Dawkowanie i sposób podawania
Cynakalcet

Wprowadzenie do cynakalcetu

Cynakalcet jest substancją aktywną stosowaną w leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej, szczególnie w przypadkach nadczynności przytarczyc. Lek występuje w postaci tabletek powlekanych o różnych mocach (30 mg, 60 mg, 90 mg) i jest dostępny pod różnymi nazwami handlowymi, takimi jak Cinacalcet Accord, Cinacalcet Aristo, Cinacalcet Aurovitas, Cinacalcet Reddy, Cinacalcet Sandoz oraz Micalcet.¹

Dawkowanie u dorosłych we wtórnej nadczynności przytarczyc

W leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów dorosłych, w tym u osób w podeszłym wieku (>65 lat), dawkowanie cynakalcetu należy rozpocząć od dawki początkowej 30 mg raz na dobę. Następnie dawkę należy stopniowo zwiększać co 2-4 tygodnie, aby osiągnąć pożądane stężenie hormonu przytarczyc (PTH) u dializowanych pacjentów, które powinno wynosić 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w teście intact PTH (iPTH). Dawka maksymalna wynosi 180 mg raz na dobę.²³

Monitorowanie stężenia PTH

Stężenie PTH należy oznaczać przynajmniej 12 godzin po podaniu cynakalcetu. Po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki, stężenie PTH należy oznaczać po 1-4 tygodniach. W okresie leczenia podtrzymującego należy monitorować stężenie PTH mniej więcej co 1-3 miesiące. Do pomiaru stężenia PTH można wykorzystywać test intact PTH (iPTH) lub bio-intact PTH (biPTH). Należy pamiętać, że podawanie cynakalcetu nie wpływa na związek między iPTH a biPTH.⁴⁵

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia

Przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem, skorygowane stężenie wapnia w surowicy powinno być mierzone i monitorowane oraz powinno być równe lub większe od dolnej granicy zakresu normy. Zakres normy stężenia wapnia zależy od metod stosowanych przez lokalne laboratorium.⁶⁷

W czasie dostosowywania dawki, stężenie wapnia w surowicy należy często kontrolować, szczególnie w ciągu pierwszego tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki cynakalcetu. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w przybliżeniu raz w miesiącu.⁸⁹

W przypadku gdy skorygowane stężenie wapnia w surowicy spadnie poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i/lub wystąpią objawy hipokalcemii, należy wdrożyć odpowiednie postępowanie zgodnie z poniższą tabelą.¹⁰

<sup data-drug="Cinacalcet Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="W przypadku, gdy skorygowane stężenie wapnia w surowicy spadnie poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i (lub) wystąpią objawy hipokalcemii zalecane jest następujące postępowanie: Skorygowane stężenie wapnia w surowicy lub kliniczne objawy hipokalcemii. 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy występują trwałe kliniczne objawy hipokalcemii: Na podstawie oceny klinicznej w celu zwiększenia stężenia wapnia w surowicy można podawać związki wiążące fosforany zawierające wapń, sterole witaminy D i (lub) modyfikować stężenie wapnia w płynie dializacyjnym. 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy występują trwałe kliniczne objawy hipokalcemii, pomimo prób zwiększenia stężenia wapnia w surowicy: Zmniejszyć lub wstrzymać dawkę produktu Cinacalcet Accord. ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy utrzymują się trwałe objawy hipokalcemii, a dawki witaminy D nie można zwiększyć: Wstrzymać podawanie produktu Cinacalcet Accord do czasu, aż stężenie wapnia w surowicy osiągnie wartość 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i (lub) ustąpią objawy hipokalcemii. Ponowne leczenie należy rozpocząć stosując kolejną, najmniejszą dawkę produktu Cinacalcet Accord.”>11<sup data-drug="Cinacalcet Reddy" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="W przypadku, gdy skorygowane stężenie wapnia w surowicy spadnie poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i (lub) wystąpią objawy hipokalcemii zalecane jest następujące postępowanie: Skorygowane stężenie wapnia w surowicy lub kliniczne objawy hipokalcemii. 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy występują trwałe kliniczne objawy hipokalcemii: Na podstawie oceny klinicznej w celu zwiększenia stężenia wapnia w surowicy można podawać związki wiążące fosforany zawierające wapń, sterole witaminy D i (lub) modyfikować stężenie wapnia w płynie dializacyjnym. 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy występują trwałe kliniczne objawy hipokalcemii, pomimo prób zwiększenia stężenia wapnia w surowicy: Zmniejszyć lub wstrzymać dawkę cynakalcetu. ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy utrzymują się trwałe objawy hipokalcemii, a dawki witaminy D nie można zwiększyć: Wstrzymać podawanie cynakalcetu do czasu, aż stężenie wapnia w surowicy osiągnie wartość 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i (lub) ustąpią objawy hipokalcemii. Ponowne leczenie należy rozpocząć stosując kolejną, najmniejszą dawkę cynakalcetu.”>12

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie początkowe i dostosowanie dawki

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do poniżej 18 lat), przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem, skorygowane stężenie wapnia w surowicy powinno być w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej oraz powinno być dokładnie monitorowane. Zakres normy stężenia wapnia zależy od metod stosowanych przez lokalne laboratorium oraz od wieku dziecka/pacjenta.¹³¹⁴

Zalecana dawka początkowa dla dzieci wynosi ≤ 0,20 mg/kg raz na dobę, w zależności od suchej masy ciała. Dawka może być zwiększana nie częściej niż co 4 tygodnie, aby osiągnąć pożądany docelowy zakres iPTH. Maksymalna dawka wynosi 2,5 mg/kg/dobę, nie przekraczając całkowitej dawki dobowej 180 mg.<sup data-drug="Cinacalcet Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zalecana początkowa dawka dla dzieci w wieku ≥ 3 do 15<sup data-drug="Cinacalcet Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zalecana dawka początkowa u dzieci w wieku ≥ 3 lat do 16

Tabela dawkowania dla dzieci i młodzieży

<sup data-drug="Cinacalcet Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Tabela 1. Dobowa dawka produktu Cinacalcet Accord u dzieci i młodzieży. Sucha masa ciała pacjenta (kg): 10 do < 12,5; Dawka początkowa (mg): 1; Dostępne wielkości kolejnych dawek (mg): 1; 2,5; 5; 7,5; 10 i 15. Sucha masa ciała pacjenta (kg): ≥ 12,5 do < 25; Dawka początkowa (mg): 2,5; Dostępne wielkości kolejnych dawek (mg): 2,5; 5; 7,5; 10; 15 i 30. Sucha masa ciała pacjenta (kg): ≥ 25 do < 36; Dawka początkowa (mg): 5; Dostępne wielkości kolejnych dawek (mg): 5; 10; 15; 30 i 60. Sucha masa ciała pacjenta (kg): ≥ 36 do < 50; Dawka początkowa (mg): 5; Dostępne wielkości kolejnych dawek (mg): 5; 10; 15; 30; 60 i 90. Sucha masa ciała pacjenta (kg): ≥ 50 do 17<sup data-drug="Cinacalcet Reddy" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Tabela 1 Dobowa dawka cynakalcetu u dzieci i młodzieży. Sucha masa ciała pacjenta (kg) Dawka początkowa (mg) Dostępne wielkości kolejnych dawek (mg). 10 do < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10; i 15. ≥ 12,5 do < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15; i 30. ≥ 25 do < 36 5 5; 10; 15; 30; i 60. ≥ 36 do < 50 5; 10; 15; 30; 60; i 90. ≥ 50 do 18

Dostosowanie dawki na podstawie poziomów PTH u dzieci

Poziomy PTH powinny być oceniane co najmniej 12 godzin po podaniu cynakalcetu, a iPTH powinno być mierzone w okresie od 1. do 4. tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub po zmianie dawki.¹⁹²⁰

Modyfikacja dawki na podstawie iPTH powinna wyglądać następująco:

• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy zmniejszyć dawkę cynakalcetu do następnej niższej dawki.<sup data-drug="Cinacalcet Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Jeżeli wartość iPTH wynosi 21
• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy przerwać podawanie cynakalcetu. Gdy iPTH wyniesie > 150 pg/ml (15,9 pmol/l), należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Jeżeli leczenie cynakalcetem zostało przerwane na okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć ponowne podawanie od zalecanej dawki początkowej.<sup data-drug="Cinacalcet Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Jeżeli wartość iPTH wynosi 150 pg/ml (15,9 pmol/l) należy rozpocząć ponowne podawanie produktu Cinacalcet Accord od następnej niższej dawki. Jeżeli leczenie produktem Cinacalcet Accord zostało przerwane na okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć ponowne podawanie od zalecanej dawki początkowej.”>22<sup data-drug="Cinacalcet Reddy" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Jeżeli wartość iPTH wynosi 150 pg/ml (15,9 pmol/l), należy rozpocząć ponowne podawanie cynakalcetu od następnej niższej dawki. Jeżeli leczenie cykalacetem zostało przerwane na okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć ponowne podawanie od zalecanej dawki początkowej.”>23

Dostosowanie dawki na podstawie stężeń wapnia w surowicy u dzieci

Stężenie wapnia w surowicy należy mierzyć w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia lub modyfikacji dawkowania cynakalcetu. Po ustaleniu dawki podtrzymującej zalecane jest cotygodniowe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy. Stężenie wapnia w surowicy u dzieci i młodzieży powinno być utrzymywane w zakresie normy.²⁴²⁵

W przypadku zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy poniżej dolnej granicy normy lub wystąpienia objawów hipokalcemii, należy zastosować odpowiednie kroki dostosowujące dawkowanie zgodnie z poniższą tabelą:

*W przypadku zakończenia podawania dawki, skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy zmierzyć w ciągu 5 – 7 dni.

<sup data-drug="Cinacalcet Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Tabela 2. Modyfikacja dawki u dzieci i młodzieży w wieku ≥ 3 do 26<sup data-drug="Cinacalcet Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Tabela 2. Dostosowanie dawki u dzieci i młodzieży w wieku ≥ 3 do 27

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie zostały ustalone. Brak wystarczających danych.²⁸²⁹

Dawkowanie w raku przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc

Dawkowanie u dorosłych i osób w podeszłym wieku

Zalecana dawka początkowa cynakalcetu u dorosłych z rakiem przytarczyc lub pierwotną nadczynnością przytarczyc wynosi 30 mg dwa razy na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać co 2 do 4 tygodni według następującego schematu: 30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na dobę oraz 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do wartości z górnej granicy normy lub poniżej górnej granicy normy. Maksymalna dawka stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 90 mg cztery razy na dobę.³⁰³¹

Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub dostosowania dawki cynakalcetu. Po ustaleniu wielkości dawki podtrzymującej, stężenie wapnia należy oznaczać co 2 do 3 miesięcy. Po osiągnięciu maksymalnej dawki cynakalcetu, należy okresowo monitorować stężenie wapnia w surowicy. Jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy, należy rozważyć odstawienie cynakalcetu.³²³³

Dawkowanie u dzieci w raku przytarczyc

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność cynakalcetu w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dzieci nie zostało ustalone. Brak dostępnych danych.³⁴³⁵

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczna zmiana dawki początkowej. Jednak pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinni być ściśle monitorowani podczas okresu zwiększania dawki oraz kontynuacji leczenia cynakalcetem.³⁶³⁷

Zmiana leczenia z etelkalcetydu na cynakalcet

Przejście z etelkalcetydu na cynakalcet i odpowiedni okres eliminacji leku z ustroju nie zostały przebadane z udziałem pacjentów. U pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie etelkalcetydu, nie należy rozpoczynać podawania cynakalcetu co najmniej do momentu ukończenia trzech kolejnych sesji hemodializy, po których należy zmierzyć stężenie wapnia w surowicy. Przed rozpoczęciem podawania cynakalcetu należy upewnić się, że stężenie wapnia w surowicy mieści się w prawidłowym zakresie.³⁸³⁹

Sposób podawania

Cynakalcet należy przyjmować doustnie, a tabletki należy przyjmować w całości, bez rozgryzania, zgniatania ani dzielenia. Zaleca się przyjmowanie cynakalcetu w trakcie posiłku lub niedługo po posiłku, gdyż badania wykazały, iż biodostępność cynakalcetu przyjmowanego z pokarmem zwiększa się.⁴⁰⁴¹

U dzieci, które wymagają dawek mniejszych niż 30 mg lub które nie są w stanie połykać tabletek, dostępna jest także postać granulatu.⁴²⁴³