Właściwości farmakokinetyczne
German

Właściwości farmakokinetyczne galu (⁶⁸Ga)

Generator radionuklidu GalliaPharm dostarcza jałowy roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku do radioznakowania, który nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom. Roztwór ten służy do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego. Z tego powodu właściwości farmakokinetyczne radiofarmaceutyków znakowanych ⁶⁸Ga zależą od charakteru cząsteczek nośnikowych przewidzianych do radioznakowania.¹

Charakterystyka radiochemiczna galu (⁶⁸Ga)

Gal (⁶⁸Ga) jest izotopem pochodnym powstającym w wyniku rozpadu germanu (⁶⁸Ge), który jest nuklidem macierzystym w generatorze radionuklidu GalliaPharm. Właściwości fizyczne tych izotopów są następujące:²

³

Skład ilościowy eluatu

Eluat uzyskiwany z generatora GalliaPharm zawiera gal (⁶⁸Ga) oraz śladowe ilości germanu (⁶⁸Ge). W przypadku generatora o maksymalnej mocy (3,70 GBq), 5 ml eluatu zawiera maksymalnie 3,70 GBq ⁶⁸Ga i 0,000037 GBq (37 kBq) ⁶⁸Ge, co stanowi 0,001% zanieczyszczenia w eluacie. W przeliczeniu na masę odpowiada to 2,45 ng galu i 0,14 ng germanu.⁴

Ilość roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku uzyskanego z generatora zależy od kilku czynników, w tym od:⁵

• ilości germanu (⁶⁸Ge) obecnego w generatorze w dniu i godzinie elucji
• objętości zastosowanego eluentu (standardowo 5 ml)
• czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji

⁶

W warunkach równowagi nuklidów macierzystego i pochodnego, można eluować ponad 60% aktywności z dostępnego galu (⁶⁸Ga).⁷

Farmakokinetyka wolnego galu (⁶⁸Ga)

Mimo że roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, przeprowadzono badania farmakokinetyczne wolnego ⁶⁸Ga na modelu zwierzęcym w celu oceny potencjalnych skutków niezamierzonego wstrzyknięcia.⁸

Eliminacja z krwi

W badaniach przeprowadzonych na szczurach wykazano, że po bezpośrednim podaniu dożylnym roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku, ⁶⁸Ga jest powoli usuwany z krwi. Biologiczny okres półtrwania wynosi 188 godzin dla samców i 254 godziny dla samic. Ta długotrwała obecność w krwiobiegu wynika z faktu, że niezwiązany jon Ga³⁺ zachowuje się podobnie do jonu Fe³⁺.⁹

Należy jednak podkreślić, że biologiczny okres półtrwania jest znacznie dłuższy niż fizyczny okres połowicznego rozpadu dla ⁶⁸Ga, który wynosi zaledwie 67,71 minuty. W związku z tym, po 188 lub 254 godzinach, praktycznie cały ⁶⁸Ga ulega rozpadowi do nieaktywnego izotopu ⁶⁸Zn. Warto zaznaczyć, że już w ciągu 6 godzin około 97% pierwotnej ilości ⁶⁸Ga ulega rozpadowi do ⁶⁸Zn.¹⁰

Dystrybucja wolnego galu (⁶⁸Ga)

Badania dystrybucji przeprowadzone na szczurach wykazały, że poza krwią, osoczem i moczem, najwyższą aktywność ⁶⁸Ga obserwowano w następujących narządach:¹¹

• wątroba
• płuca
• śledziona
• kości

¹²

Zaobserwowano również pewne różnice w dystrybucji między płciami. U samic szczurów aktywność ⁶⁸Ga w żeńskich narządach płciowych (macicy i jajnikach) była porównywalna do aktywności obserwowanej w płucach. Z kolei aktywność ⁶⁸Ga w jądrach samców była bardzo niska.¹³

Wydalanie wolnego galu (⁶⁸Ga)

U szczurów ⁶⁸Ga był wydalany głównie przez nerki z moczem. Niewielkie ilości były również zatrzymywane w wątrobie i nerkach.¹⁴

Dozymetria przy niezamierzonym podaniu

Na podstawie danych uzyskanych w badaniach na szczurach oszacowano, że dawka skuteczna wynikająca z niezamierzonego dożylnego wstrzyknięcia galu (⁶⁸Ga) chlorku wynosiłaby 0,0216 mSv/MBq dla osoby dorosłej, przy czym wartość ta jest uśredniona dla obu płci.¹⁵

Należy podkreślić, że aktywność wynikająca z zanieczyszczenia germanem (⁶⁸Ge) w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.¹⁶