Właściwości farmakokinetyczne
Czynnik XIII ludzki

Właściwości farmakokinetyczne czynnika XIII ludzkiego

Czynnik XIII ludzki, będący integralną częścią produktu leczniczego TISSEEL Lyo, współoczyszczany jest z fibrynogenem ludzkim i występuje w preparacie w stężeniu 0,6-5 j.m./ml. Jako składnik kleju fibrynowego, czynnik XIII odgrywa istotną rolę w procesie sieciowania fibryny i stabilizacji skrzepu.¹

Charakterystyka ogólna farmakokinetyki

Ze względu na specyfikę stosowania produktu TISSEEL Lyo, który jest przeznaczony wyłącznie do aplikacji miejscowej na zmianę chorobową, nie przeprowadzono klasycznych badań farmakokinetycznych czynnika XIII ludzkiego zawartego w tym preparacie. Przeciwwskazane jest podawanie donaczyniowe kleju fibrynowego, dlatego nie prowadzono badań farmakokinetycznych po podaniu dożylnym u ludzi.²

Badania na modelach zwierzęcych

W odniesieniu do czynnika XIII ludzkiego zawartego w produkcie TISSEEL Lyo nie przeprowadzano badań farmakokinetycznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych.³

Metabolizm i eliminacja

Czynnik XIII ludzki, jako składnik kleju fibrynowego TISSEEL Lyo, podlega takim samym procesom metabolicznym jak endogenna fibryna. Po aplikacji miejscowej klej fibrynowy zawierający czynnik XIII ulega biodegradacji w organizmie poprzez dwa główne mechanizmy:⁴

• Fibrynoliza – enzymatyczny rozkład przez układ fibrynolityczny organizmu
• Fagocytoza – usuwanie składników kleju przez komórki układu immunologicznego

⁵

Rola czynnika XIII w składzie kleju fibrynowego

Czynnik XIII występuje w produkcie TISSEEL Lyo jako składnik współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim. Jego obecność w preparacie ma kluczowe znaczenie dla procesu tworzenia stabilnego skrzepu fibrynowego. Po zmieszaniu składników kleju, czynnik XIII zostaje aktywowany przez trombinę (drugi składnik kleju) w obecności jonów wapnia. Aktywowany czynnik XIII katalizuje tworzenie wiązań krzyżowych między łańcuchami fibryny, co znacząco zwiększa mechaniczną wytrzymałość i odporność skrzepu na działanie układu fibrynolitycznego.⁶

Implikacje kliniczne

Brak klasycznych parametrów farmakokinetycznych dla czynnika XIII zawartego w produkcie TISSEEL Lyo wynika z miejscowego charakteru działania preparatu. W praktyce klinicznej istotna jest świadomość, że czynnik XIII pozostaje aktywny w miejscu aplikacji, gdzie uczestniczy w procesie tworzenia stabilnego skrzepu, a następnie ulega naturalnej biodegradacji. Tempo eliminacji czynnika XIII jest zbliżone do tempa degradacji całego skrzepu fibrynowego i zależy od wielu czynników miejscowych, takich jak aktywność układu fibrynolitycznego pacjenta i lokalna odpowiedź immunologiczna.⁷

Należy podkreślić, że z uwagi na miejscowy charakter stosowania preparatu TISSEEL Lyo i zawartego w nim czynnika XIII, typowe parametry farmakokinetyczne, takie jak biodostępność, objętość dystrybucji czy okres półtrwania, nie mają w tym przypadku zastosowania klinicznego.⁸