Specjalne ostrzeżenia
Zyvoxid

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Zyvoxid 600 mg

Podczas terapii linezolidem należy zwrócić szczególną uwagę na występowanie potencjalnych działań niepożądanych oraz wdrożyć odpowiednie środki ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku Zyvoxid oraz postępowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.¹

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

U pacjentów leczonych linezolidem obserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego, które może manifestować się jako niedokrwistość, leukopenia, pancytopenia i trombocytopenia. W przypadkach, w których dostępne są wyniki badań kontrolnych, zaobserwowano powrót parametrów hematologicznych do wartości sprzed leczenia po zakończeniu stosowania linezolidu.²

Ryzyko wystąpienia zaburzeń hematologicznych wykazuje korelację z czasem trwania terapii. Należy zaznaczyć, że pewne grupy pacjentów są szczególnie narażone na wystąpienie zaburzeń hematologicznych:³

• Pacjenci w podeszłym wieku – u tej grupy występuje większe ryzyko zaburzeń składu krwi w porównaniu z pacjentami młodszymi⁴
• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek – niezależnie od stosowania dializoterapii, są bardziej narażeni na trombocytopenię⁵
• Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby – również wykazują zwiększone ryzyko trombocytopenii⁶

Konieczność monitorowania parametrów morfologii krwi

W trakcie terapii linezolidem zaleca się ścisłe monitorowanie liczby krwinek, szczególnie u następujących grup pacjentów:⁷

• Pacjenci z występującą uprzednio niedokrwistością, granulocytopenią lub trombocytopenią
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki mogące zmniejszać stężenie hemoglobiny, liczbę krwinek lub wpływać na liczbę lub czynność płytek krwi
• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek
• Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby
• Pacjenci przyjmujący linezolid przez okres dłuższy niż 10-14 dni

Linezolid można podawać wymienionym grupom pacjentów tylko wtedy, gdy możliwe jest ścisłe monitorowanie stężenia hemoglobiny, liczby krwinek i płytek krwi.⁸

U wszystkich pacjentów otrzymujących linezolid zaleca się cotygodniową kontrolę morfologii krwi obwodowej (z oznaczeniem stężenia hemoglobiny, liczby płytek krwi i liczby leukocytów z rozmazem), niezależnie od początkowego wyniku tego badania.⁹

Postępowanie przy wystąpieniu zaburzeń hematologicznych

W przypadku wystąpienia znacznego zahamowania czynności szpiku w trakcie terapii linezolidem, produkt leczniczy należy odstawić, chyba że jego stosowanie jest bezwzględnie konieczne. W takiej sytuacji wymagana jest szczególnie staranna kontrola morfologii krwi oraz wdrożenie odpowiedniego postępowania terapeutycznego.¹⁰

Niedokrwistość przy przedłużonym stosowaniu linezolidu

W badaniach klinicznych prowadzonych przed dopuszczeniem leku do obrotu zaobserwowano zwiększoną częstość występowania ciężkiej niedokrwistości u pacjentów przyjmujących linezolid przez okres dłuższy niż maksymalnie zalecane 28 dni. U tych pacjentów częściej konieczne było przetaczanie krwi.¹¹

Również po wprowadzeniu linezolidu do obrotu raportowano przypadki niedokrwistości wymagające transfuzji krwi, szczególnie przy stosowaniu leku przez ponad 28 dni.¹²

Niedokrwistość syderoblastyczna

Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki wystąpienia niedokrwistości syderoblastycznej. Większość pacjentów, u których znany był moment wystąpienia pierwszych objawów, przyjmowała linezolid dłużej niż 28 dni. U większości pacjentów niedokrwistość (leczona lub nieleczona) ustępowała całkowicie lub częściowo po zakończeniu stosowania linezolidu.¹³

Śmiertelność w zakażeniach związanych ze stosowaniem cewników dożylnych

W otwartym badaniu klinicznym u ciężko chorych pacjentów z zakażeniami związanymi ze stosowaniem cewników dożylnych obserwowano większą śmiertelność wśród pacjentów przyjmujących linezolid (21,5%) w porównaniu do pacjentów leczonych wankomycyną, dikloksacyliną lub oksacyliną (16,0%).¹⁴

Głównym czynnikiem wpływającym na śmiertelność było występowanie zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi na początku leczenia. Współczynniki śmiertelności były podobne u pacjentów z zakażeniem wywołanym wyłącznie przez bakterie Gram-dodatnie (iloraz szans 0,96; 95% przedział ufności: 0,58-1,59).¹⁵

Istotnie większy współczynnik śmiertelności w grupie leczonej linezolidem (p=0,0162, iloraz szans 2,48; 95% przedział ufności: 1,38-4,46) obserwowano jednak u pacjentów, u których:¹⁶

• Nie ustalono patogenu na początku leczenia
• Izolowano jakikolwiek patogen inny niż bakterie Gram-dodatnie

Największa różnica w śmiertelności występowała w czasie leczenia i w ciągu 7 dni po jego zakończeniu. Podczas badania więcej pacjentów w grupie przyjmującej linezolid nabyło zakażenia drobnoustrojami Gram-ujemnymi i zmarło na skutek zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-ujemne oraz zakażeń mieszanych.¹⁷

Stosowanie w zakażeniach mieszanych

W związku z przedstawionymi wyżej danymi, w powikłanych zakażeniach skóry i tkanek miękkich linezolid może być stosowany u pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym jednoczesnym zakażeniem bakteriami Gram-ujemnymi wyłącznie wtedy, gdy nie są dostępne inne metody leczenia. W takich przypadkach koniecznie należy rozpocząć jednoczesne leczenie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.¹⁸