Działania niepożądane leku Zyvoxid (600 mg, tabletki powlekane)

Linezolid, substancja czynna leku Zyvoxid, może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania linezolidu opierają się na obserwacjach ponad 6000 dorosłych pacjentów, którzy przyjmowali lek w zalecanych dawkach przez okres nie dłuższy niż 28 dni. ¹

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii linezolidem są dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego oraz bóle głowy. Do najczęściej raportowanych należą: biegunka (8,9%), nudności (6,9%), wymioty (4,3%) oraz ból głowy (4,2%). Te same działania niepożądane były najczęstszą przyczyną przerwania leczenia. Około 3% pacjentów przerwało terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem linezolidu. ²

Ciężkie działania niepożądane

W pojedynczych przypadkach za ciężkie działania niepożądane linezolidu uznano: umiejscowiony ból brzucha, przemijające napady niedokrwienne oraz nadciśnienie tętnicze. ³

Wśród poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem linezolidu szczególną uwagę należy zwrócić na działania hematologiczne. Niedokrwistość wystąpiła u 2,0% pacjentów w badaniach klinicznych, w których linezolid podawano przez okres do 28 dni. W badaniach obejmujących podawanie leku w wyjątkowych przypadkach przed dopuszczeniem go do obrotu, niedokrwistość rozwinęła się u 2,5% pacjentów leczonych linezolidem przez okres ≤28 dni i aż u 12,3% pacjentów leczonych przez okres >28 dni. Ciężka niedokrwistość wymagająca przetoczenia krwi wystąpiła u 9% pacjentów leczonych do 28 dni i u 15% pacjentów leczonych powyżej 28 dni. ^{28 dni. Ciężka, związana ze stosowaniem leku niedokrwistość, powodująca konieczność przetoczenia krwi, wystąpiła u 9% (3/33) pacjentów leczonych przez okres ≤28 dni i u 15% (8/53) pacjentów leczonych przez okres >28 dni.”>4}

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania linezolidu u dzieci i młodzieży pochodzą z badań klinicznych na grupie ponad 500 pacjentów w wieku od urodzenia do 17 lat. Na podstawie tych danych można stwierdzić, że profil bezpieczeństwa w grupie pediatrycznej nie różni się istotnie od profilu bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych. ⁵

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane występujące podczas leczenia linezolidem klasyfikuje się według częstości występowania jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz o częstości nieznanej (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). <sup data-drug="Zyvoxid" data-section="Działania niepożądane" title="W trakcie leczenia linezolidem zaobserwowano poniższe działania niepożądane z następującą częstością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (6

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Stosowanie linezolidu, podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, może prowadzić do nadkażeń, przede wszystkim grzybiczych. Często obserwuje się: kandydozę, kandydozę jamy ustnej, kandydozę pochwy i inne zakażenia grzybicze poantybiotykowe. Niezbyt często może wystąpić zapalenie pochwy. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się zapalenie okrężnicy, w tym rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, które stanowi poważne powikłanie antybiotykoterapii. ⁷

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Linezolid może mieć istotny wpływ na układ krwiotwórczy. Często występuje małopłytkowość oraz niedokrwistość. Niezbyt często może rozwinąć się pancytopenia, leukopenia, neutropenia oraz eozynofilia. W rzadkich przypadkach może wystąpić niedokrwistość syderoblastyczna. Z częstością nieznaną raportowano zahamowanie czynności szpiku kostnego. ⁸

Zaburzenia układu immunologicznego

Z częstością nieznaną raportowano reakcje anafilaktyczne związane ze stosowaniem linezolidu. ⁹

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Niezbyt często obserwuje się zmniejszone stężenie sodu we krwi (hiponatremia). Z częstością nieznaną raportowano kwasicę mleczanową, która stanowi poważne powikłanie terapii linezolidem. ¹⁰

Zaburzenia psychiczne

Często zgłaszanym działaniem niepożądanym jest bezsenność. ¹¹

Zaburzenia układu nerwowego

Często występującymi działaniami niepożądanymi są: ból głowy, zaburzenia smaku (metaliczny posmak) oraz zawroty głowy. Niezbyt często mogą pojawić się drgawki, neuropatia obwodowa, niedoczulica i parestezje. Z częstością nieznaną raportowano zespół serotoninowy, stanowiący potencjalnie zagrażający życiu stan związany z interakcjami linezolidu z lekami serotoninergicznymi. ¹²

Zaburzenia oka

Stosowanie linezolidu może prowadzić do poważnych zaburzeń widzenia. Niezbyt często obserwuje się neuropatię nerwu wzrokowego oraz zmiany ubytków pola widzenia. Rzadko może wystąpić zapalenie nerwu wzrokowego. Z częstością nieznaną raportowano niewyraźne widzenie, utratę widzenia, zmianę ostrości widzenia oraz zmianę widzenia barw. ¹³

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często u pacjentów leczonych linezolidem mogą pojawić się szumy uszne. ¹⁴

Zaburzenia serca

Niezbyt często obserwuje się zaburzenia rytmu serca (tachykardię). ¹⁵

Zaburzenia naczyniowe

Często występuje nadciśnienie tętnicze. Niezbyt często mogą wystąpić przemijające napady niedokrwienne, zapalenie żył oraz zakrzepowe zapalenie żył. ¹⁶

Zaburzenia żołądka i jelit

Do często obserwowanych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należą: biegunka, nudności, wymioty, umiejscowiony lub uogólniony ból brzucha, zaparcie oraz niestrawność. Niezbyt często mogą wystąpić: zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, wzdęcia brzucha, suchość w ustach, zapalenie języka, luźne stolce, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej oraz przebarwienia i zmiany w obrębie języka. Może pojawić się także powierzchniowa zmiana zabarwienia zębów. ¹⁷

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często występują nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, w tym zwiększenie aktywności AspAT, AlAT oraz fosfatazy alkalicznej. Niezbyt często obserwuje się zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej. ¹⁸

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często występują: świąd, wysypka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, pęcherzowe zapalenie skóry, zapalenie skóry oraz obfite pocenie się. Rzadko mogą pojawić się bardzo poważne reakcje skórne takie jak toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona oraz zapalenie naczyń wywołane nadwrażliwością. Z częstością nieznaną raportowano łysienie. ¹⁹

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Z częstością nieznaną raportowano rabdomiolizę (rozpad mięśni prążkowanych) podczas stosowania linezolidu. ²⁰

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często występuje zwiększenie stężenia azotu mocznikowego. Niezbyt często może rozwinąć się niewydolność nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny oraz wielomocz. ²¹

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często występują zaburzenia dotyczące pochwy i sromu. ²²

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często obserwuje się: gorączkę, ból umiejscowiony, dreszcze, uczucie zmęczenia, ból w miejscu wstrzyknięcia oraz zwiększone pragnienie. ²³

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Podczas leczenia linezolidem często obserwuje się zmiany w wynikach badań laboratoryjnych:

• W zakresie parametrów biochemicznych: zwiększenie aktywności LDH, kinazy kreatynowej, lipazy, amylazy lub stężenia glukozy po posiłku; zmniejszenie stężenia białka całkowitego, albumin, sodu lub wapnia; zwiększenie lub zmniejszenie stężenia potasu lub wodorowęglanów. ²⁴
• W zakresie parametrów hematologicznych: zwiększenie liczby neutrofili lub eozynofili; zmniejszenie stężenia hemoglobiny, wartości hematokrytu lub liczby krwinek czerwonych; zwiększenie lub zmniejszenie liczby płytek krwi albo liczby krwinek białych. ²⁵

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z długotrwałym stosowaniem

Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko działań niepożądanych w przypadku dłuższego stosowania linezolidu (powyżej 28 dni). Dotyczy to przede wszystkim działań hematologicznych, takich jak niedokrwistość, której częstość wzrasta z 2,5% przy leczeniu ≤28 dni do 12,3% przy terapii >28 dni. Wzrasta również ryzyko ciężkiej niedokrwistości wymagającej przetoczenia krwi (z 9% do 15%). ^{28 dni. Ciężka, związana ze stosowaniem leku niedokrwistość, powodująca konieczność przetoczenia krwi, wystąpiła u 9% (3/33) pacjentów leczonych przez okres ≤28 dni i u 15% (8/53) pacjentów leczonych przez okres >28 dni.”>26}

Monitorowanie i raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. ²⁷

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. ²⁸