stężenie GH ≥ 2,5 μg/L (P≤0,001)
Stosowanie radioterapii zewnętrznej było związane ze zwiększoną śmiertelnością, ze SMR wynoszącym 1,58 w badaniu West Midlands Acromegaly Study. Również w fińskim ogólnokrajowym badaniu śmiertelności w akromegalii, leczenie radioterapią było jednym z determinantów śmiertelności, ale z granicznie istotną statystycznie wartością.4
Zmiana przyczyn zgonów
W akromegalii przyczyny zgonów zmieniają się z przeważających zgonów sercowo-naczyniowych na zgony związane z nowotworami.5 Obecnie choroby sercowo-naczyniowe nie są już główną przyczyną śmiertelności u pacjentów z akromegalią, jednak nadciśnienie i cukrzyca są nadal związane ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych.6
W jednym z badań wskaźnik śmiertelności wynosił 1,2% w okresie badania; najczęstszą przyczyną śmierci była niewydolność serca oraz choroby nowotworowe.4
Różnice związane z płcią i wiekiem
W akromegalii mężczyźni są młodsi w momencie diagnozy i śmierci niż kobiety. W porównaniu z grupą kontrolną, śmiertelność jest zwiększona podczas 20 lat obserwacji, szczególnie u kobiet.5
Na przebieg akromegalii wpływa płeć pacjenta i wiek w momencie diagnozy. U mężczyzn częściej obserwowano hipogonadyzm i wyższe wartości IGF-1, natomiast hiperprolaktynemia, hipogonadyzm i makrogruczolak były częstsze u młodszych pacjentów.7
Biochemiczna kontrola choroby
Długoterminowa kontrola biochemiczna jest osiągana u mniej niż 65% pacjentów po chirurgicznej resekcji guza, pomimo stosowania nowoczesnych technik chirurgicznych, a tylko około połowa pacjentów leczonych terapią medyczną osiąga kontrolę poziomu IGF-1.2
Leczenie ma na celu normalizację poziomów IGF-1, ponieważ zwykle odzwierciedla to odpowiednią kontrolę choroby, zmniejsza ryzyko rozwoju powikłań związanych z chorobami współistniejącymi i może również zmniejszyć nadmierną śmiertelność.2
Znaczenie kontroli biochemicznej
Normalizacja poziomów GH i IGF-1 prowadzi do poprawy wyników chorób współistniejących związanych z akromegalią i zmniejszenia ryzyka śmiertelności.8 Chociaż kontrola biochemiczna jest głównym celem leczenia akromegalii, lekarze powinni również rozważyć wpływ terapii na zachorowalność i śmiertelność związaną z chorobą.8
U pacjenta z typowymi cechami akromegalii, insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF)-I > 1,3 razy powyżej górnej granicy normy dla wieku potwierdza diagnozę. Losowy pomiar hormonu wzrostu (GH) wykonany po nocnym poszczeniu może być przydatny do określenia rokowania, ale nie jest wymagany do diagnozy.9
Ocena skuteczności leczenia
Termin „remisja” wskazuje, że aktywna choroba nie może być wykryta, nawet jeśli może być nadal obecna. Jest to uznawane za najbardziej dokładne określenie biochemicznej oceny wyników leczenia w akromegalii.10
Chociaż remisja biochemiczna jest podstawową oceną wyniku leczenia, nie jest jedynym celem leczenia akromegalii. Rozbieżne wyniki GH/IGF-I mogą być wskaźnikiem łagodnej, trwającej aktywności choroby, odzwierciedlającej dysregulowane, ale utrzymujące się wydzielanie GH przez somatotrofy i reaktywność tkanek.10
Poziomy IGF-I należy mierzyć 12 tygodni po operacji, aby określić pooperacyjną remisję biochemiczną.10
Metody prognozowania i przewidywania wyników
Biomarkery prognostyczne
Wynalazek dotyczący biomarkerów prognostycznych w akromegalii opisuje metodę in vitro określania rokowania pacjenta cierpiącego na akromegalię, obejmującą:11
- Określenie poziomu ekspresji genu ARF w próbce od pacjenta
- Porównanie poziomu ekspresji z wartością referencyjną
Zmniejszony poziom ekspresji genu ARF w porównaniu z wartością referencyjną wskazuje na złe rokowanie i oporność na terapię analogiem somatostatyny (SSA), podczas gdy zwiększony poziom ekspresji ARF wskazuje na dobre rokowanie i dobrą odpowiedź na terapię SSA.11
Prognozy nie muszą być poprawne dla 100% diagnozowanych lub ocenianych pacjentów. Termin wymaga jednak, aby statystycznie istotna część pacjentów mogła zostać zidentyfikowana jako mająca zwiększone prawdopodobieństwo określonego wyniku.12
Modele uczenia maszynowego
Wykorzystanie modeli uczenia maszynowego (ML) do przewidywania opóźnionej remisji lub utrzymującej się aktywnej choroby u pacjentów z akromegalią, których status remisji jest niepewny, jest wykonalne. Użycie modelu ML zawierającego wiele cech klinicznych może służyć jako skuteczne nieinwazyjne podejście do przewidywania opóźnionej remisji i może pomóc w określeniu indywidualnych strategii leczenia i obserwacji pacjentów z akromegalią, którzy nie osiągnęli remisji w ciągu 6 miesięcy od operacji.13
Model XGboost wykazał korzystną wydajność jako skuteczne nieinwazyjne narzędzie do określania indywidualnych strategii leczenia dla pacjentów z akromegalią. Wyniki uzyskane z algorytmów ważności permutacji, SHAP i LIME wykazały, że poziom IGF-1 po 6 miesiącach jest najważniejszą cechą w przewidywaniu algorytmu XGboost.13
Test z oktreotydem
Skuteczność testu z dawką oktreotydu w przewidywaniu wyniku leczenia akromegalii za pomocą somatostatyny LAR wykazała, że stosunkowo niski wyjściowy poziom GH i nadir podczas testu dawki wynoszący ≤ 5 mU/l są predykcyjne dla dobrej odpowiedzi na terapię LAR. Jednakże słaba odpowiedź podczas testu dawki nie wyklucza dobrej odpowiedzi na terapię LAR.14
Kontrola chirurgiczna i długotermionwe wyniki
Trwałe wyleczenie akromegalii można osiągnąć jedynie poprzez operację. Jednak dane długoterminowe dotyczące wskaźników kontroli choroby po operacji są ograniczone.15
Kontrola biochemiczna została osiągnięta przez operację u 53% pacjentów w krótkoterminowej obserwacji i 41% w długoterminowej obserwacji, bez dodatkowego leczenia akromegalii. U niewyselekcjonowanych pacjentów z akromegalią długoterminowy wskaźnik kontroli biochemicznej pozostaje umiarkowany.15
W krótkoterminowej obserwacji jedynym czynnikiem istotnie przewidującym kontrolę biochemiczną była bezwzględna wartość IGF-1 (nmol/L) na początku badania, ale nie wartość IGF-1/ULN (górna granica normy) ani wyniki w długoterminowej obserwacji.15
Wpływ wczesnej diagnozy na rokowanie
Ze względu na podstępny początek i powolny postęp akromegalii, jej diagnoza jest zwykle opóźniona, co powoduje ciężkie powikłania i trudności w leczeniu.16
Opóźniona diagnoza pozwala również na ciągły wzrost gruczolaka oraz inwazję do zatoki jamistej, co ogranicza skuteczną resekcję chirurgiczną, niezależnie od doświadczenia chirurgicznego.9
Strategie mające na celu zmniejszenie opóźnienia diagnostycznego powinny być wdrażane na całym świecie, ponieważ mogą zmniejszyć krótko- i długoterminową zachorowalność oraz pozytywnie wpłynąć na jakość życia.10
Potrzebne są wysiłki, aby zmniejszyć opóźnienie diagnostyczne i poprawić metody terapeutyczne w celu zwiększenia wskaźników wyleczenia chirurgicznego.15
Zalecenia dotyczące leczenia i obserwacji
Skuteczne zarządzanie chorobami współistniejącymi i powikłaniami akromegalii w długim okresie ma kluczowe znaczenie dla maksymalizacji wyników leczenia pacjentów.6
Oceny kontrolne powinny uwzględniać biochemiczną ocenę skuteczności leczenia, badania obrazowe oceniające resztkową/nawrotową masę gruczolaka oraz kliniczne objawy i symptomy akromegalii, jej powikłań i chorób współistniejących.9
Potrzeba oceny częstych chorób współistniejących, takich jak niedoczynność przysadki, obturacyjny bezdech senny i złamania kręgów, zależy od objawów klinicznych i zachowania gruczolaka.6
Zaleca się, aby pacjenci byli leczeni w ośrodkach doskonałości guzów przysadki, aby otrzymać najlepszą i najbardziej opłacalną opiekę.8
Lepsze zrozumienie naturalnej historii akromegalii pozwoliłoby na wdrożenie spersonalizowanej terapii. Prowadziłoby to do poprawy skuteczności kontroli biochemicznej, która pozostaje najsilniejszym predyktorem wyniku pacjenta.7
Śmiertelność w akromegalii może zostać zredukowana do oczekiwanych poziomów z populacji ogólnej poprzez zastosowanie nowoczesnych terapii, zarówno w monoterapii, jak i poprzez zastosowanie podejść multimodalnych w doświadczonych ośrodkach.1
Zdolność identyfikacji pacjentów, którzy są oporni na terapię pierwszego rzutu, oraz badanie nowych leków powinny poprawić wyniki w akromegalii.12
Predykcyjne metody mogą być stosowane klinicznie do podejmowania decyzji dotyczących leczenia poprzez wybór najbardziej odpowiednich metod leczenia dla każdego pacjenta.12
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4656943/
Acromegaly is a rare disease most frequently due to a GH secreting pituitary adenoma. Without an appropriate therapy, life of patients with acromegaly can be shortened with ten years. […] A meta-analysis proved that mortality is much lower in operated patients, even uncured, than the entire group of patients and is similar with the general population in patients with GH1 g/ L. […] Mortality in acromegaly can be reduced to expected levels from general population by using modern therapies either in monotherapy or by using multimodal approaches in experienced centers. […] The best predictor markers of mortality in operated patients were found to be GH at last follow up, GH three years postoperatively and IGF1 levels at last follow up. […] A meta-analysis by Holdaway et al. demonstrated that studies with 30% utilization of SRAs or 70% of remission rates reported lower SMR (1.7, CI (1.5-2)) than studies with lower percentages of SRA administration and remission rates (SMR=2, CI 1.6-2.3).
- #2 A Consensus Statement on acromegaly therapeutic outcomes | Nature Reviews Endocrinologyhttps://www.nature.com/articles/s41574-018-0058-5
The 11th Acromegaly Consensus Conference in April 2017 was convened to update recommendations on therapeutic outcomes for patients with acromegaly. […] Long-term biochemical control is achieved in fewer than 65% of patients following surgical resection of the tumour despite the use of novel surgical approaches, and only approximately half of patients treated with medical therapy achieve control of IGF1 levels. […] Treatment is aimed at normalizing IGF1 levels, as doing so usually reflects adequate disease control, decreases risk of developing complications from comorbidities and might also reduce excess mortality. […] The increased mortality that is associated with acromegaly is largely ameliorated in patients with adequately controlled disease, who have mortality similar to that of the general population.
- #3 Mortality in acromegaly: a 20-year follow-up study in: Endocrine-Related Cancer Volume 23 Issue 6 (2016)https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/23/6/469.xml
The independent predictors of all-cause mortality are presented in Table 5. Age at diagnosis (P0.001), radiotherapy (P=0.012) and serum GH 2.5g/L (P0.001) were associated with increased all-cause mortality. […] This study demonstrates that after 20 years of follow-up, in contrast to the results at 12 years of follow-up, mortality is significantly increased in patients diagnosed with acromegaly in the 1980s and 1990s. […] Our study indicates that there is a significantly increased, 1.6-fold mortality in our nationwide cohort of patients with acromegaly compared with age- and gender-matched controls, and an increased SMR of 1.9 after 20 years of follow-up.
- #4https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4656943/
The use of external radiotherapy was linked with increased mortality, with a SMR of 1.58 in the West Midlands Acromegaly Study. Also, in the Finnish Nationwide Survey of Mortality in Acromegaly, treatment with radiotherapy was one of the determinants of mortality, but with borderline statistically significance. […] Mortality ratio was 1.2% during the study; the most frequent cause of death was heart failure and cancer related.
- #5 Mortality in acromegaly: a 20-year follow-up study in: Endocrine-Related Cancer Volume 23 Issue 6 (2016)https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/23/6/469.xml
It is unclear whether mortality still is increased in acromegaly and whether there are gender-related differences. We dynamically assessed outcome during long-term follow-up in our nationwide cohort. […] During 20 (033) years follow-up, 113 (34%) patients (n=333, 52% women) and 1334 (27%) controls (n=4995) died (P=0.004). SMR (1.9, 95% CI: 1.532.34, P0.001) and all-cause mortality (OR 1.6, 95% CI: 1.22.2, P0.001) were increased in acromegaly. […] In acromegaly, men are younger at diagnosis and death than women. Compared with controls, mortality is increased during 20 years of follow-up, especially in women. Causes of deaths shift from predominantly cardiovascular to cancer deaths. […] In 2005, we reported normal SMR (1.16, 95% CI 0.851.54) for our national acromegaly cohort comprising 334 patients diagnosed between 1980 and 1999, and excess mortality in those patients with basal serum GH concentration 2.5g/L.
- #6https://link.springer.com/article/10.1007/s11102-023-01360-1
Effective management of acromegaly disease comorbidities and complications over the long term is critical to maximizing patient outcomes. […] Although cardiovascular disease is no longer the leading cause of mortality in patients with acromegaly, hypertension and diabetes are associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. […] The need for assessment of common comorbidities, such as hypopituitarism, obstructive sleep apnea, and vertebral fractures depends on clinical symptoms and adenoma behavior, and follow up according to accepted guidelines was recommended.
- #7 Sex and age differences among patients with acromegaly – Polish Archives of Internal Medicinehttps://www.mp.pl/paim/issue/article/16232
According to our results, hypogonadism and greater IGF-1 values were more frequently observed in men with acromegaly. Hyperprolactinemia, hypogonadism, and macroadenoma were more frequent in patients with acromegaly aged 40 years or younger. […] A better understanding of the natural history of acromegaly would allow the implementation of personalized therapy. This would lead to improved efficacy of biochemical control, which remains the strongest predictor of the patients outcome. […] The course of acromegaly is influenced by the patients sex and age at the time of diagnosis. Hypogonadism and greater IGF-1 values were more frequently observed in men, whereas hyperprolactinemia, hypogonadism, and macroadenoma were more common in the younger patients.
- #8 A Consensus Statement on acromegaly therapeutic outcomes | Nature Reviews Endocrinologyhttps://www.nature.com/articles/s41574-018-0058-5
A continuum of benefit results from normalizing GH and IGF1 levels, leading to improved outcomes of disease-related comorbidities and reduced mortality risk. […] Although biochemical control is the primary aim of acromegaly treatment, physicians should also consider the effect of therapy on disease-related morbidity and mortality. […] We recommend that patients are treated at pituitary tumour centres of excellence to receive the best and most cost-effective care.
- #9https://link.springer.com/article/10.1007/s11102-023-01360-1
In a patient with typical acromegaly features, insulin-like growth factor (IGF)-I1.3 times the upper limit of normal for age confirms the diagnosis. […] Random growth hormone (GH) measured after overnight fasting may be useful for informing prognosis, but is not required for diagnosis. […] Although biochemical remission is the primary assessment of treatment outcome, biochemical findings should be interpreted within the clinical context of acromegaly. […] Follow up assessments should consider biochemical evaluation of treatment effectiveness, imaging studies evaluating residual/recurrent adenoma mass, and clinical signs and symptoms of acromegaly, its complications, and comorbidities. […] Importantly, delayed diagnosis also allows for continued adenoma growth as well as invasion into the cavernous sinus, both of which limit successful surgical resection, regardless of surgical expertise.
- #10https://link.springer.com/article/10.1007/s11102-023-01360-1
Strategies aimed at reducing diagnostic delay should be implemented worldwide as they may reduce short-term and long-term morbidity and positively impact QOL. […] By contrast, the term remission indicates that active disease cannot be detected even if it might still be present. […] This was deemed the most accurate descriptor for biochemical assessment of treatment outcome in acromegaly and was adopted at this 14th Acromegaly Consensus Conference. […] Importantly, although biochemical remission is the primary assessment of treatment outcome, it is not the only goal of treatment in acromegaly. […] Discordant GH/IGF-I results may be an indicator of mild ongoing disease activity, reflecting dysregulated but persistent somatotroph GH secretion and tissue responsiveness. […] IGF-I levels should be measured 12 weeks after surgery to determine postoperative biochemical remission.
- #11 Familyhttps://patents.google.com/patent/WO2020193621A1/en
the invention relates to field of biomarkers for the prognostic of acromegaly. […] the invention relates to a method for determining the prognosis of a patient suffering from acromegaly, or for predicting the clinical response of said patient to a first-line treatment of acromegaly, or for selecting an acromegaly patient for a therapy. […] a decreased expression level of ARF gene compared to the reference value is indicative of resistance to a therapy with an analogue of somatostatin (SSA) and an increased expression level of ARF compared to the reference value is indicative of a good response to a therapy with an analogue of somatostatin (SSA). […] the invention is directed to an in vitro method for determining the prognosis of a patient suffering from acromegaly, comprising the steps of: a. determining the expression level of ARF gene in a sample from said patient, and b. comparing said expression level with a reference value, wherein a decreased expression level of ARF gene compared to the reference value is indicative of bad prognosis, and wherein an increased expression level of ARF gene compared to the reference value is indicative of a good prognosis.
- #12 Familyhttps://patents.google.com/patent/WO2020193621A1/en
the prognosis of acromegaly although preferred to be, need not be correct for 100% of the subjects to be diagnosed or evaluated. The term, however, requires that a statistically significant portion of subjects can be identified as having an increased probability of having a given outcome, as shown in the examples. […] the predictive methods of the present invention can be used clinically to make treatment decisions by choosing the most appropriate treatment modalities for any particular patient. […] the ability to identify patients who are resistant to first-line therapy and the trial of new pharmaceuticals should improve outcomes in acromegaly.
- #13 Frontiers | Development and Interpretation of Multiple Machine Learning Models for Predicting Postoperative Delayed Remission of Acromegaly Patients During Long-Term Follow-Uphttps://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2020.00643/full
In conclusion, it is feasible to use ML-based model to predict delayed remission or persistent active disease in patients with acromegaly whose remission status is uncertain. The use of ML model containing multiple clinical features can serve as an effective non-invasive approach to predict delayed remission and could aid in determining individual treatment and follow-up strategies for acromegaly patients who have not achieved remission within 6 months of surgery. […] The XGboost model demonstrated favorable performance as an effective non-invasive tool for determining individual treatment strategies for acromegaly patients. […] The results obtained from permutation importance, SHAP, and LIME algorithms showed that post-6m IGF-1 is the most important feature in XGboost algorithm prediction and showed the reliability and the clinical practicability of the XGboost model in DR prediction.
- #14 The efficacy of an octreotide test dose to predict the outcome of treatment for acromegaly with somatostatin LAR | BES2004 | 23rd Joint Meeting of the British Endocrine Societies with the European Federation of Endocrine Societies | Endocrine Abstractshttps://www.endocrine-abstracts.org/ea/0007/ea0007p124
The efficacy of an octreotide test dose to predict the outcome of treatment for acromegaly with somatostatin LAR […] A relatively low baseline GH and a nadir during the TD of 5mU/l are both predictive of a good response to LAR therapy but a poor response during a TD does not exclude a good response to LAR therapy.
- #15https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05772-7
Sustained cure of acromegaly can only be achieved by surgery. […] Long-term data on disease control rates after surgery are limited. […] Biochemical control was achieved by surgery in 53% at short-term and 41% at long-term follow-up, without additional treatment for acromegaly. […] In unselected patients with acromegaly, the long-term biochemical control rate remains modest. […] Our findings indicate a need to identify patients at an earlier stage and improve therapeutic methods and surgical outcomes. […] At short-term the only factor significantly predicting biochemical control was the absolute value for IGF-1 (nmol/L) at baseline, but not with IGF-1/ULN and not at long-term follow-up. […] We found that lower absolute IGF-1 levels at diagnosis were associated with biochemical control after surgery at short-term in corroboration with other studies, but not with IGF-1/ULN and not at long-term follow-up. […] Efforts are needed to decrease the diagnostic delay and improve therapeutic methods to increase surgical cure rates.
- #16 Constructing an automatic diagnosis and severity-classification model for acromegaly using facial photographs by deep learning | Journal of Hematology & Oncology | Full Texthttps://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00925-y
Due to acromegalys insidious onset and slow progression, its diagnosis is usually delayed, thus causing severe complications and treatment difficulty. […] The prospect of applying this model to real clinical practices is promising due to its potential health economic benefits. […] This study harbored several limitations. Firstly, because the acromegaly itself is an uncommon disease, the training data size was not large enough. […] In conclusion, this developed model achieved a relatively high sensitivity and specificity for automatic diagnosis and severity-classification of acromegaly. Due to its usefulness in helping people conduct the self-screening conveniently, such as uploading ones selfie to a specifically developed mobile min app, resulting in acromegalys early diagnosis and thus early treatment, our work could greatly save medical resources, improve medical efficiency, alleviate imbalances in health development between regions, and has significant health economic benefits in the world.