Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorowodorek lidokainy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania chlorowodorku lidokainy

Chlorowodorek lidokainy jest powszechnie stosowaną substancją czynną o działaniu miejscowo znieczulającym, występującą w wielu preparatach farmaceutycznych przeznaczonych do stosowania w jamie ustnej. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku lidokainy są istotne dla oceny profilu bezpieczeństwa tej substancji w praktyce klinicznej i stanowią podstawę do określenia marginesu bezpieczeństwa jej stosowania u ludzi. ¹

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że chlorowodorek lidokainy charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w dawkach stosowanych terapeutycznie. Badania niekliniczne wykazały, że działania toksyczne tej substancji obserwowano jedynie w przypadkach, gdy narażenie na chlorowodorek lidokainy było znacząco większe niż maksymalne narażenie występujące u ludzi podczas standardowego stosowania klinicznego. Ta obserwacja sugeruje, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z chlorowodorkiem lidokainy w praktyce klinicznej jest stosunkowo niewielkie przy zachowaniu zalecanych dawek i sposobu podania. ²

Toksyczność ostra i przewlekła

Badania przedkliniczne dotyczące toksyczności ostrej i przewlekłej chlorowodorku lidokainy wskazują na relatywnie szeroki margines bezpieczeństwa tej substancji. Konwencjonalne badania toksyczności po podaniu jednorazowym oraz po podaniu wielokrotnym nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi. W preparatach zawierających chlorowodorek lidokainy, takich jak Orofar Total Action, gdzie substancja ta występuje w stężeniu 1,5 mg/ml, dane niekliniczne nie wskazują na istotne ryzyko toksyczności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. ³

Genotoksyczność

Ocena potencjału genotoksycznego chlorowodorku lidokainy stanowi ważny element analizy bezpieczeństwa tej substancji. Dane niekliniczne pochodzące z konwencjonalnych badań genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania te obejmowały testy wykonywane zarówno dla chlorowodorku lidokainy stosowanego jako pojedyncza substancja, jak i w połączeniu z innymi substancjami czynnymi, np. z chlorkiem benzoksoniowym, jak ma to miejsce w preparacie Orofar Total Action. ⁴

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ chlorowodorku lidokainy na funkcje rozrodcze i rozwój płodu również został przebadany w ramach oceny bezpieczeństwa przedklinicznego. Dane z badań toksycznego wpływu na rozród, przeprowadzonych dla chlorowodorku lidokainy stosowanego samodzielnie lub w połączeniu z innymi substancjami czynnymi, nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania preparatów zawierających lidokainę u pacjentów w wieku rozrodczym oraz u kobiet w ciąży. ⁵

Bezpieczeństwo w formulacjach łączonych

Chlorowodorek lidokainy jest często stosowany w preparatach zawierających również inne substancje czynne. W przypadku preparatu Envil gardło, chlorowodorek lidokainy (1,96 mg/ml) występuje w połączeniu z chlorkiem cetylopirydyniowym (2,9 mg/ml) i glukonianem cynku (25,6 mg/ml). Podobnie, w preparacie Gardimax medica lemon spray chlorowodorek lidokainy (0,5 mg/ml) jest połączony z diglukonianem chlorheksydyny (2 mg/ml). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tych połączeń nie wykazały dodatkowego ryzyka w porównaniu do stosowania pojedynczych substancji. ^{6 7 8}

Wnioski dla praktyki klinicznej

Podsumowując dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku lidokainy, należy podkreślić, że substancja ta charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w zakresie dawek stosowanych terapeutycznie. Obserwowane w badaniach nieklinicznych działania toksyczne występowały jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalne narażenie u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. ⁹

Konwencjonalne badania toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, badania genotoksyczności oraz badania wpływu na reprodukcję nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi związanego ze stosowaniem chlorowodorku lidokainy. Dotyczy to zarówno stosowania lidokainy jako pojedynczej substancji, jak i w połączeniu z innymi substancjami czynnymi. ¹⁰