Dawkowanie i sposób podawania
Bozentan

Dawkowanie i sposób podawania bozentanu

Bozentan jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) oraz twardziny układowej z obecnymi owrzodzeniami palców. Prawidłowe dawkowanie i sposób podawania są kluczowe dla osiągnięcia optymalnych efektów terapeutycznych przy minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.^{1 2}

Sposób podawania

Tabletki bozentanu należy przyjmować dwa razy na dobę – rano i wieczorem. Można je przyjmować niezależnie od posiłków, a tabletki powlekane należy połykać w całości, popijając wodą.^{3 4}

Dawkowanie w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Leczenie bozentanem w TNP powinno być rozpoczynane i kontrolowane wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu tego schorzenia. Do opakowania dołączono Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta zawierającą ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa, o których pacjenci powinni wiedzieć przed rozpoczęciem leczenia bozentanem oraz w jego trakcie.^{5 6}

Dawkowanie u dorosłych z TNP

U pacjentów dorosłych, leczenie bozentanem należy rozpoczynać od dawki 62,5 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, następnie zwiększać dawkę do dawki podtrzymującej 125 mg dwa razy na dobę. To samo zalecenie dotyczy wznowienia leczenia bozentanem po jego przerwaniu.^{7 8}

Dawkowanie u dzieci i młodzieży z TNP

Dane farmakokinetyczne u dzieci i młodzieży wskazują, że stężenie bozentanu w osoczu u dzieci z TNP w wieku od 1 roku do 15 lat było zwykle mniejsze niż u pacjentów dorosłych. Co istotne, zwiększenie dawki powyżej 2 mg/kg masy ciała lub zwiększenie częstości podawania z dwóch do trzech razy na dobę nie powodowało istotnego wzrostu stężenia we krwi i prawdopodobnie nie przyniesie dodatkowych korzyści klinicznych.^{9 10}

Na podstawie tych danych farmakokinetycznych zalecana dawka początkowa i podtrzymująca u dzieci z TNP w wieku 1 roku i starszych wynosi 2 mg/kg masy ciała, podawana rano i wieczorem.^{11 12}

Należy zwrócić uwagę, że nie należy stosować bozentanu w dawkach 2 mg/kg masy ciała u dzieci o masie ciała poniżej 31 kg. W takich przypadkach wskazane jest zastosowanie tabletek bozentanu w niższej dawce.^{13 14}

U noworodków z przetrwałym nadciśnieniem płucnym (PPHN) nie wykazano korzyści z włączenia bozentanu do standardowego leczenia. Nie są dostępne zalecenia dotyczące dawkowania w tej grupie pacjentów.^{15 16}

Dawkowanie w twardzinie układowej z owrzodzeniami palców

Leczenie bozentanem w twardzinie układowej z obecnymi owrzodzeniami palców powinien rozpoczynać i monitorować wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu tego schorzenia. Do opakowania dołączono Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta zawierającą ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa.^{17 18}

U pacjentów dorosłych, stosowanie bozentanu należy rozpocząć od dawki 62,5 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, a następnie zwiększyć do dawki podtrzymującej 125 mg dwa razy na dobę. To samo zalecenie stosuje się w razie wznowienia leczenia bozentanem po jego przerwaniu.^{19 20}

Doświadczenie z kontrolowanego badania klinicznego w tym wskazaniu jest ograniczone do okresu 6 miesięcy. Należy regularnie przeprowadzać ocenę odpowiedzi pacjenta na leczenie i oceniać konieczność dalszego leczenia. Wymagana jest staranna ocena stosunku korzyści do ryzyka, z uwzględnieniem hepatotoksyczności bozentanu.^{21 22}

Brak jest danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bozentanu u pacjentów z twardziną układową i owrzodzeniami palców w wieku poniżej 18 lat.^{23 24}

Postępowanie w przypadku pogorszenia klinicznego

Pogorszenie TNP

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego (np. skrócenia dystansu pokonywanego w czasie 6-minutowego testu marszowego o co najmniej 10% w porównaniu z pomiarem dokonanym przed leczeniem) pomimo podawania bozentanu przez co najmniej 8 tygodni (dawki docelowej przez co najmniej 4 tygodnie), należy rozważyć alternatywne sposoby leczenia. Warto zauważyć, że niektórzy pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź po 8 tygodniach leczenia bozentanem, mogą pozytywnie zareagować dopiero po dodatkowych 4 do 8 tygodniach leczenia.^{25 26}

W przypadku wystąpienia późnego pogorszenia stanu klinicznego, pomimo leczenia bozentanem (np. po kilku miesiącach leczenia), należy dokonać ponownej oceny leczenia. U niektórych pacjentów, którzy nie reagują na podawaną dwa razy na dobę dawkę 125 mg bozentanu, może nieco ulec poprawie wydolność wysiłkowa, kiedy dawka zostaje zwiększona do 250 mg podawanych dwa razy na dobę. Należy jednak ostrożnie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, mając na uwadze, że działanie toksyczne na wątrobę jest zależne od dawki.^{27 28}

Przerwanie stosowania leku

Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące nagłego przerwania podawania bozentanu u pacjentów z TNP. Chociaż nie obserwowano oznak ostrego nawrotu objawów choroby, to w celu uniknięcia możliwości wystąpienia szkodliwego pogorszenia stanu klinicznego, spowodowanego potencjalnym nawrotem objawów choroby, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki (zmniejszanie dawki o połowę przez 3 do 7 dni). W okresie odstawiania preparatu zaleca się intensywniejsze kontrolowanie pacjenta.^{29 30}

W przypadku podjęcia decyzji o zakończeniu leczenia bozentanem, należy go odstawiać stopniowo, jednocześnie wprowadzając inne leczenie.^{31 32}

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Bozentan jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty przeciwwskazania). U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (tj. klasa A w klasyfikacji Childa-Pugha) nie ma konieczności dostosowania dawki.^{33 34}

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych dializie nie jest konieczne dostosowanie dawki.^{35 36}

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie jest konieczne dostosowanie dawki.^{37 38}

Tabela dawkowania bozentanu

^{39 40}