Właściwości farmakodynamiczne
Nomegestrol

Właściwości farmakodynamiczne nomegestrolu

Octan nomegestrolu to substancja farmakologicznie aktywna należąca do grupy farmakoterapeutycznej progestagenów, pochodnych pregnadienu (kod ATC: G03DB04). Jest to syntetyczna pochodna 19-norprogesteronu, która charakteryzuje się znaczącym powinowactwem do receptorów progesteronowych, przewyższającym naturalne hormony.¹

Profil farmakologiczny

Charakterystyczną cechą octanu nomegestrolu jest jego wysokie powinowactwo do receptorów progesteronowych, które jest 2,5 razy większe w porównaniu do naturalnego progesteronu. Substancja ta stosowana jest głównie w celu wyrównania niedoborów progesteronu w organizmie.²

Profil bezpieczeństwa metabolicznego nomegestrolu jest korzystny, ponieważ substancja ta nie wykazuje działania maskulinizującego, anabolicznego, estrogennego, adrenokortykotropowego ani przeciwzapalnego. W związku z tym, nomegestrol nie zaburza metabolizmu glukozy oraz przemian gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu. Dodatkowo, nie wpływa na wynik próby bromosulfoftaleinowej, co jest istotne z punktu widzenia oceny funkcji wątroby.³

Działanie przeciwgonadotropowe

Podawanie octanu nomegestrolu w dawce 5 mg na dobę w okresie od 5 do 25 dnia cyklu menstruacyjnego wykazuje istotne działanie przeciwgonadotropowe, manifestujące się:

• Hamowaniem owulacji
• Zmniejszeniem wydzielania gonadotropin
• Obniżeniem stężenia estrogenów we krwi krążącej
• Zapobieganiem wydzielania naturalnego progesteronu

⁴

Należy jednak zaznaczyć, że badania kliniczne nie potwierdziły całkowitego działania przeciwgonadotropowego u wszystkich pacjentek, co wskazuje na indywidualną zmienność odpowiedzi na leczenie tą substancją.⁵

Ryzyko wystąpienia oponiaka

Francuskie epidemiologiczne badanie kohortowe dostarczyło istotnych danych dotyczących związku między stosowaniem octanu nomegestrolu a ryzykiem występowania oponiaka. Zaobserwowano zależność między dawką skumulowaną leku a wzrostem ryzyka wystąpienia tego nowotworu. Badanie to było prowadzone w oparciu o dane z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS) i objęło populację 1 060 779 kobiet stosujących octan nomegestrolu w dawce 3,75-5 mg w postaci tabletek.⁶

W badaniu porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią pomiędzy kobietami narażonymi na działanie octanu nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g) a kobietami, które były narażone na ten lek w bardzo niewielkim stopniu (dawka skumulowana ≤0,15 g). Wykazano wyraźną zależność typu dawka skumulowana-odpowiedź.^{0,15 g) i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g). Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź.”>7}

^{0,15 g: 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7] 1,2 do 3,6 g: 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8] 3,6 do 6 g: 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6] Więcej niż 6 g: 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5] a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu.”>8}

Dla lepszego zrozumienia klinicznego, dawka skumulowana wynosząca 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia octanem nomegestrolu w dawce 5 mg na dobę przez 14 dni każdego miesiąca. Jest to istotna informacja dla klinicystów przy planowaniu długotrwałej terapii z wykorzystaniem tego progestagenu.⁹