Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Czynnik XIII ludzki

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania czynnika XIII ludzkiego

Czynnik XIII ludzki, występujący w produkcie leczniczym Tisseel Lyo (współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim, w ilościach 0,6-5 j.m./ml), wymaga szczególnych środków ostrożności podczas stosowania, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta i maksymalną skuteczność terapeutyczną.¹

Droga podania i związane z nią ryzyka

Preparat zawierający czynnik XIII ludzki należy stosować wyłącznie na zmianę chorobową. Bezwzględnie zabronione jest podawanie donaczyniowe ze względu na ryzyko wystąpienia zagrażających życiu powikłań zakrzepowo-zatorowych w przypadku niezamierzonego podania do światła naczynia.²

Przy stosowaniu preparatu należy zachować szczególną ostrożność w przypadku zabiegów pomostowania aortalno-wieńcowego, gdyż retrospektywne badania nierandomizowane wykazały statystycznie znamienny wzrost ryzyka śmiertelności u pacjentów leczonych klejem tkankowym. Nie można wykluczyć, że to zwiększone ryzyko było związane z podaniem donaczyniowym produktu.³

Wstrzyknięcie preparatu do śluzówki nosa jest bezwzględnie przeciwwskazane z uwagi na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych w obszarze tętnicy ocznej.⁴

Technika aplikacji i grubość warstwy

Tisseel Lyo zawierający czynnik XIII ludzki należy nakładać wyłącznie w postaci cienkiej warstwy. Zbyt gruba warstwa produktu może niekorzystnie wpłynąć na skuteczność stosowania oraz na proces gojenia rany.^{5 6}

Przed nałożeniem preparatu należy upewnić się, że okolice ciała leżące poza docelowym miejscem nałożenia są dostatecznie zabezpieczone/osłonięte, aby uniknąć złączenia tkanek w niepożądanych miejscach.⁷

W celu właściwego zmieszania składników roztworu białek klejących (zawierających czynnik XIII ludzki) i roztworu trombiny, należy bezpośrednio przed zastosowaniem wycisnąć pierwsze kilka kropli produktu z igły aplikacyjnej i niezwłocznie usunąć przed nałożeniem preparatu.⁸

Aplikacja za pomocą urządzeń rozpylających

Stosowanie urządzeń rozpylających wyposażonych w regulator ciśnienia do nanoszenia preparatu wiąże się z potencjalnym ryzykiem powikłań. Podczas aplikacji kleju fibrynowego z czynnikiem XIII ludzkim przy użyciu sprężonego gazu należy zachować szczególną ostrożność, ze względu na ryzyko zatoru spowodowanego przez powietrze lub gaz, pęknięcia tkanki lub uwięźnięcia sprężonego gazu, które mogą zagrażać życiu.⁹

Odnotowano występowanie zagrażających życiu lub powodujących zgon zatorów powietrznych i gazowych podczas stosowania urządzeń rozpylających do nanoszenia fibrynowych klejów do tkanek. Zdarzenie to wydaje się być związane z:¹⁰

• Stosowaniem urządzenia rozpylającego przy ustawieniach ciśnienia większych niż zalecane
• Aplikacją z odległości bardzo bliskiej powierzchni tkanki

¹¹

Ryzyko wydaje się być większe, gdy fibrynowe kleje do tkanek są rozpylane z powietrzem, niż gdy są rozpylane z CO2. Nie można wykluczyć wystąpienia takiego zdarzenia wskutek rozpylania produktu Tisseel Lyo na rany otwarte leczone chirurgicznie.¹²

Podczas nanoszenia produktu za pomocą urządzenia rozpylającego należy:¹³

• Stosować ciśnienie z zakresu zalecanego przez producenta urządzenia
• Przeprowadzać aplikację tylko wtedy, gdy możliwa jest dokładna ocena odległości rozpylania
• Nie rozpylać produktu z odległości mniejszej niż zalecana

¹⁴

Podczas rozpylania produktu Tisseel Lyo (zawierającego czynnik XIII ludzki) należy monitorować parametry życiowe pacjenta, w tym:¹⁵

• Ciśnienie tętnicze
• Tętno
• Nasycenie krwi tętniczej tlenem
• Końcowo-wydechowe stężenie CO2

¹⁶

Nie wolno stosować produktu z systemem Easy Spray/Spray Set w zamkniętych przestrzeniach ciała.¹⁷

Jeżeli kleje fibrynowe zawierające czynnik XIII ludzki są nakładane w zamkniętych obszarach, np. mózgu lub rdzeniu kręgowym, należy uwzględnić ryzyko komplikacji związanych z kompresją.¹⁸

Reakcje nadwrażliwości i ryzyko anafilaksji

Jak w przypadku każdego produktu zawierającego białko, stosowanie preparatu zawierającego czynnik XIII ludzki może prowadzić do wystąpienia reakcji nadwrażliwości typu alergicznego.¹⁹

Podanie donaczyniowe podatnym pacjentom może zwiększyć prawdopodobieństwo i nasilenie ostrej reakcji nadwrażliwości.²⁰

Przy stosowaniu Tisseel Lyo (zawierającego czynnik XIII ludzki) zgłaszano przypadki nadwrażliwości oraz reakcji anafilaktycznych, w tym śmiertelnych, łącznie z wstrząsem anafilaktycznym. Do objawów nadwrażliwości należą:²¹

• Pokrzywka
• Pokrzywka uogólniona
• Uczucie ucisku w klatce piersiowej
• Trudności w oddychaniu
• Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi

²²

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie preparatu i podjąć środki ratunkowe zgodne z obowiązującymi zasadami leczenia wstrząsu. Pozostały produkt należy usunąć z miejsca podania.²³

Ryzyko związane z zawartością aprotyniny

Tisseel Lyo zawiera białko syntetyczne – aprotyninę. Nawet w przypadku ściśle miejscowego stosowania preparatu z czynnikiem XIII ludzkim istnieje ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej związanej z zawartością aprotyniny.²⁴

Ryzyko to jest większe gdy:²⁵

• U pacjenta stosowano wcześniej preparat z aprotyniną, nawet jeśli był on dobrze tolerowany

²⁶

Konieczne jest odnotowanie w historii choroby pacjenta informacji dotyczących wcześniejszego stosowania aprotyniny lub produktów ją zawierających.²⁷

Ponieważ syntetyczna aprotynina jest strukturalnie identyczna z aprotyniną bydlęcą, należy dokładnie rozważyć zastosowanie Tisseel Lyo (zawierającego czynnik XIII ludzki) u pacjentów z alergią na białka bydlęce.²⁸

Ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych

Ze względu na pochodzenie czynnika XIII ludzkiego z osocza, pomimo standardowych środków zapobiegania zakażeniom, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych podczas podawania preparatu.²⁹

Standardowe środki zapobiegania zakażeniom obejmują:³⁰

• Selekcję dawców
• Badania przesiewowe poszczególnych donacji i całych pul osocza w kierunku swoistych markerów zakażenia
• Włączenie do procesu produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów

³¹

Podejmowane środki uznawane są za skuteczne wobec:³²

• Wirusów otoczkowych:
  • HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)
  • HBV (wirus zapalenia wątroby typu B)
  • HCV (wirus zapalenia wątroby typu C)
• Bezotoczkowego wirusa HAV (wirus zapalenia wątroby typu A)

³³

Środki te mogą mieć jednak ograniczoną skuteczność wobec niektórych wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie groźne dla:³⁴

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. z niedokrwistością hemolityczną)

³⁵

U pacjentów, u których powtarza się stosowanie klejów fibrynowych zawierających czynnik XIII ludzki, wytwarzanych z ludzkiego osocza, należy rozważyć przeprowadzenie odpowiednich szczepień (przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B).³⁶

Identyfikowalność produktu

Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdorazowym zastosowaniu u pacjenta produktu Tisseel Lyo (zawierającego czynnik XIII ludzki) odnotować nazwę i numer serii produktu w celu udokumentowania związku między pacjentem a daną serią produktu.³⁷

Niezgodności farmaceutyczne

Preparaty zawierające oksydowaną celulozę nie powinny być stosowane z produktem Tisseel Lyo ze względu na potencjalne interakcje.³⁸

Ryzyko związane z zawartością polisorbatu 80

Tisseel Lyo zawiera polisorbat 80, który może wywoływać ograniczone miejscowo reakcje skórne, takie jak kontaktowe zapalenie skóry.³⁹