Właściwości farmakodynamiczne
Lutet

Właściwości farmakodynamiczne lutetu (177Lu)

Lutet (177Lu) jest izotopem promieniotwórczym należącym do grupy farmakoterapeutycznej: inne terapeutyczne preparaty radiofarmaceutyczne (kod ATC: V10X). Jego podstawowe właściwości farmakodynamiczne zależą od rodzaju produktu leczniczego, którym jest znakowany przed podaniem pacjentowi.¹

Charakterystyka fizyczna izotopu

Lutet (177Lu) rozpada się do stabilnego hafnu (177Hf). Procesowi rozpadu towarzyszy emisja cząstek β o maksymalnej energii 498 keV (średnia energia 149,2 keV) oraz emisja kwantów promieniowania gamma o energiach głównie 208 keV (10,4%) i 113 keV (6,2%). Okres półtrwania lutetu (177Lu) wynosi 6,65 dni, co zapewnia wystarczający czas na przygotowanie znakowanego produktu radiofarmaceutycznego, jego transport i zastosowanie kliniczne.²

Wytwarzanie i aktywność właściwa

Lutet (177Lu) otrzymywany jest w reaktorze jądrowym w procesie napromieniania neutronami lutetu wzbogaconego w izotop (176Lu). Otrzymany produkt zawiera jako nośnik stabilny lutet (176Lu), co ma wpływ na jego właściwości fizykochemiczne. Aktywność właściwa produktu radiofarmaceutycznego LutaPol przekracza 500 GBq/mg lutetu, co świadczy o wysokiej czystości izotopowej i efektywności procesu produkcji.³

Postać farmaceutyczna i aktywność

LutaPol jest dostępny jako prekursor radiofarmaceutyku w postaci przezroczystego, bezbarwnego roztworu. Fiolka zawiera w określonym dniu i o określonym czasie aktywność w zakresie 0,925-37 GBq lutetu (177Lu), co odpowiada 1,86-74 mikrogramom lutetu w objętości od 0,010 ml do 2 ml w postaci chlorku lutetu w roztworze kwasu solnego.⁴

Zastosowanie kliniczne i mechanizm działania

Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych lutetem (177Lu) uzyskanych poprzez znakowanie produktem LutaPol zależą bezpośrednio od charakterystyki biologicznej i farmakologicznej molekuły nośnikowej, z którą lutet zostaje połączony. Informacje szczegółowe na temat mechanizmu działania określonego produktu znakowanego lutetem (177Lu) dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego preparatu przeznaczonego do znakowania.⁵

Działanie terapeutyczne

Terapeutyczne działanie lutetu (177Lu) opiera się na jednoczesnej emisji promieniowania beta (β-) oraz gamma. Promieniowanie beta o średniej energii 149,2 keV ma zasięg w tkankach rzędu kilku milimetrów, co pozwala na precyzyjne dostarczenie dawki promieniowania do komórek docelowych (np. nowotworowych) przy jednoczesnym ograniczeniu uszkodzeń okolicznych tkanek zdrowych. Emisja kwantów gamma umożliwia natomiast obrazowanie rozkładu radiofarmaceutyku w organizmie pacjenta oraz monitorowanie progresji leczenia za pomocą technik scyntygraficznych.⁶

Zastosowanie w populacji pediatrycznej

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktów leczniczych zawierających jako substancję czynną lutetu (177Lu) chlorek we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży. Decyzja ta została podjęta na podstawie oceny, że określony produkt leczniczy może być nieskuteczny lub niebezpieczny w części lub w całości populacji pediatrycznej, a także z uwagi na fakt, że określony produkt leczniczy nie niesie ze sobą istotnych korzyści terapeutycznych w stosunku do istniejących metod leczenia dzieci i młodzieży.⁷

Należy jednak podkreślić, że uchylenie obowiązku nie obejmuje zastosowań diagnostycznych ani terapeutycznych produktu, jeśli te są związane z molekułami nośnikowymi. W takich przypadkach stosowanie lutetu (177Lu) u dzieci i młodzieży powinno być rozpatrywane indywidualnie, zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego konkretnego znakowanego preparatu.⁸

Parametry fizyczne lutetu (177Lu)

⁹